ABC galvorm & cholestase

Question 1

wat te doen tegen jeuk tijdens cholestase

Answer 1

biliaire drainage

=gal aftappen –> ophoping in perifere circulatie

Question 2

wat gebeurt er bij jeuk door cholestase

Answer 2

Een spectrum van geoxygeneerd, onverzadigde vetzuren (oxylipines) is significant verhoogd bij cholestatische patiënten met jeuk, meerdere hiervan zijn bevestigde pruritogenen (9-HPODE, LTB4 en 5-HETE)

De aanwezigheid hiervan kan leiden tot de oxidatieve stress bij cholestase of de verhoogde activiteit van lipoxygenases (ALOX5) in meerdere target cell typen: hepa’s, neutrofielen, keratinocyten etc.

Question 3

hoe werkt TRPA1 met jeuk

Answer 3

Normaal [Ca] in de cel is laag, buiten hoog. Als je TRPA1 open doet–> Ca cel in–> bij 20x verdund gal duidelijk signaal–> in gal stoffen die TRPA1 remmen

Question 4

oxylipine

Answer 4

Oxylipine: oxydatieproduct van vetzuren, altijd onverzadigde vetzuren want reageren makkelijk met O2

Kan enzymatisch–> dubbele binding aanvallen–> hydroperoxide vervalt in allerlei andere producten
Of kan door directe chemische reacties van vetzuren met O2, m.n. meervoudig onverzadigde vetzuren: voordeel tegen HVZ, nadeel: oxideren makkelijk en vormen oxylipines

Question 5

hoe werkt 9-HPODE

Answer 5

Pure 9-HPODE is een heel potente TRPA1-agonist, zit in serum van cholestatische patiënt met jeuk, activeert TRPA1 en veroorzaakt jeuk bij muizen. Wordt opgenomen door de lever, omgezet naar hydrofiele isomeer en gesecreteerd in het gal, dit isomeer is misschien ook een pruritogeen (jeuk veroorzaker)