Définir un cytotoxique ?
Cible le cycle cellulaire : antiprolifératif qui aboutit à la lyse cellulaire.
Définir une hormonothérapie ?
Les décrire dans le cancer de la prostate, du sein ?
Cible les cancers hormonaux dépendants, possédant des anomalies causales spécifiques dans les gènes des récepteurs hormonaux.
K prostate:
- Agoniste de LH-RH : effet flare-up = co-administration d’anti-androgène.
- Antagoniste de LH-RH
- Antiandrogènes (acétate de cyprotérone, bicalutamide, flutamide, nilutamide).
- Nouvelle génération d’antiandrogène: enzalutamide, acétate d’abiratérone (prescrit en plus d’une castration chirurgicale ou par agoniste LHRH)
K du SEIN:
- Anti-oestrogènes
- Inhibiteurs des aromatases
Définir les thérapies ciblées ?
S’attaquent à des anomalies spécifiques du cancer, en raison de mutations activatrices dans les voies de transduction cellulaire.
Souvent son cytostatiques, induisant l’arrêt de la prolifération plutôt que la destruction cellulaire.
Il y a :
- les anticorps monoclonaux
- les inhibiteurs pharmacologiques
Définir les immunothérapies ?
Elles restaurent l’immunité anti tumorale déficiente, par activation de sous population lymphocytaires cytotoxiques.
définir un traitement d’induction ?
vs
définir un traitement de consolidation ?
Induction : en onco-hématologie, c’est le traitement initial dont l’objectif est de mettre le patient en rémission complète.
Consolidation : traitement qui fait suite à un traitement d’induction et qui vise à maintenir le patient en rémission et de le conduire vers une guérison.
Expliquer la nomenclature : Cn, J1=Jx
Cn : n étant le numéro du cycle, C pour cycle.
J1 = Jx : Le cycle commence à J1 et se termine à Jx, où x est la durée séparant 2 cycles.
Décrire les effets indésirables communs des cytotoxiques
Inhibition de l’hématopoïèse:
- anémie, neutropénie, thrombopénie, lymphopénie
- -> sont prévenus par des traitement prophylactiques comme le GCSF pour la neutropénie ou les agents stimulants l’érythropoïèse pour l’anémie.
Action sur la muqueuse digestive:
- mucites, aphtes, nausées, vomissements, diarrhées.
Action sur les cellules germinales:
- infertilité voire stérilité définitive, femmes: risque de MNP précoce
- -> on propose une CECOS ou cryoconservation d’ovocytes.
Risque de cancer secondaire ou myélodysplasie.
Risque d’alopécie: non systématique, mais fréquente.
Risque allergique: possible prémédication à base de corticoïdes et anti-histaminiques utilisée.
Décrire les effets indésirable de l’antimétabolite le 5 fluorouracile :
5FU :
- syndrome main-pied
- toxicité cardiaque par vasospasme coronaire en cours de perfusion (rare++)
A quelle toxicité faut-il faire attention avec le Cyclophosphamide et Ifosfamide ?
Toxicité VESICALE :
leur métabolisme produit un métabolite toxique sur la muqueuse vésicale qui peut provoquer des cystites hémorragiques.
Ils doivent être administrés avec
- une hyper-hydratation
- et un antidote vésical = l’uromitexan,
Permettant une détoxification du métabolite urotoxique par réaction chimique directe sur ce métabolite et une augmentation de sa clairance urinaire.
Qu’est-ce que le CISPLATINE ?
Quelles sont ses indications ?
Ses effets indésirables ?
C’est un organoplatine qu’on peut classer avec les agents alkylants.
Comme le Carboplatine, et l’Oxaliplatine.
Indiqué dans les cancers bronchiques, carcinomes épidermoïdes de la tête et cou, du col de l’utérus, tumeur germinales, vésicales…
EI :
- pouvoir émétisant très élevé
- Risque d’insuffisance rénale par tubulopathie voir NTA : nécessite une hyperhydratation systématique par NaCl au cours de l’administration.
- Acouphènes, perte d’audition voir surdité
- Neuropathie périphériques.
CI en cas d’Insuffisance rénale DFG < 50-60mL/min
Dans quel type de tumeur le carboplatine est il beaucoup utilisé?
Les tumeurs de l’ovaire.
Mieux toléré que le CISPLATINE (au niveau dig, rénal ou auditif) mais risque de myélotoxicité plus importante.
Quel est le profil de toxicité de l’oxaliplatine ?
Pas de risque d’insuffisance rénale ou de surdité.
Neuropathies sensitives au froid parfois très invalidantes!!!!
A quelle classe appartient l’étoposide et les anthracyclines ?
Quels sont leurs effets indésirables ?
Ce sont des CYTOTOXIQUES, inercalants.
Etoposide : inibiteur de topoisomérase II EI = hématotoxicité, alopécie, risque de leucémie secondaire dose dépendante.
Anthracyclines: EI = Toxicité aigue, très alopéciantes, et CARDIOTOXICITE dose dépendante.
–> Nécessité d’une ETT pré-thérapeutique et surveillance cardiaque échographique après administration à long terme.
–> Il existe un antidote pour limiter la toxicité cardiaque : Dexrazoxane qui majore la toxicité hématologique par contre.
Risque de nécrose cutanée en cas d’extravasation.
Qu’est-ce que la Bléomycine ?
Quelle est sa toxicité ?
Un agent cytotoxique (inhibiteur de topoisomérase II)
, utilisé dans les tumeurs germinales, dérivé antibiotique des glycopeptides.
Toxicité: fibroses pulmonaires irréversibles dose cumulatives, son utilisation nécessite des EFR préthérapeutiques avec mesure de la DLCO et un contrôle au cours de l’administration.
Si DLCO/VA < 67% ca contre indique son utilisation.
A quelle classe appartiennent les Taxanes et Vinca-alcaloïdes ?
Ce sont des poisons du fuseau
Ils donnent des neuropathies périphériques, et les taxanes donnent des onycholyse (vernis à ongle solidifiant en prévention)
Quels sont les deux antimétabolites ? Leurs EI?
METOTREXATE : EI: carence en B9, atteinte hépatique, rénale, tératogène, PID
5FU: EI: Spasme coronaire, syndrome main-pied “copécitabine”: forme orale
Quels sont les deux agents alkylants?
Cyclophosphamide
Isofosphamide
EI: cystite hémorragique
Quels sont les sels de platine?
Cisplatine : néphrotoxicité, ototoxicité
Carboplatine: hématotoxicité
Oxaliplatine: neuropathie au froid
Très émétisantes+++
Quels sont les inhibiteurs de topoisomérase II ?
- Irinotécan
- Anthracyclines: cardiotoxicité irréversible dose cumulative, nécrose cutanée si extravasasion
- Etoposide: hématotoxique, alopécie
- Bléomycine: fibrose pulmonaire (EFR)
Quels sont les poisons du fuseau ?
Vincristine : neurotoxique
Taxanes: Toxicité unguéale, neuropathie périphérique
Que veulent dire les marges de résection R0 R1 R2 ?
R0 = il n'y a pas de résidu microscopique R1 = il n'y a pas de résidu macroscopique, mais un très fort risque de résidu microscopique R2 = il persiste un résidu macroscopique
Moyen mnémotechnique :
Anti métabolite: 5FU, MTX
Alkylants et apparentés: CCOCI
Intercalants: BEA
Poisons du fuseau: VT
CCOCI: cisplatine, carboplatine, Oxaliplatine, Cyclophosphamide, Isofosphamide.
BEA: bléomycine, étoposide, anthracyclines
VT: vinca alcaloïde, Taxanes.
