Antidepressiva Flashcards
Antidepressiva: Übersicht
2 Wirkarten:
- akute Wirkung: sedierender Effekt, vegetative Symptomatik bestehen von Therapiebeginn an und sind bei Gesunden und Pat nachzuweisen
- antidepressive Wirkung: entsteht bei Dauergabe mit einer Latenz von Wochen; nur bei Pat zu beobachten; Serotoninsensitivität steigt
Gruppen:
- trcyclische Antidepressiva: Imipramin, Clomipramin, Amitriptylin, Amitriptylinoxid, Doxepin, Opipramol, Trimipramin, Desipramin, Notrtriptyllin
- tetracyclische Antidepressiva: Maprotilin, Mianserin
- atypische Antidepressiva: Duloxetin, Reboxetin, Mirtazapin, Trazodon, Venlafaxin, Viloxazin
- SSRI: Citalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertalin
- MAO-Hemmer: Moclobemid, Tranylcypromin
Imipramin, Clomipramin, Amitriptylin, Amitriptylinoxid, Doxepin, Opipramol, Trimipramin, Desipramin, Notrtriptyllin
trcyclische Antidepressiva: nicht selektive Monoamin-Reuptake-Inhibitoren (NSMRI)
- Imipramin, Clomipramin
- Amitriptylin, Amitriptylinoxid, Doxepin, Opipramol, Trimipramin
- Desipramin, Notrtriptyllin
W: NA- und Serotonin-Wiederaufnahmehemmung; zusaätzlich: Bdg und Antagonismus an zahlreiche Transmitter-Rez -> NW
Imipramin, Amitriptylin: M-, α1-, H1, 5-HT2a-Rezeptoren
Kinetik: rasch und gut resorbiert, aber hoher First-pass-Effekt; hohes Verteilungsvolumen -> Dialyse bei Intox zwecklos!!!; zT aktive Metabolite, renale Ausscheidung; hepat Metabol -> Abbau durch CYP2D6
Ind: Depression, Depressionsprophylaxe, Phobien, Panikstörungen, Zwangssyndrome, Entzug, Schmerztherapie
Wirkverlauf: ab erster Woche sedierend, ab zweiter Woche antriebssteigernd, ab dritter Woche stimmungsaufhellend
NW:
- anticholinerge NW (M-Rez): Mundtrockenheit, Akkomodationsstörungen, Obstipation, Miktionsstörungen, Glaukom-Anfall
- Herz-Kreislauf: orthostat. Dysregulation (α1-Rez-Anta), Tachykardie (anti M-Rez), kardiotox Risiko
- Neurolog. Störungen: Tremor (ß2-Agonisten), Krampfanfall
- unerwünschte psych. Wirkungen: Sedation (H1-Block), psychosomat. Dämpfung, Aktivierung von Angst, Verwirrtheit, Delir
- Gewichtszunahme
- Agranulozytose (v.a. Mianserin)
Tranylcypromin, Moclobmemid
MAO-Hemmer
W:
- Trancylcypromin: irreversible und unspez. Hemmung der MAO
- Moclobemid: reversible Hemmung MAO-A
NW:
- orthostat. Hypotension
- Innere Unruhe, Schlaflosigkeit
- Blutdruckkrisen (Tranylcypromin)
- verminderter Abbau von Tyramin -> hyperton wirkendes biogenes Amin
Int:
- TCA, SSRI
- Nahrungsmittel wie reifer Käse, Hering, Wein, Feigen (-> Tyramin)
Ind: eher 2. Wahl wg NW; therapieresistente Depression
Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Citalopram
Selektive Serotonin-Reuptake-Inhibitoren (SSRI)
W: Hemmung der Serotonin-Reuptake, keine anticholinerge Wirkung, keine Interaktion mit α, ß, 5-HT, H1, DA-Rez
Kinetik: lange HWZ
- Fluoxetin: 50-70 h; aktiver Metabolit Norfluoxetin 1 Wo
- Paroxetin: 24h
- Citalopram: 33h
Ind: Depression, Angst- und Zwangsstörungen (Mittel der Wahl)
NW: Übelkeit, GI-störungen, Unruhe, Schlafstörungen, Libidoverminderung, vermehrte Suizidalität vor allem bei Jugendlichen , Blutungen
KI: Kombi mit MAO-Hemmern!!!! -> Serotonin-Syndrom
Venlafaxin, Duloxetin
atypische Antidepressiva: SSNRI (selektiver Serotonin-NA-Reuptake-Inhibitoren)
Venlafaxin hemmt Serotonin und NA-Aufnahme
keine Wirkung auf andere Rezeptoren
Kinetik: Venlafaxin HWZ ~5h, CYP3A4 und CYP2D6
NW: Übelkeit, Unruhe, Schwitzen, RR-Anstieg, HF-Anstieg, keine Sedation
Ind: auch bei Angststörungen
Reboxetin
SNRI
Laut Studien wirkungslos
Bupropion
SNDRI = selektiver NA-DA-Reuptake-Inhibitor
Ind: Depression und Nikotin-Entwöhnung
Kinetik: Hemmung von CYP2D6 (-> Int) obwohl primär Metabol über CYPsB6 erfolgt
NW: KopfSz, Schlaflosigkeit, Appetit sinkt, Krämpfe, keine sex. Dysfunktion
Agomelatin
Melatonin-Analogon, MT1 und MT2-Agonist, 5-HT2c-Antagonist
Wirkung unklar
Ind: Depression
Kinetik: HWZ ~2h, CYP1A2
NW: Übelkeit, Schwindel, KopfSz, Müdigkeit, Leberenzyme steigen…insges aber gering; keine Gewichtszunahme und sex Störungen
Mirtazapin
atyp Antidepressivum (strukturell abgeleitet von Mianserin)
W:
- potenter Antagonismus an präsyn α2-Rez -> indirekte NA- und serotonerge Effekte
- postsyn. 5-HT2 und 5-HT3-Rezeptoren
- kein Effekt auf die Wiederaufnahme
- sehr schwacher α1-Antagonist
- hohe Affinität zu H1-Rez -> Sedierung
- niedrige Affinität zu M- und D-Rezeptoren
Kinetik: CYP2D6, 3A4; HWZ 20 - 40 h
NW: Sedation, Müdigkeit, häufig Appetit- und Gewichtszunahme, trock Mund, Obstipation, Cholesterol erhöht, Agranulozytose (Mianserin) unklar
Lithium
Lithium
- W: unklar; Phosphatidylinositol-Metabolismus
- Ind: Depressionsprophylaxe, akute Therapie der Manie, Augmentation von Antidepressiva
- Wirkung bei der Manie nach ca 1 Woche, Wirkung zur Depressionsprophylaxe erst nach Wochen
- Kinetik: gute Resorption, renale Ausscheidung, tubuläre Resorption (konkuriert mit Na) (80%)
- geringe therapeutische Breite
- Dos: nach 7 Tagen Spiegel bestimmen (0,6 - 0,8 mM)
- NW: > 1 mM: Feinschlägiger Tremor, Polyurie, Polydipsie, Struma, Hypothyreose, Gewichtszunahme, Muskelschäche (anfangs), Leukozytose, Akne, Psoriasis vulg.
- Int: NSAID, ACE-Hemmer, ATII-Antagonisten, Diuretika -> erhöhter Lithiumspigel; Theophyllin -> erniedrigter Lithium-Spiegel
Therapie Lithium Intox: Flüssigkeit, Na, Hämodialyse
psychomotorisch dämpfend
indiziert bei Suizidgefahr
- Amitriptylin
- Doxepin
- Mianserin
- Mirtazepin
Kontraindiziert bei Suizidgefährdung:
psychomotorisch aktivierend
- SSRI
- Venlafaxin
- Reboxetin
- Nortriptylin
- Desipramin
- MAO-Inhibitoren
