Antipsihotici Flashcards

1
Q

Što je shizofrenija?

A

kronična neizlječiva bolest
zahtijeva trajnu medikamentoznu terapiju i česte hospitalizacije
vrsta psihoze u kojoj je uglavnom očuvana svijest, ali su izraženi poremećaji mišljenja
smatra se da je neurorazvojna bolest
genski je poremećaj s visokom nasljenošću

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Koji su pozitivni simptomi shizofrenije?

A
halucinacije
sumanutosti
motorička agitacija
psihotični poremećaji ega
misaoni poremećaji
sumnjičavost
neprijateljstvo
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Koji su negativni simptomi shizofrenije?

A
nedostatak elena
apatija
manjkavost u govoru i razmišljanju
pad u intenzitetu i nijansama osjećaja
ravnodušno povlačenje iz priješnjih područja interesa
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Koji su kognitivni simptomi shizofrenije?

A

poteškoće s pamćenjem, posebice radnom memorijom
pogoršavanje unosa i procesuiranja informacija te kapaciteta donošenja odluka
poremećaji pažnje

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Koje su 3 neurokemijske teorije patogeneze shizofenije?

A

dopaminska, glutamatna i serotoninergična

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Opiši dopaminsku teoriju

A

pojačana aktivacija dopaminergičnog sustava dovodi do povećanog lučenja dopamina u
mezokortikalnom mezolimbičkom sustavu

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Opiši glutamatnu teoriju

A
  • hipofunkcija glutamatnih NMDA receptora smještenim na GABAergičnim
    interneuronima te manjak glutamata dovodi do halucinacija te poremećaja mišljenja
  • NMDA receptori djeluju ekscitacijski na GABU, a hipofunkcija vodi shizofreniji
    zbog smanjene inhibicje (smanjenja GABA aktivnosti)
  • snižena GABA-ergična aktivnost - hiperstimulacija kortikalnih neurona
  • antagonisti glutamatnih NMDA receptora (npr. fenciklidin, ketamin) - psihotični
    simptomi (halucinacije i poremećaji mišljenja)
  • u oboljelih od shizofrenije - smanjena koncentracija glutamata i glutamatnih receptora
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Opiši serotoninergičnu teoriju.

A

prevelika stimulacija 5-HT2A receptora-psihotični simptomi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Koje su skupine antipsihotika?

A

Klasični/tipični i atipični

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Opiši farmakokinetiku antipsihtika.

A
  • većina lijekova se dobro apsorbira, ali nekompletno
  • većina lijekova ima signifikantan prvi prolaz kroz jetru
  • značajno se vežu za proteine plazme (92-99%)
  • velik volumen distribucije, akumuliraju se u masnom tkivu (metaboliti klorpromazina mogu
    se izlučivati urinom tjednima nakon posljednje doze lijeka u slučaju kronične primjene)
  • većina lijekova se u cjelosti metabolizira (izuzetakmezoridazin, metabolit tioridazina koji je
    učinkovitiji od samog lijeka)
  • eliminacija uglavnom u obliku metabolita, poluvijek eliminacije za većinu lijekova je
    10 - 24 sata
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Opiši farmakodinamiku antipsihotika.

A
  • djelotvornost ovih lijekova primarno je posredovana blokadom D2 receptora
  • D2 receptor - spregnut s Gi proteinom - snizuje st. koncentraciju cAMP-a
  • njihovi štetni učinci posljedica su blokade širokog raspona receptora, uključujući:
  • α-adrenoreceptore (blokada - ortostatska hipotenzija, vrtoglavica, mioza)
  • muskarinske, M1 receptore
  • blokada - retencija mokraće, konstipacija, poremećaji vida, pogoršanje
    glaukoma, konfuzija, halucinacije, tremor
  • H1(histaminske) receptore (blokada - porast tjelesne težine, sedacija)
  • 5-HT2 receptore - ti serotonergični receptori mogu posredovati sinergistički
    učinak ili štititi od ekstrapiramidnih posljedica antagonizma
    D2 receptora (neki atipični antipsihotici)
  • klinička antipsihotična i ekstrapiramidna potentnost tipičnih antipsihotika korelira s
    afinitetom za D2 receptore (potrebno zauzeće 60% strijalnih D2 receptora)
  • za atipične antipsihotike to nije potrebno - oni su djelotvorni i pri zauzeću 30-50% D2
    receptora, vjerojatno zbog istodobnog zauzeća 5-HT2 receptora
  • 5 dopaminergičnih sustava (putova) i učinak nakon njihove blokade:
    1. mezolimbični-mezokortikalni put (blokada - antipsihotični učinak)
  • najpovezaniji s ponašanjem i psihozom
    2. nigrostrijalni put (blokada - EPM - parkinsonizmi)
  • odgovoran za koordinaciju i voljne pokrete
    3. tuberoinfundibularni put (blokada - oslobađanje prolaktina)
  • u tom putu dopamin inhibira sekreciju prolaktina
    4. medulo-periventrikularni put (blokada - poremećaj uzimanja hrane)
  • taj put je vjerojatno uključen u regulaciju uzimanja hrane
    5. incertohipotalamički put
  • nije jasan učinak
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Za koje indikacije se koriste antipsihotici?

A
  1. akutna i kronična shizofrenija
  2. manične epizode bipolarnih afektivnih bolesti
  3. poremećaji ponašanja u bolesnika s demencijom Alzheimerova tipa
  4. kontrola agitacije ili psihotičnih epizoda u bolesnika s depresijom
  5. antiemetici (poglavito proklorperazin i benzkvinamid, osim tioridazina) u bolesnika s
    uremijom, radijacijskom bolesti
    - ne pokazuju antiemetički učinak kod kinetoza
    - djelovanje im je centralno(kemoreceptorska zona u meduli) i
    periferno (receptori u želucu)
  6. pruritus - teški svrab (lijekovi s H1 antagonističkim učincima, poglavito fenotiazini)
  7. preoperativni sedativi (prometazin)
  8. neuroleptanestezija (droperidol u kombinaciji s meperidinom i sličnim lijekovima)
    - oprez u kombinacijama s tricikličkim antidepresivima zbog dodatnih antimuskarinskih i
    gvanitidin-sličnih učinaka!!
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Koje su nuspojave antipsihotika?

A
  1. “pseudodepresija”zbog lijekovima uzrokovane akinezije (korigira se antiparkinsonicima)
  2. ekstrapiramidni sindrom - prekid terapije - prelazak na atipični antipsihotik

rane nuspojave
kasna nuspojava
3. grčevi (uglavnom u slučaju uporabe klorpromazina)
4. antimuskarinski učinci - retencija mokraće, konstipacija, poremećaji vida, pogoršanje
glaukoma, konfuzija, halucinacije, tremor
5. anti-α-adrenergički učinci - ortostatska hipotenzija, vrtoglavica, mioza
6. metabolički učinci - povećanje tjelesne mase, hiperlipidemija, dijabetes
7. endokrini učinci - amenoreja, galaktoreja, infertilitet u žena, smanjenje ili gubitak libida,
impotencija, infertilitet u muškaraca
8. toksične ili alergijske reakcije
1. agranulocitoza
- poglavito specifična za klozapin, javlja se u 1-2% bolesnika
između 16. i 18. tjedna liječenja
- popravlja se nakon prekida liječenja
- oprez! - kontrola krvne slike u svih bolesnika
2. kolestatska žutica
3. kožne alergijske promjene
9. depoziti u prednjem segmentu oka (kornea, leća) u bolesnika koji se liječe
klorpromazinom, u retini (retinitis pigmentoza) u onih koji koriste tioridazin
10. kardiotoksičnost
- produljenje QT-intervala, abnormalne konfiguracije ST-segemenata i T-valova
- tioridazin u dozama višim od 300 mg/dan uzrokuje abnormalnosti T-vala koje su
reverzibilne
- predoziranje lijekom uzrokuje ventrikularne aritmije, kardijalni blok, naglu smrt
11. neuroleptični maligni sindrom
- hipertermija, stupor, oscilacije krvnog tlaka i bila (mortalitet oko 10%)
- nakon toga slijedi jaki oblik ekstrapiramidnog sindroma
- posljedica prevelike brze blokade dopaminergičnih receptora
- prekinuti terapiju! - započeti potporno liječenje
12. dismorfogeneza kod ploda

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Koje su dvije skupine klasinčnih antispihotika i koji lijekovi u njih spadaju?

A

fenotijazini: klorpromazin, promazin, flufenazin
butirofenoni: haloperidol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Koji su učinci klorpromazina?

A
  • blokator D2 receptora
  • sedativni učinak - jak (+++) (zbog jake blokade H1)
  • ekstrapiramidni učinak - srednji (++)
  • hipotenzivni učinak - jak (+++) (zbog jake blokade α1)
    INDIKACIJA
  • shizofrenija (pozitivni simptomi), bipolarni poremećaj (manična faza)
  • nepsihijatrijsko korištenje: protiv povraćanja (antiemetičko djelovanje)
    preoperativna sedacija (prometazin)
    kod pruritusa (svrbeža)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Koji su učinci promazina?

A
  • stari lijek za liječenje shizofrenije
17
Q

Koji su učinci flufenazina?

A
  • blokator D2 receptora
  • sedativni učinak - slab (+)
  • ekstrapiramidni učinak - jak (+++)
  • hipotenzivni učinak - jako slab (slabije blokira α receptore)
18
Q

Koji su učinci haloperidola?

A
  • blokator D2 receptora
  • nešto blokira i alfa receptore i minimalno blokira M receptore
  • mnogo slabija sedacija nego sa fenotijazinima
  • sedativni učinak - slab(+)
  • ekstrapiramidni učinak - jak (+++)
  • hipotenzivni učinak - slab (+)
19
Q

Što atipične antipsihotike čini različitima od tipičnih antispihotika?

A
  • imaju veću sposobnost mijenjanja 5 - HT2A receptora negoli D2 receptora
  • razdvajaju antipsihotični učinak od EPM
20
Q

Koji lijekovi spadaju u atipične antipsihotike?

A

risperidon, olanzapin, sulpirid, klozapin

21
Q

Koji su učinci risperidona?

A
  • blokira 5 - HT2A receptore
  • sedativni učinak - slab (+)
  • ekstrapiramidni učinak - slab (+)
  • hipotenzivni učinak - slab (+)
    INDIKACIJE
  • shizofrenija (pozitivni i negativni simptomi)
  • bipolarni poremećaj - manična faza (risperidon uz litij)
  • u agitaciji Alzheimera ili Parkinsona
    NUSPOJAVE
  • hiperprolaktinemija
22
Q

Koji su učinci olanzapina?

A
  • blokira 5 - HT2A receptore
  • sedativni učinak - srednji (++)
  • ekstrapiramidni učinak - vrlo slab
  • hipotenzivni učinak - slab (+)
    INDIKACIJE
  • shizofrenija
  • bipolarni poremećaji - manična faza
    NUSPOJAVE
  • dijabetes, hiperkolesterolemija, porast težine (zbog blokade H1 receptora)
23
Q

Koji su učinci sulpirida?

A
  • pripada posebnoj skupini atipičnih lijekova
  • ekvivalentno je potentan na D2 i D3 receptore ali je i blokator 5 - HT2A
  • razdvaja EPM i antipsihotični učinak
    NUSPOJAVE
  • uzrokuje izraženo povećanje serumskog prolaktina te nije u potpunosti lišen rizika od
    tardivne diskinezije poput klozapina
24
Q

Koji su učinci klozapina?

A
  • blokira 5 - HT2A receptore
  • sedativni učinak slab (+)
  • ekstrapiramidni učinak - jako slab
  • hipotenzivni učinak - slab (+)
    NUSPOJAVE
  • agranulocitoza, epileptični napad, dijabetes, hiperkolesterolemija, porast težine