Antivíricos Flashcards
(138 cards)
1
Q
Por que motivo existe tanto potencial para RAM com os antivíricos?
A
Porqueao inibir os mecanismos de replicação dos vírus, podemos inibir também os nossos mecanismos de inibição.
2
Q
O que garante a seletividade dos antivíricos?
A
Proteínas codificadas no genoma viral suficientemente diferentes
Proteínas humanas mais importantes para o vírus que para nós
3
Q
Espectro dos antivíricos
A
MUITO ESTREITO
4
Q
Inibidores da acoplagem e entrada de vírus
A
Maraviroc
Efuvirtide (T-20)
5
Q
Bloqueadores de canais iónicos
A
Amantadina
Rimantadina
6
Q
Inibidores da polimerase
A
Aciclovir
Zidovudina
Sofosbuvir
Efavirenz
7
Q
Inibidores da NS5A
A
Ledipasvir
8
Q
Inibidores da integrase
A
Raltegravir
Elvitegravir
Dolutegravir
9
Q
Inibidores da protease do HIV
A
Darunavir
Atazanavir
Ritonavir
10
Q
Inibidores da Neuraminidase
A
Zanamivir
Oseltamivir
11
Q
Antagonista dos recetores CCR5
A
Maraviroc
12
Q
Mecanismo de ação do Maraviroc
A
Bloqueia recetores CCR5, que fazem co-ligação com o VIH, impedindo a sua invasão.
13
Q
O Maraviroc não é ativo contra VIHs…
A
Com tropismo CXCR4
14
Q
Qual é a grande limitação do Maraviroc?
A
Ao longo da vida, há tendência de mutação e de ganho de tropismo CXCR4
15
Q
RAM do Maraviroc
A
Perturbações GI e SNC
16
Q
Molécula de HIV que se liga ao CD4+
A
Glicoproteína 120
17
Q
O que é a gp41?
A
Poro que permite a invasão do HIV
18
Q
Mecanismo de ação do Enfuvirtide
A
Análogo da gp41 que impede a alteração conformacional da gp41.
19
Q
Posologia do Enfuvirtide
A
s.c.
2x/dia
20
Q
RAM do Enfuvirtide
A
Pneumonias bacterianas
Reações de hipersensibilidade
Reações locais
21
Q
Quais são os inibidores da descapsidação?
A
Amantadina
Rimantadina
22
Q
A amantadina e a rimantadina bloqueiam canais iónicos. Que canais iónicos?
A
Canal iónico dependente do pH - M2.
Entrada de H+ com acidificação e descapsidação.
23
Q
Amantadina e Rimantadina são usados contra…
A
Influenza A (não contra B e C)
24
Q
RAMs da amantadina
A
Cabeça leve
Dificuldade de concentração
25
Para além de antivírico, a amantadina é...
Antiparkinsónico
26
Vantagem da rimantadina sobre a amantadina.
A rimantadina tem menos efeitos neurológicos
27
Qual é a limitação da amantadina e rimantadina?
Elevada taxa de resistência. Mantém capacidade de replicação e PATOGENICIDADE
28
A classificação dos vírus da gripe baseia-se em duas moléculas...
Hemaglutinina
| Neuraminidase
29
Hemaglutamina é importante para...
Entrada do vírus na célula do hospedeiro
30
Neuraminidase é importante para...
Saída do vírus da célula
31
A hemaglutinina liga-se a...
Ácido siálico
32
A neuroaminidase cliva a ligação...
Ácido siálico - hemaglutinina
33
Quais são os inibidores da neuraminidase?
Zanamivir
| Oseltamivir
34
O Zanamivir é inibidor da neuraminidase em...
Influenza A e B
35
Administração do Zanamivir
Inalação
EV
(AUC oral baixa)
36
Vantagem do Oseltamivir relativamente ao Zanamivir
AUC oral de 75%
37
Em que situação se usa Oseltamivir?
Profilaxia da gripe em população suscetível
| Tratamento de doentes em risco de infeção severa.
38
Vantagem do zanamivir e do oseltamivir na gripe
Redução da sintomatologia em 1 dia se tomados nos primeiros 2 dias.
39
As resistências por zanamivir e oseltamivir são...
Comuns mas têm uma menor patogenicidade
40
RAM do Zanamivir e do Oseltamivir
Náuseas
Vómitos
Dispepsia
Diarreia
41
As RAM do zanamivir e oseltamivir são menos severas se...
Inalados.
42
Quais são os inibidores da expressão génica?
Telaprevir
Boceprevir
Simeprevir
Paritaprevir
43
O que é a NS3/4A?
Protease que cliva (ativa) a poliproteína do VHC
44
Qual é a segunda ação do NS3/4A?
Contrariar o INF-alfa
45
O Telaprevir e Boceprevir, inibidores da NS3/4A, usam-se em associação com...
INF-alfa
| Ribavirina
46
Os inibidores da NS3/4A são usados contra...
HCV
47
Tempo de tratamento com Telaprevir ou Boceprevir
6 meses
48
Qual é o grande problema da terapêutica com Telaprevir e Boceprevir?
Os efeitos adversos da ribavirina são chatos, assim como os do INF-alfa, que ainda por cima é injetável.
49
Vantagem posológica do Simeprevir e do Paritaprevir relativamente ao Telaprevir e Boceprevir.
Toma única diária
| 3 meses de tratamento.
50
Simepravir usa-se em associação com
Sofosbuvir
51
Paritaprevir usa-se em associação com...
Ombitasvir e Dasabuvir
OU
Ritonavir
52
O que é o Ritonavir?
É um boost por inibição do CYP450, usado com PARTAPREVIR
53
Contraindicação do Ritonavir
Doença Hepática Crónica
54
Limitações do Simeprevir e do Paritapravir
Só para determinados genótipos de VHC
55
Vírus cujo polimerases são alvos terapêuticos
Herpesvirus
VIH
VHB
VHC
56
Os inibidores da polimerase podem ser classificados em...
Análogos Nucleosídicos
| Análogos Não-Nucleosídicos
57
Como é que se ativam os análogos nucleosídicos?
3 fosforilações
58
Os análogos nucleosídicos interrompem a fase de...
Elongamento
59
De que depende a seletividade dos análogos nucleosídicos?
Seletividade para cinases víricas
| Grau de inativação da polimerase vírica vs polimerase humana
60
O aciclovir é um...
Análogo nucleosídico
61
O aciclovir é usado contra...
HSV
| VZV
62
O aciclovir é particularmente fosorilado por...
Cinase da timidina do HSV e do VZV
63
O aciclovir pode ser administrado por...
Oral (20% AUC)
IV
Tópica (muitas administrações diárias)
64
O facto de que o aciclovir tem uma distribuição ampla significa que...
Chega ao LCR
65
RAM do aciclovir
Náuseas
Cefaleias
Encefalopatia
IRA
66
Quando é que o aciclovir dá IRA?
Em administração EV
67
Em que indivíduos as RAM por Aciclovir são mais comuns?
Infeções oculares por HSV
| Imunocomprometidos
68
Vantagem do Valaciclovir relativamente ao Aciclovir
5x AUC p.o.
| devido a mais uma valina na sua constituição
69
Posologia do Valaciclovir
2x dia
70
O Valaciclovir é um _________ do aciclovir.
Pró-fármaco
71
Fármacos semelhantes ao aciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
Penciclovir
72
O Famciclovir tem uma AUC oral de...
75%
73
O Penciclovir é usado para...
Herpes labial (tópico)
74
O Ganciclovir é um...
Análogo nucleosídico.
75
O ganciclovir é usado contra..
CMV (exclusivamente)
76
Por que motivo o ganciclovir tem grande toxicidade?
Maior semelhança com desoxiguanosina - menor seletividade
77
Por que motivo o ganciclovir é o mais útil contra CMV?
É o único fosorilado pela cinase vírica UL97 (do CMV)
78
UL97
Cinase do CMV que só fosforila ganciclovir
79
RAM do ganciclovir
Depressão da medula óssea (neutropenia)
80
Como é que se desenvolvem resistências ao ganciclovir?
Mutação da UL97 e da DNA polimerase
81
Pró-fármaco do ganciclovir com maior biodisponibilidade
Valganciclovir
82
como é que eu trato uma infeção por CMV resistente ao ganciclovir (mutação UL97) ?
Cidofovir
83
Análogo de nucleosídeo já fosorilado
Cidofovir
84
Posologia cidofovir
1x semana
| EV
85
O Cidofovir é usado em que infeção?
Retinite por CMV em VIH
86
Principal RAM do cidofovir
Nefrotoxicidade
87
1º anti-HIV aprovado
Zidovudina
88
Por que motivo a Zidovudina tem grande toxicidade?
Porque tem baixa seletividade
89
RAM da Zidovudina
Depressão da MO (anemia, neutropenia)
90
Fármacos anti-HIV semelhantes à Zidovudina com menor toxicidade
Abacavir
Tenofovir
Didanosina
Estavudina
91
O tenofovir deve ser administrado com que frequência?
O.D.
92
Estereoisómeros L utilizados em associação contra o HIV
Lamivudina (3TC)
| Emtricitabina (FTC)
93
Fármacos anti-HIV também usados contra VHB
Lamivudina (3TC)
Emtricitabina (FTC)
Tenofovir
94
Inibidores da polimerase do VHb
Adefovir
Telbivudina
Entecavir
95
Telbivudina
L-timidina
96
Entecavir
Análogo de desoxiguanosina
97
Fármaco contra VHB em que são precisas muitas mutações para causar resistência
Entecavir
98
RAM do Adefovir e do Entecavir
Toxicidade mitocondrial
| Acidose láctica
99
RAM da Telbivudina
Miopatia
| Neuropatia periférica
100
Sofosbuvir é um...
Análogod e nuceleosídeo (uracilo)
101
Sofosbuvir é usado contra...
VHC
102
1º regime totalmente oral para Hep C.
Sofosbuvir + Ribavirina
103
Como é que se desenvolve resistências ao Sofosbuvir?
Mutações da RNA polimerase
104
Simeprevir
Inibidor de proteases (usado com Sofosbuvir)
105
Ledispasvir
Inibidor NS5A (usado com Sfosbuvir)
106
Sofosbuvir é usado em associação com...
Simeprevir ou Ledispasvir
107
A associação de Sofosbuvir com Simeprevir ou Ledispasvir permite...
CURA de Hepatite C em 2-3 meses
108
RAM do Sofosbuvir
BEM TOLERADO
109
Análogo não-nucleosídico de largo espectro
Foscarneto
110
Quando é que uso foscarneto?
HSV resistente a Aciclovir
| CMV resistente a Ganciclovir
111
Mecanismo do foscarneto
Inibe diretamente a DNA polimerase por analogia ao pirofosfato
112
Qual é o problema do foscarneto?
Janela terapêutica estreita
113
RAM do foscarneto
Toxicidade renal
114
Inibidores não-nucleosídicos da transcriptase reversa (5)
```
Efavirenz
Nevirapina
Delavirdina
Etavirina
Rilpivirina
```
115
Qual é a grande limitação dos inibidores não-nucleosídicos da transcriptase reversa?
Desenvolvimento rápido de resistências -usados sempre em associação
116
Posologia do Efavirenz
```
O.D.
1 comprimido (Efavirenz + Tenofovir + FTC)
```
117
RAM do efavirenz
Perturbações neuropsiquiátricas
118
1ª linha para HIV com < 100.000 cópias/mL e > 200 CD4/mm3
```
Rilpivirina
+
Tenofovir
+
FTC
(1 comprimido)
```
119
Inibidores NS5A são anti....
Anti-VHC
120
Quais são os inibidores da NS5A?
Ledispasvir
Ombitasvir
Daclatasvir
Velpatasvir
121
NS5A
Proteína essencial para replicação vírica
122
Qual a grande vantagem dos inibidores NS5A anti-VHC?
Ativos contra vários genótipos
123
Qual é o problemade usar Ledispasvir + Sofobusvir?
Potencial de interações farmacológicas com indutores de Glicoproteína P
124
Fármacos a ter em atenção quando usamos Ledipasvir + Sofobusvir
Fenitoína
Rifampicina
Tipranavir
Ritonavir
125
Quais são os inibidores da integrase do VIH?
Raltegravir
Elvitegravir
Dolutegravir
126
Inibidor da integrase do VIH aprovado em pediatria
Raltegravir
127
Combinação tipicamente usada com Elvitegravir
```
Elvitegravir
+
Tenofovir
+
FTC
+
Cobicistat (inibidor CYP450)
(1 comprimido)
```
128
Como combater a resistência genética a inibidores da integrase do VIH?
```
DOLUTEGRAVIR
+
Abacavir
+
Lamivudina
```
129
Quais são os inibidores das proteases inibidores da maturação do vírus? (9)
```
Saquinavir
Ritonavir
Fosamprenavir
Indinavir
Nelfinavir
Lopinavir
Atazanavir
Tipranavir
Darunavir
```
130
Como funcionam os inibidores das proteases?
Inibem proteases essenciais à maturação codificadas pelo vírus, que clivam poliproteínas, dando origem a proteínas funcionais da cápside e enzimas víricas
131
Dos inibidores de proteases, quais são os de primeira linha?
Atazanavir
Darunavir
Ritonavir
132
O Ritonavir tem o papel particular de...
Booster. Ao inibir o SYP450, inibe o metabolismo de outros inibidores de proteases.
133
Contraindicação para o Ritonavir
Insuficiência hepática
134
RAM do Atazanavir
Hiperbilirrubinémia com icterícia
135
RAM do darunavir
Rash
136
RAMs transversais aos inibidores das proteases
Lipodistrofia, anomalias metabólicas
137
HAART
Highly active antirretroviral therapy
138
Combinações de HAART
2 inibidores da transcriptase reversa nucleosídicos
+
1 inibidor não nucleosídico OU 1-2 inibidores das proteases
