Bindevevssykdommer og polycystisk nyresykdom

Question 1

Klassisk type Ehlers-Danlos’ syndrom er feil i kollagenfibrer. Hva er prevalensen og hva

Answer 1

Sant. <5 / 100 000. COL5A1/COL5A2. Tydelig definert utifra kliniske kriterier.

• Generalisert hypermobilitet av ledd.
• Atrofiske arr
• Elastisk hud.

Kollagen type 5.

Question 2

Hva er en fryktet utgave av Ehler-Danlos?

Answer 2

vaskulær type. Karakteristisk utseende; spiss, stram hake, tynn overleppe. COL3A1. Kollagen type 3. Arterier kan sprekke fort.

Question 3

Hva er karakteristisk ved feil/mangler i elastin?

Answer 3

supravalvulær aortastenose(SVAS).

Question 4

Hva er Williams syndrom?

Answer 4

Dominant arvelig

• mikrodelesjon av 26-28 gener.
• supravalvulære aortastenoser
• perifere pulmonale arterielle stenoser
• tannmalformasjon
• engstelige
• hyggelige
• sosiale
• hyperkalcemi
• pratsomme

Question 5

Hva betyr genetisk heterogenitet/lokus. Nevn et eksempel.

Answer 5

En tilstand som kan skyldes flere gener og gir én sykdom. Cutis Laxa

Question 6

Hva er arachnodactyly?

Answer 6

Edderkoppfingre. Ses ved marfans syndrom.

Question 7

Sant/usant.

Linseluksasjon ved marfans skyldes feil i fibrillin?

Answer 7

Sant.

Question 8

Variabel ekspressivitet

Answer 8

Symptomene varierer i styrke og i art. Eks. påvirkning av øye hos noen, andre ikke.

Variabelt uttrykk av mutasjon.

Question 9

Hva skyldes Loeys-Dietz’ syndrom? Nevn kort karakteristika.

Answer 9

Feil i TGF-beta.

• Differensialdiagnose til Marfans syndrom
• Mer aggressiv karsykdom
• Vevsskjørhet
• Bifid uvula, evt. alvorlige medfødte utviklingsavvik
• Pr. i dag 5 ulike typer, noe forskjellige fenotyper
  
  • TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2, TGFB3

Question 10

Forklar redusert penetranse.

Answer 10

Sykdomsuttrykket kommer ikke. Helt uforutsigbart. Sykdommen “hopper” over en generasjon.

Question 11

PKD1/ PKD2 koder for glykoproteinet polycystin. Hva slags sykdom gir dette?

Answer 11

APKD - adult polycystisk nyresykdom.

• høyt BT
• cyster i lever, cerebrale aneurysmer, hjerteklaff-feil
• Forstyrret i cellulær signalering med transforming growth factor b=TGFb
• Forstyrret vekstregulering gir cystedannelse
• Genetiske bindevevssykdommer med aneurysmedannelse skyldes også forstyrret TGFb-signalering

Question 12

Hva er et annet navn på hereditær hemorrhagisk telangiektasi?

Answer 12

Oslers sykdom.

Question 13

Gjør kort rede for Oslers sykdom.

Answer 13

• AD, lokusheterogenitet: ENG, ALK1 m.fl.
• Multiple arteriovenøse malformasjoner
• Direkte forbindelser mellom arterier og vener
• Små AV-malformasjoner kan sprekke og blø
• Vanligste symptom: Spontane og rekurrente neseblødninger, debut gj.sn. 12 års alder
• GI-blødninger hos 25%, vanligvis etter 50 års alder
• Alvorlige blødninger i hjerne, lever og lunger

Question 14

Forklar uttrykket pleiotropi.

Answer 14

Når gener har mange fenotypiske effekter. Manifestasjoner i flere organer/organsystemer.

F.eks marfans og cystisk fibrose.

Question 15

CFTR-mutasjon gir cystisk fibrose. Hva kjennetegner sykdommen?

Answer 15

• Hyppigst forekommende AR sykdom i Norge (ca. 15:100 000)
• Progredierende lungesykdom med inflammasjon er dødsårsak hos >90%, gj. sn. levealder ca. 40 år
• Obstruksjon med tykt sekret i bl.a. pankreas og vas deferens
• Pankreasinsuffisiens (85%), kronisk malabsorpsjon hos barn
• Mannlig infertilitet (95%)
• Mekoniumileus hos 15%-20% nyfødte, svette

Question 16

Hva koder CFTR for?

Answer 16

• Mer enn 1500 kjente mutasjoner i genet CFTR
• Koder for cyclisk AMP-regulerte Cl-ionekanaler
• dF508 ca. 70% av alle CF-mutasjoner
• En viss genotype-fenotype-korrelasjon
• Utpreget ulik geografisk utbredelse

Question 17

Hva er et syndrom?

Answer 17

Sykdom med manifestasjoner i flere organsystemer.

Question 18

Hva karakteriserer diGeorge syndrom?

Answer 18

• diGeorges (velokardiofacialt) syndrom – prevalens ca. 25: 100000
• Mikrodelesjon i kromosom 22q11.2
• Utviklingsavvik i gane, hjerte, thymus, gl.parathyroidea
• Immunsvikt, hypokalcemi
• Lærevansker, autismespektertilstander/psykiatrisk sykdom

Question 19

Oculokutan albinisme; hva kan du om det?

Answer 19

• Type 1A og 1B, tyrosinase-negative former, AR arvegang
• Mutasjoner i genet som koder for enzymet tyrosinase TYR
• Blokkerer syntesen av melanin
• Pigmentmangel i hud, hår og øyne
• Utvikling av optiske fibre: Nystagmus, strabisme, redusert syn

Question 20

Hva sier Knudsons “two hits” hypotese?

Answer 20

First hit:

• 60% somatiske mutasjoner i fosteranlegget.
• 40% arvelige mutasjoner.
  
  • 3/4 arver nye mutasjoner (ofte fra far).
    
    • 1/4 har arvet en kimbanemutasjon,

Second hit: somatisk mutasjon utgjør en «second hit».