Biotransformação Flashcards
(7 cards)
Explique a biotransformação e onde acontece
É o conjunto de transformações que as substâncias químicas sofrem no interior do organismo.
Processo para transformação de moléculas lipossolúveis (não-polares) em insolúveis em lipídios (polares), de modo que não sejam reabsorvidos e acabem por ser excretados.
Acontece nos rins, pulmões, Intestino, plasma e principalmente nos fígados → Enzimas- Citocromo P450 - CYP
Explique sobre o Citocromo P450
Grande complexo enzimático, existe no nosso corpo para metabolizar substâncias endógenas, mas também metaboliza os fármacos (xenobioticos).
Enzima “oxigenase de função mista” ou “mono-oxigenase”.
Está localizada no reticulo endoplasmático liso, principalmente de hepatocitos, mas não exclusivamente
As reações utilizando a via do citocromo P450
acontecem, normalmente, no sistema microssomal hepático no interior do retículo endoplasmático liso e enterócitos.
Atua em substratos endógenos causando oxidação,
peroxidação ou mesmo redução acarretando
mudanças em pequenas moléculas químicas com
diferentes estruturas.
Substratos do citocromo P450:
▪ ácidos graxos saturados e insaturados,
▪ eicosanóides,
▪ esterol e esteróides,
▪ derivados de vit. D3 e retinóides
Fale sobre as isoformas que a CYP apresenta e a sua nomenclatura
Isoformas - Formas múltiplas de uma mesma enzima que catalisam o mesmo tipo de reação, apresentando afinidade por substratos diferentes, biotransformando, portanto, fármacos distintos.
As isoformas diferem na sua distribuição pelo organismo e na regulação de sua atividade, apresentando diferentes inibidores, indutores e fármacos marcadores.
CYP apresenta várias isoformas - Nomenclatura
CYP2D6
CYP = citocromo P450
2 = família genética
D = subfamília genética
6 = gene específico
O que são indutores e inibidores enzimáticos?
Indutores aumentam o metabolismo e diminui o T1/2, induzem a enzima, por isso acaba aumentando o metabolismo; exemplos:
Fenobarbital, Carbamazepina, Rifampicina, Isoniazida, álcool
Inibidores
diminuem o metabolismo e aumento o T1/2, inibem a enzima CYP, diminuindo o metabolismo e prolongando o efeito do fármaco; exemplos:
Cimetidina, Eritromicina, Fluoxetina, Paroxetina, Fluvoxamina, Cetoconazol
fale quais são as reações de biotransformação
fase 1: oxidação, hidroxilação, desalquilação, desaminação e hidrólise
fase 2: conjugação.
Exemplos de conjugação:
Glicuronidação e sulfatação
fale quais são as reações de biotransformação
fase 1: oxidação, hidroxilação, desalquilação, desaminação e hidrólise
fase 2: conjugação.
Exemplos de conjugação:
Glicuronidação e sulfatação
Explique sobre a biotransformação do paacetamol
5% é excretado pela urina, 60% sofre conjugação com ácido glicuronico, 30% sofre conjugação com sulfato e 5% sofre ação da CYP que e metabolizado, vira o NAPQI (composto tóxico) -> radical livre -> falta eletrons na ultima camada -> oxida nossas biomoléculas -> oxida fosfolipideos da membrana, proteína do próprio DNA do hepatocito -> glutationa se liga no NAPQI inativando e virando um composto atoxico
