1
Q
Quais as classes de feridas abertas? (5)
A
- Laceração: rupturas e cortes irregulares, tecidos moles rompidos. Produzidos por facas cegas, bombas, esmagamento.
- Perfuração: produzidas por unhas, agulha, arame, projetil
- Abrasões: camada superficial da pele é removida
- Avulsão: perda de tecido parcial (continua presa ao corpo) ou total
- Amputação: remoção não cirúrgica do membro com sangramento intenso.
2
Q
Quais os tipos de fechamento das feridas? (3)
A
- Por primeira intenção ou Cicatrização Primária: todos os tecidos são fechado por sutura
- Por segunda intenção ou Cicatrização Secundária: feira é deixada aberta e se fecha naturalmente
- Por terceira intenção ou Cicatrização Terciária: deixada aberta por alguns dias e então fechada se estiver limpa
3
Q
Quais as fases de cicatrização? (3)
A
Cascata de cicatrização de feridas se sobrepõem:
- Inflamatória (hemostasia)
- Proliferativa (fibroplasia, granulação, contração e epitelização)
- Remodelamento (amadurecimento)
4
Q
Defina Hemostasia.
A
Resposta fisiológica protetora à lesão vascular com exposição de componentes sanguíneos das camadas subendoteiais.
Vasoconstrição + formação de coagulo = Tampão
5
Q
Quais eventos desencadeados pela lesão em um tecido que promovem a Hemostasia? (9 etapas)
A
- Lesão vascular
- Contração dos vasos
- Exposição do subendotélio com produtos tromboplásticos
- Adesão e agregação plaquetária
- Tampão hemostático inicial
- Início da cascata de coagulação e do complemento
- Protrombina em Trombina
- Fibrinogênio em Fibrina
- Polimerização em coagulo estável
6
Q
Quais são duas vias da cascata de coagulação? (2)
A
- Via Extrínseca (inciação)
2. Via Intrínseca (amplificação)
7
Q
Qual os fatores plasmáticos envolvidos na Via Intrínseca? (4)
A
- Fator XI
- Fator IX
- Fator VIII
- Fator Tecidual (FT) liberador de trombina
8
Q
Sobre a Trombina, qual fator estimula sua liberação? Qual sua principal função?
A
- Fator Tecidual (FT) libera uma “explosão de Trombina”
2. Condutor essencial da cascata de coagulação
9
Q
Qual a importância da Via Extrínseca? Quais Fatores constituem essa via? (2)
A
Inicia a coagulação
Fatores:
- Receptor Transmembrana de FT
- Fator Plasmáticos VII/VIIa
10
Q
Quais células constituídas por FT (1)? De exemplos desse tipos celular (3).
A
Células Adventícias que circundam os vasos sanguíneos
Ex.
- Células musculares lisas vasculares
- Pericitos
- Fibroblastos adventícios
11
Q
Qual a função do FT expresso nas plaquetas? Como é feito seu transporte?
A
- Função:
Contribui para amplificação da coagulação - Micropartículas celulares transportadas pela sangue
12
Q
Quais os processos de coagulação da Via Extrínseca? (8)
A
- Lesão endotelial
- FVII entra em contato com FT = Complexo ativo FT-FVIIa
- FT-FVIIa ativa:
A. FIX em FIXa
B. FX em FXa - FXa + Cofator FVa = Complexo Protrombinase
- Ativa Protrombina em Trombina
- Trombina ativa:
A. Fibrinogênio em Fibrina
B. FV e FVIII que estimula FXI e FIX - Cofator FVIIIa + FXIa = Complexo “tenase”
- Ativa FX
13
Q
Quais os componentes do Complexo Primário do Colágeno que inicia a Via Intrínseca de coagulação? (3)
A
- Cininogênio de alto peso molecular
- Pré-calicreína
- FXII (Fator de Hageman)
14
Q
Quais os processos da Via Intrínseca da coagulação? (5)
A
- Pre-calicreína é convertida em Calicreína
- FXII em FXIIa
- FXIIa converte FXI em FXIa
- FIX + Cofator FVIIIa = Complexo “tenase”
- Ativa FX em FXa
15
Q
Defina Coágulo.
A
Matriz estrutural dinâmica com células e proteínas funcionalmente ativas
16
Q
Qual a composição do Coágulo? (3)
A
- Fibrina em ligação cruzada
- Células
A. Eritrócito
B. Plaquetas - Proteínas da MEC
A. Fibronectina
B. Vitronectina
c. Trombospondina
17
Q
Quais as funções do Coágulo? (3)
A
- Tampão da ferida para controle do sangramento
- Primeiro auxilio contra infecção microbiana
- Matriz provisória para alojamento das células inflamatórias e células tronco
18
Q
Quais as substâncias presentes no Coágulo permitem o seu funcionamento como Matriz Provisória (2)? Alojam quais células sanguíneas (2)?
A
Substâncias:
- Citocinas
- Fatores de Crescimento
Células alojadas:
- Células inflamatórias
- Células tronco ou progenitoras
19
Q
Quais os eventos iniciais da formação do coagulo? (4)
A
- Trombina faz clivagem proteolítica do Fibrinogênio em Fibrina
- Fibrina formam ligações cruzadas entre si
- Capturam plaquetas
- Adesão ao subendotélio através de moléculas de adesão Integrinas = Coágulo de Fibrinas
20
Q
Quais as funções do Coágulo de Fibrina? (3)
A
- Montagem do processo inflamatório
- Facilita angiogênese
- Proliferação de células estrompais na ferida
21
Q
Através de qual mecanismo o Coágulo de Fibrina participa do processo inflamatório?
A
Fibrina + Integrina CD11b/ CD18 dos Monócitos e Neutrófilos infiltrantes = Inflamação
22
Q
Através de qual mecanismo o Coágulo de Fibrina participa do processo de angiogênese? (2)
A
Fibrina se liga a Fatores de Crescimento:
- FGF-2 (Fator de Crescimento de Fibroblasto-2)
- VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular)
= Angiogênese
23
Q
Através de qual mecanismo o Coágulo de Fibrina participa do proliferação de células estromais?
A
Fibrina + Fator de Crescimento Insulina Like-I = Proliferação das células estromais
24
Q
Defina Trombina. De qual célula é proveniente?
A
Serina protease liberada pela Plaquetas no sitio da ferida
25
“Trombinas estão na interface entre fase de Hemostasia e Cicatrização das feridas”. Quais as funções da Trombina que justificam essa afirmação? (3)
1. Converte Fibrinogênio (solúvel no plasma) em Fibrina (insolúvel) formando o Coagulo
2. Agregação Plaquetária
3. Efeitos pro-inflamatórios
A. Vasodilatação
B. Quimiotaxia para Monócitos
C. Estimula diferenciação em Macrófagos
26
Quais os efeitos pró-inflamatórios da Trombina que atuam nas Células Endoteliais?
Nas Células Endoteliais:
1. Vasodilatação com extravasamento de plasma e edema
2. Aumento da expressão de moléculas de adesão. Monocitos e outras células extravasam e infiltram o sitio da ferida
3. Liberação de Citocinas pro-inflamatórias para Quimiotaxia de Monócitos:
A. CCL2
B. IL-6
C. IL-8
27
Qual o efeito pró-inflamatório da Trombina que atuam nos Monócitos? Quais citocinas de fase inicial (4)?
Nos Monócitos:
Trombina estimula liberação de citocinas inflamatórias de fase inicial que coordenam a diferenciação dos Monócitos em Macrófagos:
1. IL-6
2. Interferon-gama
3. IL-1ß
4. TNF-alfa
28
Quais eventos subsequentes à degradação da Fibrina (2)?
1. Quimiotaxia:
A. Liberação de agentes quimiotáticos e citocinas que iniciam a fase inflamatória
B. Recrutamento quimiotático de células imunes
2. Ativação do sistema complemento
29
Qual a composição dos Grânulos de reservatório de proteínas biologicamente ativas liberados pelas Plaquetas? Qual estímulo para a liberação?
Proteínas biologicamente ativas que compõem os Grânulos das Plaquetas:
1. CCL5 (potente fator quimiotático de Monócito)
2. Trombina
3. TGF-ß (Fator Transformador de Crescimento-ß)
4. PDGF (Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas)
5. VEGF
Estímulo para liberação: Plaquetas capturadas pela rede de Fibrina após lesão
30
Quais citocinas e quimiocinas responsáveis pela Quimiotaxia de Monócitos para o leito da ferida? (10)
1. CCL5 ou RANTES (regulada por ativação e expressa e decretada pela célula T normal)
2. CCL2 ou MCP-1 (Proteína Quimiotática de Monócitos-1)
3. CCL3 ou MIP-1alfa
4. TGF-alfa
5. Fibronectina
6. Elastina
7. C5a
8. C3a
9. Fator de Crescimento de Nervos
10. Componentes da MEC
31
Quais as funções indiciais dos Leucócitos Polimorfonucleares (Neutrófilos)? (2)
1. Compõem o Coágulo juntos com as plaquetas ajudando na coagulação
2. Base para a resposta de fase aguda inflamatória
32
Como ocorre a migração dos Neutrófilos do meio intravascular para o leito da ferida?
Algumas horas após a lesão, Neutrófilos extravasam via Transmigração através da parede da célula endotelial dos capilares sanguíneos para o sítio da ferida.
Para isso, Citocinas pró-inflamatórias induzem a expressão de moléculas de adesão, que se ligam às Integrinas da superfície celular dos Neutrófilos responsáveis pela adesão e diape
33
Quais as Citocinas facilitam Transmigração dos Neutrófilos até o leito da ferida (3)?
Qual mecanismo de ação?
Citocinas pró-inflamatórias:
1. IL-1beta
2. TNF-alfa
3. Interferon gama
Mecanismos de ação:
Induzem a expressão as moléculas de adesão das células endoteliais necessárias para a adesão e diapedese dos Neutrófilos na Transmigração para o leito da ferida
34
Quais as Moléculas de Adesão presentes na células endoteliais permitem adesão e diapedese dos Neutrófilos? (3)
Moléculas de Adesão:
1. Integrinas
2. P-selectina
3. E-selectina
35
Quais as Integrinas expressas na superfícies dos Neutrófilos se ligam às Moléculas de Adesão Endotelial? (4)
Integrinas:
1. CD11a / CD18 (LFA)
2. CD11b / CD18 (MAC-1)
3. CD11c / CD18 (gp150, 95)
4. CD11s / CD18
36
Quais as Quimicinas importantes na fase aguda da inflamação (3)?
Quimiocinas:
1. IL-8
2. MCP-1
2. Oncogene relacionado ao crescimento- alfa
37
Quais são os principais produtos bacterianos presentes em uma ferida infectada (2)?
Qual resposta desencadeado por eles?
Produtos bacterianos:
1. Lipopolissacarídeo
2. Poptídeos formil-metionil
Resposta:
Maior recrutamento de Neutrófilos para o sítio da lesão
38
Quais as funções dos Neutrófilos? (2)
1. Fagocitose de agentes infecciosos
| 2. Depuração dos tecidos desvitalizados
39
Como ocorre a fagocitose e morte dos micro-organismos cobertos por Ospnina? (5 passos)
Defina Explosão Respiratória.
1º Microorganismos cobertos por Opsoninas se ligam a receptores específicos na superfície dos fagocitos
2º Ocorre invaginação da membrana celular e incorporação do microorganismo para dentro de um fagossomo intracelular
3º Explosão Respiratória = Consumo de grande parte ou de todo oxigênio celular, com conversão em espécies altamente reativas nos grânulos citoplasmáticos.
4º Grânulos liberam seu conteúdo dentro do fagossomo
5º Morte do microorganismo
40
Como é formado o agente antimicrobiano Ácido Hipoclororso (3)?
Quais outros agentes tóxicos são formados nos fagossomos? (5)
1. Mieloperoxidase (MPO) liberada no interior do fagossomo durante processo de degranulação
2. Peróxido de Hidrogênio (H2O2) formado na Explosão Respiratória
3. Ácido, geralmente o Cloreto
Produto inicial:
MPO-H2O2-Cloreto = Ácido Hipocloroso
Produtos secundários:
1. Cloro
2. Cloraminas
3. Radicais hidroxila
4. Oxigênio Singlete
5. Ozônio
Esses agentes tóxicos podem ser liberados para fora da célula e podem atacar os tecidos normais, causando doenças.
41
Quais os produtos distribuídos pelos Neutrófilos no sitio da ferida? (2)
1. Antimicrobianos:
A. Peptídeos catiônicos
B. Eicosanóides
```
2. Proteases:
A. Elastase
B. Catepsina G
C. Proteinase 3
D. Ativador de plasminogênio do tipo uroquinase
```
42
Explique porque os Neutrófilos são os principais elementos do processo inflamatório.
Conduzem as função dos Macrófagos regulando a resposta imune inata durante a cicatrização da ferida.
43
Em que momento e como ocorre a morte dos Neutrofilos?
Após alguns dias, a infiltração de Neutrófilos cessa.
Sofrem apoptosis e são fagocitados pelos Macrófagos que ja estão no sitio da lesão.
44
Qual a origem dos Macrófagos no sitio da ferida? (2)
1. Pequena parte são residentes do sitio da ferida
| 2. Maioria é recrutada a partir da circulação periférica
45
Qual interação molecular permite o extravasamento dos Monócitos sanguíneos periféricos? (2)
Interação entre:
1. Molécula de Adesão Células Endotelial Vascular-1
2. Antígeno de Monocito bem tardio-4 (Integrina alfa4beta1)
46
Quais fatores guiam os Monócitos extravasados ate o sítio da lesão? (4)
1. Fatores de crescimento
2. Proteínas quimiotáticas
3. Citocinas pró-inflamatórias
4. Quimiocinas
A. Proteína inflamatória do Macrófago-1alfa
B. MCP-1
C. RANTES
47
Qual a origem dos fatores quimiotáticos de Monócitos? (4)
1. Plaquetas associadas ao coágulo
2. Queratinócitos hiperproliferativos da borda da ferida
3. Fibroblastos do tecido da ferida
4. Subgrupos de Leucócitos previamente existentes no sitio da ferida.
48
Em que momento se inicia o processo de diferenciação dos Monócitos em Macrófagos?
Depois que os Monócitos saem do vaso, atravessando o microambiente da MEC na transmigração para o sitio da ferida
49
Os mediadores presentes no Microambiente interagem com quais estruturas dos Moócitos (3)? Qual o resultado dessa interação?
```
Interação entre:
Mediadores do microambiente + Receptores da superfície dos Monócitos:
1. Receptores toll-like (TLR)
2. Receptores de complemento
3. Receptores de Fc
```
Resultado:
Alteração na constituição transcriptômica e proteômica dos Monócitos
50
Quais as funções dos Macrófagos no sitio da ferida? (3)
Macrófagos
1. Apresentadores de Antígenos
2. Removedores de células mortas e debris
3. Distribuem fatores de crescimento estimuladores de cicatrização
51
Quais os fatores de crescimento distribuídos pelos Macrófagos no sitio da ferida (5)? De que forma promovem a cicatrização (3) ?
Fatores de crescimento:
1. TGF-beta
2. TGF-alfa
3. FGF básico (bFGF)
4. VEGF
5. PDGF
Estimulam:
1. Proliferação celular
2. Síntese de MEC
3. Angiogênese
52
O que permite dizer que os Mastócito são elementos essenciais para o ajuste fino da resposta imune durante uma infecção? (3)
1. Reconhecimento de patógenos
2. Liberação instantânea de vários mediadores pro-inflamatórios
3. Localizados na interface hospedeiro-ambiente
53
Em quais momentos os Mastócitos estão presentes no sitio ela ferida? (2)
1. Em horas, ha degranulação dos Mastócitos presentes no sitio da ferida
2. Após 48h, Mastócitos são vistos novamente na ferida, e aumentam em numero à medida em que a cicatrização evolui
54
Como os Mastócitos ativados fazem o controle dos eventos centrais das fases da cicatrização? (3)
Mediadores pré ou recém-formados e liberados por degranulação:
1. Inicia e modula estágio inflamatório
2. Proliferação de elementos celulares conectivos
3. Remodelamento final da MEC
55
O que ocorre se houver excesso ou deficit de mediadores biológicos degranulados pelos Mastócitos?
Excesso: Quelóides, cicatrização hipertrófica
Déficit: feridas crônicas, deiscência
56
Em que momento do processo de cicatrização, os Macrofagos são encontrados em maior quantidade em relação às outras celulas
Tipo celular predominante da ferida entre 3º e 5º dia
57
Função primária aguda dos Macrófagos no sitio da lesão? (2)
1. Fagocitose dos debris de matriz
2. Fagocitose dos debris celulares
A. Fibrina
B. Neutrófilos apoptóticos
58
Quais as funções dos Macrofagos? (2)
1. Fagocitose dos debris celulares e de matriz
| 2. Produção de citocinas, fatores de crescimento e fatores angiogênicos
59
Quais as classes de macrofagos? (2)
1. Tipo I: ou M1:
Macrófagos
Classicamente ativados
Pro-inflamatórios
2. Tipo II ou M2:
Macrófagos Alternativamente ativados
Anti-inflamatórios
60
V ou F?
| Macrófagos de feridas diabéticas tem respostas inflamatórias disfuncionais.
Verdadeiro
61
Quais os fatores responsáveis pela resolução da inflamação? (2)
1. Fagocitose dos Neutrófilos mortos pelos Macrófagos é um fator decisivo
```
2. Mediadores lipídios estereosseletivos que contrarregulam a inflamação aguda excessiva
A. Lipoxinas
B. Resolvinas
C. Protectinas
D. Masresinas
```
62
Defina Colonização.
Presença de bactérias proliferastes na ausência de uma resposta perceptível do hospedeiro.
Pode intensificar ou impedir a cicatrização, dependendo da carga bacteriana
63
Sobre infecção de feridas, qual carga bacteriana determina uma ameaça à cicatrização?
> 10 a quinta organismos/g de tecido
64
Defina Colonização Crítica.
Carga bacteriana aumentada ou infecção encoberta e a ferida pode entrar em um estágio inflamatório crônico não cicatrizante.
65
Quais os sinais de uma Colonização Grave (3)?
1. Atrofia ou deteriorização do tecido de granulação em uma cor cinza ou vermelho-escuro
2. Aumento da friabilidade da ferida
3. Aumento da drenagem
66
Quando ocorre a transição de Colonização e Infecção?
Quando a proliferação bacteriana supera a resposta imune do hospedeiro e este sofre uma lesão.
67
Quais os fatores determinam a transição de Colonização para Infecção? (4)
1. Biocarga
2. Virulência dos organismos
3. Ação sinérgico de diferentes espécies bacterianas
4. Capacidade do hospedeiro de montar uma resposta imune
68
Defina Resposta Imune Inata, baseado nas descobertas dos TLRs na década de 1990.
Reconhecimento dos patógenos pelo sistema imune inato é na verdade específico, baseado nos Receptores de Reconhecimento de Padrões (PRRs) codificados na linhagem germinativa, que evoluíram para detectar componentes de patógenos estranhos, referidos como Padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPs)
69
Quais as funções dos TLRs?
1. Regulam resposta imune inata
2. Regulam resposta imune adaptativa
3. Moduladores da inflamação durante as respostas de cicatrização de feridas
70
Quais os organismos mais comumente isolados em feridas crônicas? (3)
1. Staphylococcus aureus (resistente à meticilina - MARSA)
2. Estafilococos coagulase negativos
3. Pseudomonas spp
71
V ou F?
| Feridas cônicas tem flora bacteriana complexa que pode mudar com o passar do tempo ou podem persistir.
Verdadeiro
72
Quais as bactérias mais comumente observadas em úlceras venosas crônicas de perna? (6)
1. Staphylococcus aureus
2. Enterococcus fecalis
3. Pseudomonas aeruginosa
4. Estafilococos coagulase negativos
5. Proteus spp
6. Bactérias anaeróbicas (isquemia subjacente em feridas crônicas com baixa taxa de O2 tecidual)
73
Sobre Colonização / Infecção por organizamos resistentes, quais os fatores de risco (3)?
Quais os micro-organismos mais frequentes (2)?
Fatores de risco:
1. Internação
2. Procedimentos cirúrgicos
3. ATB prolongado ou amplo espectro
Micro-organismos:
1. Staphylococcus aureus (resistente à meticilina - MARSA)
2. Enterococcus resistentes à vancomicina
74
Quais são as formas de apresentação das culturas de micro-organismos? (2)
1. Forma planctônica com culturas de células isoladas dispersas
```
2. Agregados polimicrobianos
A. Películas
B. Cachos
C. Sedimentos
D. Biomembranas
```
75
Quais as vantagens do estilo de vida dos microorganismos em Biomembrana (Biofilm)? (4)
1. Aumento da virulência
2. Maior propensão de causa infecção
3. Maior resistência às terapias ATB tradicionais
4. Crescimento mais lento com menor captação do fármaco
76
Qual a composição das Biomembranas? (2)
1. 10% micro-organismos
| 2. 90% matriz
77
Quem produz a Matriz da Biomembrana?
| Qual sua composição?
Material extracelular, produzido pelos próprios micro-organismos.
Composição:
Conglomerado de diferentes tipos de polímeros (Substâncias Poliméricas Extracelulares = SPE)
78
Quais as funções das SPE (Substâncias Poliméricas Extracelulares) na Biomembrana? (2)
1. Formam a armação da arquitetura tridimensional
| 2. Adesão à superfícies e coesão
79
Quais fatores influenciam na arquitetura das Biomembranas? (5)
1. Condições hidrodinâmicas
2. Concentração de nutrientes
3. Motilidade bacteriana
4. Comunicação intercelular
5. Exopolissacarídeos e proteínas
80
Quais as condições presentes nas feridas crônicas que favorecem a produção de Biomembranas?
1. Proteínas (colágeno, fibronectina)
| 2. Tecidos danificados para fixação
81
De exemplos de micro-organismos produtores de Biomembrana. (2)
1. MARSA (S. aureus resistente à meticilina)
| 2. Pseudomonas spp
82
Defina Angiogênese e Vasculogênese responsáveis pela Vascularização da ferida.
Angiogênese:
Brotamento de capilares a partir de vasos sanguíneos preexistentes no tecido da borda da ferida
Vasculogênese:
Formação de novos vasos via mobilização de células-tronco endoteliais derivadas da médula óssea.
83
Quais células responsáveis pela produção de fatores de pró-angiogênicos na cicatrização? (2)
Quais os fatores que cada uma deles produz (2/5)?
1. Leucócitos (base inicial para vascularização)
A. VEGF-A
B. IL-8
```
2. Macrófagos (direcionamento da Angiogênese na pele da ferida)
A. TGF-beta
B. TGF-alfa
C. bFGF
D. PDGF
E. VEGF
```
84
De onde provém os sinais angiogênicos no processo de vascularização tecidual de um ferida? (2)
1. Microambiente: Hipóxia (sinal deflagrador)
| 2. Células do sitio da ferida: Fatores angiogênicos como VEGF
amplificam a angiogênese
85
Quais os membros da familia do VEGF estão envolvidos especificamente na linfangiogênese? (2)
1. VEGF C
| 2. VEGF D
86
Quais os mecanismos responsáveis pela regulação da vascularização tecidual em uma lesão (3)?
Qual deles é o principal?
1. VEGF + Receptores Tirosina Quinase Endoteliais:
A. VEGF / VEGFR-2 é a principal via angiogênica
B. VEGFR-3
C. D114/Notch
2. EGF + receptores tirosina quinase (EGFR-1, EGFR-2, EGFR-3 e EGFR-4)
3. bFGF
87
Quais os únicos Receptores Tirosina Quinase específicos da célula endotelial? (3)
1. VEGFR
2. Tie-1
3. Tie-2
88
Sobre o Receptor Tirosina Quinase Tie-2, onde é produzido?
Como é regulada sua expressão?
É detectado em quais estágios da cicatrização?
1. Produzido no endotélio dos neovasos
2. Expressão vai sendo inibida com a regressão dos vasos recém-formados
3. Fosforilação de Tie-2 é detectada em todos os estágios
89
Qual as resposta esperada das células endoteliais microvasculares ativadas? (2)
1. Proliferação de células endoteliais
| 2. Migração direta
90
O que determina a direção de migração das células endoteliais? (2)
1. Alterações no ambiente extracelular
| 2. Propensão Intrínseca ao movimento direcionado
91
Qual a importância da MEC na angiogênese de uma ferida?
Quais as substancias na MEC participantes (2)?
Quais os efeitos esperados (2)?
Substâncias da MEC:
1. Fatores de crescimento liberados pelas proteases
2. Fatores angioênicos da MEC
Efeitos esperados:
1. Intensificam migração e crescimento endotelial
2. Estabilizam vasos neoformdos
92
Como ocorre a formação de vasos capilares-like (4 etapas)?
1º MEC altamente especializada cuja superfície basal não luminal repousam as células endoteliais
2º Células endoteliais plaqueadas rodeadas por matriz
3º Células endoteliais se alinham formando túbulos semelhantes a capilares
4º Pericitos e Células musculares lisas vasculares cobrem os brotamentos vasculares para estabilização do vaso
93
Quais fatores coordenam o processo de suporte estrutural dos vasos sanguíneos após uma lesão? (2)
1. VEGF + receptores nas células endotelais
| 2. PDGF + receptores nas celulas musculares lisas vasculares
94
Quails as funções dos Pericitos? (2)
1. Estrutura dos tubos endoteliais imaturos
| 2. Células Tronco Mesenquimais (CTMs), podem se diferenciar em osso, gordura e cartilagem
95
Quais os mecanismos de fechamento de feridas que cicatrizam por segunda intenção? (2)
1. Contração
| 2. Reepitelização
96
Defina contração da ferida. Qual a principal célula responsável?
Resposta inicial do fechamento. Força contrátil do tipo “bolsa de tabaco” circunferencial
Principal célula: Fibroblastos
97
Em qual fase da cicatrização ocorre a diferenciação dos Fibroblastos em Miofibroblastos?
Fase inflamatória
98
Defina Reepitelização.
| Qual a principal célula deste processo?
Restauração da barreira epidérmica. Reepitelização é o que determina se uma ferida está cicatrizada ou não.
Célula principal? Queratinócitos
99
Quais os eventos sofridos pelos Queratinócitos no processo de Reepitelização? (3)
1. Migração
2. Proliferação
3. Diferenciação
100
Como ocorre o evento de Reepitelização? (4 etapas)
1. Dissolução dos contatos célula-célula e célula-substrato
2. Polarização e Migração direcionada: Queratinócitos da base e suprabasilares migram sobre a matriz provisória da ferida
3. Proliferação: Subgrupo de Queratinócitos imediatamente adjacente ao leito da ferida entra em mitose
4. Deposição de múltiplas camadas de epiderme recém formada
101
Feridas crônicas que não cicatrizam são decorrentes de defeitos em qual etapa da reepitelização?
Migração de Queratinócitos
102
Qual fator acelera o processo de Reepitelização de uma ferida?
Qual facilita?
1. Acelera:
Ambiente úmido
2. Facilita:
Metaloproteinase-1 (enzima da matriz que diminui a afinidade dos contatos colágeno-integrina)
103
Quando se inicial e qual duração da Fase Proliferativa da Cicatrização?
Início: 2º dia após lesão
Duração: ate 3 semanas
104
Quais eventos ocorrem na Fase Proliferativa da cicatrização? (4)
Se sobrepõe a Fase Inflamatória e sustenta:
1. Reepitelização
2. Formação de neovasos
3. Influxo de fibroblastos
4. Deposição da MEC
105
Quais os eventos ocorrem no início da Fase Proliferativa? (4)
1. Macrófagos já estão degradando o coágulo de fibrina
2. Espaço é ocupado por células endoteliais e fibroblastos migratórios
3. Macrófagos ativados produzem citocinas (PDGF e TNF-alfa) que induzem Fibroblastos a produzirem Fator de Crescimento de Queratinócito
4. Fibroblastos migratórios produzem Citocinas que induzem migração e proliferação dos Queratinócitos (Reepitelização)
106
A degradação do coágulo da origem a qual estrutura? Quais seu aspecto físico? (4)
Tecido de granulação: Tecido conectivo fibroso e perfundido que cresce a partir da base de uma ferida
Aspecto:
1. Suave ao toque
2. Úmido
3. Granular
4. Vermelho-claro ou rosa-escuro
107
Qual célula produz a MEC de tecido de granulação?
| Qual a composição na sua fase inicial e na fase madura?
Fibroblastos
Composição inicial
Rede de Colágeno tipo III (síntese rápida, porém é mais fraca)
Composição madura:
Substituído por Colágeno tipo I (fibras mais longas e fortes)
108
Quais as definições de Ferida Crônica (3)?
1. Não cicatrização em 4 semanas (principal)
2. Não redução de 20 a 40% de sua área apos 2 a 4 semanas de terapia ideal
3. Não cicatrização após 3 meses
109
Como podem ser classificadas as Feridas Crônicas? (4)
1. Úlceras venosas (70% das feridas crônicas)
2. Úlceras arteriais (DAP 10% da úlceras de perna)
3. Úlcera diabéticas
4. Úlceras de pressão
110
Defina Úlcera Venosa (ou úlcera de estase ou úlcera varicosa).
Defeito cutâneo de espessura integral, mais frequentemente localizado na região do tornozelo, que falha em cicatrizar de maneira espontânea e é sustentado por uma doenças venosa crônica
111
Qual o quadro clinico da Úlcera Venosa (8)?
1. Defeito cutâneo circundado por pigmentação
2. Acompanhado por dermatite
3. Porção inferior da perna
4. Mais de 30 dias
5. Persistente hipertensão venosa
6. Anomalia funcional venosa por:
A. Refluxo venoso e/ou
B. Obstrução confirmada por hemodinâmica
C. Fisiológica
7. Ausência de causa primária
8. Ausência de causa associada a doença arterial, Imunológica, endócrina ou sistêmica
112
Qual patogenia da Úlcera Venosa de origem puramente venosa (2)?
1. Refluxo
| 2. Obstrução venosa
113
Qual definição e patogenia da Úlcera Venosa de origem mista (3)?
Componente venoso pode ou nao exercer papel dominante na patogenia da úlcera
1. Refluxo
2. Obstrução venosa
```
3. Outras condições patológicas:
A. Isquemia arterial
B. Inchaço e linfedema
C. Trauma
D. Distúrbios autoimunes
E. Condições neurotróficas
F. Vasculopatia diabética
```
114
Qual a patogenia das Úlceras Arteriais (5 etapas)?
1º Aterosclerose
2º Insuficiência arterial (aguda ou crônica / em grandes artérias ou capilares)
3º Isquemia
4º Necrose
5º Úlcera (mais frequente quando acomete vasos de grande calibre ou na doença mista)
115
Quais os fatores de risco para Úlceras Arteriais (7)?
Fatores de risco para Aterosclerose:
1. Tabagismo
2. DM
3. HAS
4. Dislipidemia
5. Historia familiar
6. Obesidade
7. Sedentarismo
116
Qual principal característica diferencia a Úlcera Arterial?
Claudicação vascular (durante exercício, no repouso ou a noite)
117
Qual método não invasivo para identificação de insuficiência arterial de um membro?
Qual cuidado devemos tomar com paciente DM?
Índice tornozelo-braquial:
ITB = PAS tornozelo / PAS braço
Faixa de normalidade: 0,91 a 1,3
ITB ≤ 0,4 isquemia crítica do membro
DM tem ITB falsamente elevado secundário a calcificação vascular
118
Qual conduta na Úlcera Arterial?
Aumentar suprimento sanguíneo (revascularização)
119
Quais os principais componentes da fisiopatogenia da Úlcera Diabética? (3)
1. Neuropatia periférica
2. Vasculopatia periférica
3. Infecção
120
Sobre Úlcera Diabética, quais os locais afetados pela doença aterosclerótico nos diabéticos (3)?
1. Aortoilíaca (artérias de médio e grande calibre, acometidos em paciente DM e não DM)
2. Femoropoplítea (idem)
3. Infra-poplíteo (particularmente comum em diabéticos)
121
Quais as anormalidades metabólicas associadas a maior prevalência de arteriopatia digital em diabéticos? (6)
1. Altos níveis de lipoproteína de baixa densidade
2. Altos níveis de lipoproteína de densidade muito baixa
3. Elevados níveis de Fator de von Willebrand
4. Inibição da síntese de Prostaciclina
5. Altos níveis de Fibrinogênio
6. Maior adesividade plaquetária
122
Qual a porcentagem de pacientes diabéticos acometidos por Neuroplatia Sensorial?
Quais os fatores de risco (4)?
50%
Fatores de risco:
1. Hiperglicemia crônica
2. Fatores de risco cardiovasculares
3. Sexo feminino (fator de risco independente)
4. Trauma penetrante
123
Qual o quadro clínico da lesão de Nervos sensoriais em mmii? (2)
1. Falta de sensibilidade
| 2. Neuroma doloroso podendo levar a sindrome da dor regional complex de tipo I
124
Quais os fatores predisponente intrínsecos (3) e extrínsecos (4) das Úlcera de pressão?
Intrínsecos:
1. Mobilidade limitada
2. Desnutrição
3. Pele envelhecida
Extrínsecos:
1. Pressão
2. Atrito
3. Cisalhamento
4. Umidade
125
Quais os aspectos devem ser avaliados para documentação das Úlceras de Pressão? (10)
1. Tamanho
2. Localização
3. Presença de escara
4. Tecido de granulação
5. Exsudato
6. Odor
7. Tratos sinusais
8. Escavação
9. Infecção
10. Estadiamento
126
Qual a fisiopatogenia das Úlceras de Pressão? (4 etapas)
1º Carga externa sobre um tecido por tempo prolongado ou de maneira crônica
2º Compressão de vasos arteriais
3º Hipoxia
4º Isquemia e necrose
127
Defina Hipóxia e Isquemia.
Hipóxia:
Pressão parcial de oxigênio (pO2) mais baixa do que a demanda tecidual
Isquemia:
Falta de perfusão que inclui Hipóxia e deficiência no suprimento de nutrientes
128
Quais as respostas adaptativas diante de uma Hipóxia? (3)
1. Aumento da taxa de glicólise e conservação de energia
2. Morte celular
3. Espécies reativas de oxigênio (EROs)
Como radicais livres de oxigênio:
A. Ânions superóxido
B. Peróxido de hidrogênio H2O2)
129
Quais as funções do oxigênio no reparo tecidual (4)?
1. Síntese de energia (metabolismo oxidativo)
2. Síntese proteica
3. Maturação (hidroxilação) de MEC
4. Síntese de óxido nítrico que regula tônus vascular e angiogênese
130
Quais os fatores podem contribuir para Hipóxia tecidual? (4)
1. Vasculopatias perifericas (garroteiam o suprimento de O2)
2. Aumento da demanda de O2 pelo tecido em cicatrização
3. Produção de EROs via explosão respiratória e para sinalização redox
4. Fatores de hipóxia arterial
131
Quais os fatores de hipóxia arterial? (9)
1. Fibrose pulmonar ou pneumonia
2. Resposta simpática à dor
3. Hipotermia
4. Anemia
5. Cardiopatia cianótica
6. Altitude elevada
7. Insuficiência hepática
8. Hemodiálise
9. Fármacos vasoconstrictores
132
Como ocorre a diferenciação dos Fibroblastos em Miofibroblastos? (6 etapas)
1. Fibroblastos da borda
2. Estímulos:
A. Citocinas pro-fibróticas
B. Alterações da MEC
3. Diferenciação em Protomiofibroblastos com
Neoformação de fibras de estresse de actina beta-citoplasmática contrátil
4. Estímulo: TGF-beta1
5. Protomiofibroblastos expressam novamente actina muscular lisa aumentando a atividade contrátil
6. Miofibrolastos diferenciados
133
V ou F?
Em qualquer ferida, é provável que existam bolsas de quase anóxia e bolsas de hipóxia em diferentes graus. As bolsas de hipóxia leve ou moderada são propensas a serem o ponto de origem de uma resposta angiogênica bem-sucedida.
Verdadeiro
134
Sobre Vasculopatias Periféricas, qual a mais comum?
| Como é feito a detecção?
DAP (Doença Arterial Periférica)
ITB (Índice Tornozelo Braço) detecta insuficiência arterial de um membro
135
Quais os tipos de Vasculopatias Periféricas? (3)
1. Insuficiência Arterial
2 Insuficiência Venosa
3. Insuficiência Linfática
136
Como ocorre a regulação do processo de cicatrização de feridas a nível Genômico? (3)
1. Genes codificadores de proteínas induzidas por lesão para reparo tecidual
2. Transcrição e tradução desses genes em proteínas são reguladas pelos MicroRNAs (nucleotídeos não codificadores das células eucarióticas)
3. MiRNAs + SiRNAs (RNAs interferentes) executam o silenciamento genético pos-transcricional através de 2 vias:
A. Desestabilização do mRNA
B. Repressão translacional
137
Defina AngiomiRs e Hipoxamirs.
| Qual a sua influencia no processo de cicatrização?
AngiomiRs são microRNAs que regulam a angiogênese
Hipoxia induz miRNAs específicos (Hipoxamirs)
Ex. MiRNA-210
Hipoxamirs apesar de estimulares a angiogênese, conflitam com a cicatrização e são antogonicos ao reparo do DNA
138
Quais os tipos de cicatrizes (escaras)? (7)
1. Cicatrização de ferida fetal sem cicatriz
2. Em linha fina (normal)
3. Esticada (ampla)
4. Atróficas (deprimidas)
5. Contratura
6. Hipertrófica
7. Quelóide
139
Qual a porcentagem de força da resistência tênsil de uma cicatriz madura em relação à pele normal?
70%
140
V ou F?
| A função pré-cicatrização pode ser totalmente recuperada
Falso.
| Nunca é totalmente recuperada
141
Sobre Remodelamento no reparo de feridas, quando se inicia?
| Qual duração?
Início: 2 a 3º semana do lesão
Duração: pelo menos 1 ano
142
Qual o evento principal do remodelamento das feridas?
Qual enzima envolvida?
Quais células responsáveis por sua liberação (4)
Remodelamento da MEC com Colágeno tipo III sendo substituído por Colágeno tipo I
Enzima: Metaloproteinases da matriz
Secretadas por:
1. Células epidérmicas
2. Células endoteliais
3. Fibroblastos
4. Macrófagos
143
Defina Queloide. Como é seu crescimento?
| Podem regredir?
Doença fibroproliferativa benigna localmente agressiva
Crescimento contínuo que ultrapassa as margens da ferida
Regridem em casos raros
144
Qual o quadro clinico das Quelóides? (3)
1. Esteticamente desagradável
2. Dolorosa
3. Podem ser incapacitantes
145
Quais os fatores de risco para desenvolvimento de Quelóide? (2)
1. Hereditariedade familiar
| 2. Etnia: pele escura (5 a 15x mais prevalente em negros)
146
Quais as vias envolvidas na patogenia das Quelóides? (5)
1. Apoptose
2. Proteína quinase ativada por mitógeno
3. TGF-beta
4. IL-6
5. Inibidor do ativador de plasminogênio-1
147
Qual a patogenia da Cicatriz Hipertrófica?
| Qual aspecto da MEC?
Fase Proliferativa da cicatrização constituitivamente ativa
MEC abundante e desorganizada, altamente vascularizada
148
Defina Cicatrização Regenerativa Fetal.
| Quais as diferenças para a cicatrização do adulto? (3)
Cicatriz de ferida cutânea fetal no inicio da gestação (< 24 semanas) ocorre de forma regenerativa e não há cicatriz
Diferenças:
1. Velocidade acelerada
2. Ausência de resposta inflamatória aguda
3. Ausência de neovascularização
149
Qual a fisiopatogenia da Insuficiência Venosa Crônica? (5 etapas)
1º Hipertensão venosa
2º cisalhamento de líquidos
3º Distúrbios inflamatórios
4º Alterações na parede e valvas venosas
5º Fluxo retrógrado de sangue no membro inferior
150
Degranulação das Plaquetas agregadas ao coágulo liberam quais substancias? (4)
1. Quimioatraentes para células inflamatórias
2. Fatores de ativação para fibroblastos locais
3. Fatores de ativação para células endoteliais
4. Vasoconstrictores
151
A adesividade plaquetária no coágulo é mediada por qual estrutura?
Receptores ativados de Integrina como GPIIb-IIIa (alfaIIB beta3) na superfície
152
V ou F?
Em condições trombicitopênicas, os Macrófagos e Células T no local da ferida compensam a ausência de Fatores de Crescimento Derivados de Plaquetas (PDGF) e iniciação da fase inflamatória
Verdadeiro
153
Quais mecanismos responsáveis pelo desencadeamento da vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular na fase de reparo da cicatriz (2)?
Qual efeito esperado nas células endotelais?
Reparo:
1. Efeitos da cascata de coagulação +
2. Cascata de complemento
Células endoteliais interrompem contato celular e aumentam permeabilidade.
154
Qual estimulo para ativação da Bradicinina no início da fase de Reparo da cicatrização?
Quais efeitos esperados (2)?
Fator de Hageman da cascata de coagulação ativa a Bradicinina
Funções:
1. Vasodilatador potente
2. Fator de permeabilidade vascular
155
Quais as funções dos Neutrófilos? (3)
1. Limpeza dos debris celulares
2. Fagocitose de corpos estranhos
3. Fagocitose de bactérias (auxilio de fragmentos de complemento ativado para realizar morte celular através da opsonização)
156
Quais as primeiras células inflamatórias a chegarem na ferida?
Neutrófilos
157
Quais as primeiras células a chegarem na ferida?
Plaquetas
158
Em quanto tempo da ferida os Monócitos são as células predominates?
2 a 3 dias
159
Quais as possíveis origens dos Macrófagos nas feridas? (2)
1. Monócitos diferenciados
| 2. Macrófagos tedicuais residentes
160
Quais as funções dos Macrófagos que justifica o fato de orquestrarem o processo de Reparo (2) ?
1. Continuam o processo de limpeza da ferida
2. Secretam mais de 20 citocinas e fatores de crescimento que atraem e ativam células endoteliais, fibroblastos e queratinócitos
161
V ou F?
| A inflamação atenuada é benéfico para a cicatrização
Verdadeiro
162
Qual evento inicial da Fase Proliferativa de cicatrização?
| Quais as enzimas responsáveis? (3)
Degradação da matriz provisória de fibrina-plaquetas
Proteases:
1. Serina
2. Cisteína
3. Metaloproteinases da Matriz (MPM) sao Endopeptidases:
A. Colagenases
B. Geltinases
C. Estomelisinas
163
Quais células estimulam a ativação dos Fibroblastos? (3)
1. Macrófagos
2. Mastócitos
3. MEC
164
Fibroblastos são predominantes na ferida quanto tempo depois da lesão?
3 a 5 dias em feridas limpas
165
Qual ação dos Fibroblastos ativados? (2)
Fibroblastos ativados:
1. Proliferação
2. Síntese e secreção de MEC que ira substituir a Matriz provisória de Fibrina
166
Qual a composição inicial da matriz substituta da Matriz de Fibrina? (2)
Quais a vantagem da nova matriz?
Matriz de Fibronectina e Ácido Halirônico:
1. Glicoproteínas de adesão (facilitam fixação e migração celular):
A. Fibronectina
B. Laminina
C. Tenascina
2. Ácido Hialurônico de glicosaminoglicano (grande conteúdo de água)
Vantagem:
Migração celular é mais facil
167
Como ocorre a regulação da deposição de MEC pelos Fibroblastos? (2)
Interação:
1. Fatores de crescimento +
2. Receptores de membrana de Fibroblastos: Integrinas
168
Qual célula secreta Hialuronidase?
| Qual sua função?
Liberado pelos Fibroblastos
Função:
1. Digerir matriz provisória rica em Ácido Hialurônico
2. Glicosaminoglicanos sulfatados maiores são depositados em seguida
169
Sobre a deposição de colágeno da fase proliferativa da cicatrização, quais as células responsáveis pela sua liberação?
Sobre qual estrutura são depositadas?
Característica da deposição.
Células responsáveis: Fibroblastos
Suporte: Matriz de fibronectina e glicosaminoglicanos
Deposição de colágeno de maneira desordenada formando cicatrizes
170
Qual a proporção das formas de colágeno na cicatriz e no tecido saudável?
Colágeno tipo I : Colágeno tipo III
4: 1
Tanto em cicatriz quanto em pele saudável
171
Qual a composição do tecido de granulação? (4)
1. Vasos
2. Macrófagos
3. Fibroblastos
4. MEC frouxa de Fibronectina, Ácido Hialurônico e Colágeno
172
Quais os agentes estimuladores do crescimento endotelial na ferida? (4)
1. Hipóxia
2. Plaquetas
3. Macrófagos ativados
4. Produtos de fibroblastos
VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular)
173
Defina Contração da ferida.
| Quais fatores influenciam a quantidade de contração (2)?
Diminuição do tamanho da ferida sem formação de tecido novo
Fatores que influenciam:
1. Tamanho da ferida
2. Mobilidade / flacidez da pele
174
Quais as regiões do corpo humano são mais suscetíveis a contração (2)?
Quais são intermediárias (2)?
Quais são menos suscetíveis (1)?
Maior contração:
1. Tronco
2. Períneo
Intermediária:
1. Cabeça
2. Pescoço
Menor contração:
1. Extremidades
175
Como ocorre o processo de diferenciação dos Fibroblastos em Miofibroblastos (5 etapas)?
Quais os agentes estimuladores de cada etapa (2 / 3)?
1º Estímulos:
A. Fatores de crescimento (PDGF)
B. Tensão mecânica
2º Ativam Fibroblastos dérmicos das bordas da ferida
3º Protomiofibroblastos (expressam fibra de estresse)
4º Estímulos:
A. Tensão mecânica
B. TGF-beta1 (Fator de Crescimento Transformador Beta ativado)
C. Fibronectina variante ED-A splice
5º Diferenciação em Miofibroblastos (4º dia da ferida)
176
V ou F?
| Experimentos in vitro mostraram forças de contração maiores de Queratinócitos em comparação com Fibroblastos.
Verdadeiro.
177
Defina Contratura
Encurtamento do tecido ou distorção que causa diminuição da mobilidade e função articular
178
Sobre Reepitelização, quais as alterações morfofuncionais dos Queratinócitos após lesão tecidual? (2)
Queratinócitos basais da margem da ferida:
1. Dissolvem os contatos célula-célula:
A. Desmossomos
B. Junções de aderência
2. Dissolvem o contato célula-matriz:
A. Hemidesmossosmos
179
Qual a composição citoplasmática dos Queratinócitos Migratórios que se soltaram das margens da ferida após lesão (2)?
1. Actina
```
2. Integrinas promigratórias
A. α2 β1
B. α5 β1
C. αv β5
D. αv β6
```
180
Quais os efeitos das Anafilatoxinas C3a e C5a (gerados na cascata do complemento) na fase de reparo do processo de cicatrização (4)?
1. Aumentam a permeabilidade vascular
2. Atraem Neutrófilos (ocorre em 24h)
3. Atraem Monócitos
4. Estimulam Mastócitos a liberar:
A. Histamina
B. Leucotrienos C4 e D4
181
Quais as Proteases liberadas pelos Queratinócitos e quais suas funções? (3)
1. MPM-3 cliva proteína de contato intercelular E-caderina
2. MPM-9 cliva proteínas de base (colágeno tipo IV e VII)
3. MPM-1:
A. Degrada o colágeno nativo tipo I e III abrindo caminho para a matriz recém-formada
B. Liga-se à Integrina α2 β1 na membrana celular promovendo a migração
182
Quais células responsáveis pela formação da membrana basal após a reepitelização da ferida (2)?
Quais estruturas elas secretam?
Células:
1. Queratinócitos
2. Fibroblastos
Secretam:
1. Laminina
2. Colágeno tipo IV
= Formação da Membrana Basal
183
Qual alteração morfofuncional dos Queratinócitos após Reepitelização?
Tornam-se colunares formando barreira protetora
184
Defina Remodelamento da MEC
MEC é dinâmica.
| Equilíbrio entre síntese, deposição e degradação
185
Qual a ação esperada da enzima Lisil-Oxidase?
Principal enzima que cruzada de colágeno
| Aumenta resistencia à tração rapidamente de 1 a 8 semanas após ferimento
186
Quais as vantagens do Colágeno cruzado? (2)
1. Menor degradação
| 2. Maior forca tensil
187
Qual os aspectos da cicatriz em relação aos anexos epidérmicos, padrão de deposição de colágeno, coloração? (3)
1. Sem anexos epidérmicos
2. Padrão de colágeno com fibras densamente empacotadas
3. Incialmente avermelhada pela neovascularização. Hipopigmentada após meses
188
V ou F?
Resistência à tração da pele ferida atinge até 80% daquela da pele íntegra, mas pode ser aumentada por inibidores de MPM sintéticos. Cicatriz é frágil e menos elástica
Verdadeiro.
189
Quais células sintetizam PDGF (Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas) (4)?
1. Plaquetas
2. Macrófagos
3. Células endoteliais
4. Fibroblastos
190
Quais os eventos desencadeados pelo PDGF (4)?
1. Atrai Neutrófilos, Macrófagos e Fibroblastos para a ferida
2. Mitogênico potente
3. Estimula Fibroblastos:
A. Síntese da nova MEC (principalmente componentes não colagenosos como Glicosaminoglicanos e Proteínas de Adesão)
B. Contração da matriz
C. Aumenta secreção de Colagenase
4. Estimula produção de tecido de granulação
191
Quais os componentes da Família TGF-β (Fator β de Crescimento Transformador) (5)?
Qual o mais importante na cicatrização de adultos?
1. TGF-β1 (predomina na cicatrização de feridas em adultos)
2. TGF-β2
3. TGF-β3
4. Proteínas Morfogenéticas Ósseas (PMO)
5. Activinas
192
Quais células secretam TGF-β (4)?
Liberado por todas as células na ferida:
1. Plaquetas
2. Macrófagos
3. Fibroblastos
4. Queratinócitos
194
Quais as ações esperadas do TGF-β (7)?
1. Pro-migratório
2. Pro-fibrosado: Aumentam fibrose da ferida
A. Estimula síntese de MEC (colágeno, elastina e glicosaminoglicanos)
B. Inibe degradação de MEC pelos Fibroblastos diminui MPM e aumenta inibidor tecidual de MPM)
3. Ação autócrina (estimula a própria síntese e secreção)
4. Quimiotaxia
A. FIbroblastos
B. Macrófagos
5. Estimula formação do tecido de granulação
6. Estimula diferenciação e contração de Miofibroblastos
7. Aumenta expressão da Integrina (aumenta interação célula-matriz)
195
Qual célula secreta Activina e PMO (familia TGF-β)?
Em qual fase da cicatrização estão presentes?
Quais ações esperadas? (2)
Célula secretora: Queratinócitos
Fase de reparo
Ação esperada:
1. Proteínas pro-migratórias
2. Diferenciação de Queratinócitos
196
Onde é secretado o FGF (Fator de Crescimento de Fibroblastos)? Qual seu comportamento?
Secretado pela MEC onde permanecem dormentes. Ativados na lesão tecidual
197
Quais as Isoformas de FGF (4)?
| Qual função de cada uma delas? (2)
Isoformas:
1. FGF-1 (FGF ácido)
2. FGF-2 (FGF básico)
3. FGF-7 (FCC-1 ou Fator de Crescimento de Queratinócitos 1)
4. FGF-10 (FCC-2)
Funções:
1. FGF-1 e FGF-2:
A. Estimulam angiogênese
B. Quimiotaxia de células endoteliais e fibroblastos
2. FGF-7 e FGF-10:
A. Estimulam epitelização (junto com FCE -Fator de Crescimento Epidérmico)
B. Proliferação e migração de Queratinócitos
198
Quais células liberam VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular) (4)?
Qual estímulo para sua liberação?
Qual ação esperada? (2)
Todas as células liberam:
1. Plaquetas
2. Macrófagos
3. Fibroblastos
4. Queratinócitos
Estímulo:
1. Hipóxia
Ação esperada:
Estímulo angiogênicos potente (parácrino)
1. Aumenta permeabilidade vascular
2. Aumenta proliferação de células endoteliais
199
Quais os membros da Família EGF (3)?
Qual célula libera?
Qual ação esperada?
Família EGF:
1. EGF
2. HB-EGF (EGF de à Heparina)
3. TGF-α
Liberados por: Queratinócitos
Ação esperada: Pro-mitogênico (autócrino)
200
Quais ações do IGF-1 (Fator de Crescimento 1 Semelhante a Insulina) (2)?
1. Estimula proliferação de Fibroblastos (sinérgico com HB-EGF, PDGF e FGF-2)
2. Sintese de colágeno
201
Qual função da IL-6 no processo de cicatrização?
IL-6
| Crucial no inicio da resposta de cicatrização
202
Qual a função do TNF-α (Fator de Necrose Tumoral α) e Interferon-γ na cicatrização?
Infrarregula síntese proteica de MEC
203
Qual função do GM-CSF (Fator Estimulador de Colônia de Granulócitos-Macrófagos) na cicatrização?
Migração e proliferação celular
204
Sobre cicatrização fetal, quais as características morfológicas da Ferida de Transição (2)?
Tem características tanto de cicatrização com formação de cicatriz, como sem cicatriz:
1. Tem colágeno reticular normal com MEC normal
2. Sem apêndices epidérmicos
205
Quais os locais mais frequentes para desenvolvimento de Úlcera de Pressão? (3)
1. Sacro
2. Ísquio
3. Trocanter
206
Qual a Fisiopatogenia da ulcera de pressão (2)?
1. Grau de compressão
> 25 a 30mmHg
2. Duração
2h
Pele é mais resistente à necrose que gordura e músculo subjacentes
207
Qual conduta nas ulceras de pressão? (3)
```
1. Aliviar a pressão
A. Mudança de decúbito periódica
B. Colchão de ar, almofadas
C. Ajustar próteses
D. Remover gesso apertado
```
2. Cuidar dos fatores contribuintes:
A. Desnutrição
B. Infecção
C. DM
3. Considerar abordagem cirúrgica
208
Qual a Fisiopatogenia da úlcera venosa (7 etapas)?
1º Incompetência valvular
2º Aumento da pressão venosa na extremidade inferior
3º Extravasamento de plasma e edema
4º Extravasamento de Fibrinogênio - formação de camada de fibrina em torno dos capilares - menor difusão de oxigênio e nutrientes
5º Leucócitos podem ficar presos e ser ativador em capilares obstruídos
6º Liberação de radicais de oxigênio e proteases
7º Necrose
209
Defina Medida de oxigenio transcutanea.
| Quais os possíveis resultados e significados clínicos? (3)
Método não invasivo que prevê sucesso de fechamento da ferida
Hipóxia tecidual:
1. ≤ 40 mmHg em pacientes saudáveis
2. ≤ 30 mmHg em paciente com isquemia de membros
3. ≤ 20 mmHg provável distúrbio de cicatrização
Uma ferida não cicatrizada em um extremidade isquemia é indicação de revascularização
210
Quais os mecanismos que prejudicam a cicatrização em DM? (7)
1. Neuropatia (quase 100%)
A. Menor sensibilidade
B. Instabilidade articular
2. Insuficiência arterial (30 a 60%)
```
3. Expressão alterada de fatores de crescimento:
A. GM-CSF
B. PDGF e seus receptores
C. VEGF e receptor tipo II
D. Receptor do EGF
E. IGF-1
F. Óxido nítrico sintetase
```
4. Desbalanço na quantidade de celulas e citocinas:
A. Mais Macrófagos
B. Mais Células B
C. Menor Células T
5. Desregulação de MPM
Mais MPM-9 proinflamatório
6. Déficit na produção do tecido de granulação
7. Menor produção de colageno
211
Qual influência da Vitamina C (ácido ascórbico) na cicatrização?
Deficiência Vit C - Escorbuto
Cicatrização é suspensa na fase de Fibroplasia
Quantidade normais de fibroblastos, porém com síntese inadequada de colágeno.
Hidroxilação de Prolina + Vit C
Formando Hidroxiprolina + Hidroxilisina = Coágulo
Sem Hidroxiprolina:
1. Colágeno recém formado não é transportado para fora da celula
2. Fibrilas de colágeno não são cruzadas
212
Quais fases da cicatrização participa a Vitamina A (ácido retinóico)? (4)
1. Fibroplasia
2. Síntese de colágeno
3. Reticulação
4. Epitelização
213
Quais as consequências de deficiência de Vit B na cicatrização? (2)
1. B6 (Piridoxina): reticulação de colágeno
| 2. B1 (tiamina) e B2 (riboflavina): reparo deficiente
214
Quais as consequências de deficiência zinco na cicatrização?
Ma epitelização e feridas crônicas
215
Quais as consequências do uso de Esteróides na cicatrização? (3)
Adm tópica ou sistêmico
Maior prejuízo: 3 primeiros dias após ferimento
Consequências:
1. Menor inflamação e menor resistencia bacteriana e maior risco de infecção
2. Menor síntese de colágeno e maior risco de deiscência
3. Menos contração
216
Sobre os distúrbios fibroproliferativos de reparo de feridas, qual o quadro clinica da Cicatriz Hipertrófica (4)?
Quais locais mais acometidos (5)?
Como é sua evolução (2)?
QC:
1. Não ultrapassa limites da ferida
2. < 1 cm de espessura
3. Elevado
4. Forma contraturas na cicatriz
5. Menos prurido e dor
Acometimento:
1. Áreas de tração
2. Articulações
3. Extremidades
4. Esterno e pescoco
5. Palma da mão e planta dos pés
Evolução:
1. Surge em 4 semanas da lesão
2. Autolimitando: pode regredir espontaneamente dentro de 1 ano
217
Sobre os distúrbios fibroproliferativos de reparo de feridas, qual o quadro clinica da Quelóides (4)?
Quais locais mais acometidos (5)?
Como é sua evolução (4)?
QC:
1. Ultrapassa limites da ferida
2. Crescimento em todos os sentidos
3. Não há contratura
4. Mais prurido e dor
Acometimento:
1. Torax
2. Ombro
3. Cervical posterior
4. Lobo da orelha
5. Raro: palma da mão e planta dos pés
Evolução:
1. Surge após lesão ou expontâneo
2. Surge meses após lesão
3. Crescimento gradual e progressivo
4. Não regride espontaneamente
218
Quais as características histológicas da Cicatriz Hipertrófica (3) e Queloide (3)?u
Cicatriz Hipertrófica:
1. Fibras de colágeno pequenas e finas paralelas
2. Nódulos ricos em Fibroblastos
3. Miofibroblastos expressam actina no multicor liso alfa
Quelóide:
1. Fibras de colágeno grandes e espessas firmemente empacotadas. Proporção do tipo I > tipo II
2. Bordas com mais fibroblastos. Centro da queloide acelular
3. Ausência d Miofibroblastos
219
Quais os fatores de risco para Quelóides? (4)
1. Etnia:
A. Africanos e Asiáticos (incidência 4,5 a 16%)
B. Caucasianos (< 1%)
2. Regiões de tensão
3. Regiões ricos em glândulas sebáceas (resposta imune ao antígeno do sebo)
4. Predisposição genética autossômica dominante
Alteração na expressão do Gene Pro-Opiomelonocortina (POMC) nos fibroblastos promove desregulação de TGF-ß
220
Quais medidas promovem uma melhor cicatrização em feridas incisionais? (9)
1. Fechamento primário
2. Livre de tensão (aproximação de fáscias e derme)
3. Livre de espaço morto e seroma (dreno de aspiração fechado)
4. Livre de infecção (encurta fase inflamatória)
5. Hemostasia (sangue é meio de cultura)
6. Evitar esmagamento da pele (pinças e ganchos)
7. Feridas fechadas devem ser mantidas estéreis por 24 a 48h até a epitelização estar completa (ferida imperada, liberado para banho)
8. Limpeza suave remove soro e sangue antigo (menor risco de infecção)
9. Repouso por pelos menos 6 semanas
221
Como evolui a resistência à tração de uma ferida incisional fechada com 3 meses, 6 meses e tardio?
3 semanas: 20% da resistência à tensão em relação à pele normal
6 semanas: 70%
6 semanas a 1 ano: 75 a 80% (máximo que pode ser conseguido)
222
Qual principal diferença na cicatrização de feridas abertas e fechadas?
Mesma sequencia de fases, porém cada sequencia é mais longa, em especial a Fase Proliferativa
Maior formação de tecido de granulação e contração
223
Qual única situação em que não se deve debridar imediatamente o tecido necrosado em feridas abertas?
Qual a conduta?
Escara seca, crônica, de insuficiência arterial sem infecção
CD: Revascularização antes do debridamento.
224
Qual ambiente ideal para cicatrização? (2)
1. Úmido (evita necrose por ressecamento)
| 2. Estéril
225
Como é o manejo padronizado no tratamento de feridas crônicas? (2)
O que significa o mnomônico “TIME”?
1. Equipe multidisciplinar
```
2. Preparo do leito “TIME”
T = Tecido (debridamento)
I = Infecção e inflamação
M = Moisure ou umidade
E = Efeito da borda
```
226
```
Sobre Hidrogel:
Qual a composição? (2)
Qual função?
Quais limitações? (2)
Exemplo?
```
Composição:
1. Água 96%
2. Polímeros
Função:
Absorve exsudato
Limitações:
1. Não usar em feridas infectadas
2. Necessita curativo secundário
Exemplo:
Aquaform
227
```
Sobre Hidrocolóide:
Qual a composicao? (2)
Quais funções? (2)
Limitação?
Exemplo?
```
Composição:
1. Colóides hidrofílicos
2. Hidrocolóides
Função:
1. Absorve exudato
2. Autólise de tecido necrosado
Limitação:
Pouca aderência
Ex: Tegasorb
228
Sobre pó / pasta / fibra de absorção:
Qual a composicao? (2)
Quais funções? (2)
Exemplos?
Composição:
1. Copolímeros de amido
2. Hidrocolóide
Funções:
1. Absorve exsudato
2. Preenchedor (feridas profundas)
Ex: Aquacel
229
```
Sobre Alginato:
Qual a composicao? (2)
Quais funções? (2)
Limitação?
Exemplo?
```
Composição:
1. Sais de cálcio
2. Sódio de ácido algínico da alga marrom
Funções:
1. Absorve exsudato
2. Forma gel hidrofílico
Limitação"
Não usar em feridas secas
Ex: Seasorb
230
Sobre Curativos antimicrobianos:
Quais os tipos? (4)
Quais funções? (3)
Tipos:
1. Prata (Aquacel Ag)
2. Iodo (Iodosorb)
3. Metronidazol gel
4. Octinidina gel
Funções:
1. Absorção (iodo)
2. Controle da dor
3. Antimicrobiano
231
Qual mecanismo fisiopatológico da Terapia de Pressão Negativa (Curativo a vácuo)?
Quais efeitos esperados? (4)
Conversão de estímulos mecânicos em sinais bioquímicos
Efeitos:
1. Reduz edema
2. Reduz colonização bacteriana
3. Aumenta oferta de sangue
4. Promove granulação e proliferação
232
Quais mecanismo de funcionamento da Terapia de Compressão? (3)
```
1. Curativo em 4 camadas:
A. Gaze
B. Acolchoamento para gessado
C. Coban
D. Atadura elástica
```
2. Meias de compressão 30 a 40 mmHg
3. Bota pneumática 20 a 120 mmHg intermitente
233
Qual indicação e contraindicação para o uso de Colagenase em feridas abertas?
Indicado para debridamento fino:
1. Pequena quantidade, camada fina não passível de debridamento cirúrgico
2. Tecido necrótico remanescente após debridamento cirúrgico
Contraindicação:
Ferida limpa na fase proliferativa (deve existir síntese e deposição de MEC)
234
Em queimados, quais as vantagens da substituição do curativos de Sulfadizina de Prata por Gel de Octinidina? (3)
1. Resistência bacteriana
2. Melhor remoção do curativo
3. Mais fácil avaliação da ferida
235
Quais as formas de apresentação da terapia co silicone para fechamento de feridas? (2)
Quais efeitos esperados? (2)
Apresentação:
1. Lamina de gel de silicone ou
2. Cremes a base de oleo de silicone
Efeitos:
1. Melhor hidratação e oclusão da ferida
2. Elevação em 1ºC a temperatura (altera regulação da cicatrização)
236
Quais efeitos promovidos pelo curativo de feridas com Fita hipoalergênicos microporosa (2)?
1. Diminui tensão
| 2. Menor cisalhamento
237
Qual conduta na Cicatriz Hipertrófica Imatura (vermelha) (3)
1. Lamina de gel de silicone
2. Injeção de esteróides
3. Terapia de pressão localizada
238
Qual conduta na Cicatriz Hipertrófica Lineares (vermelha e leve elevação) (5)
1. Vestimentas com pressão
2. Lâminas de silicone
3. Injeção de estóides
4. Laser de luz pulsada
5. Excisão cirúrgica
239
Qual conduta na Cicatriz Hipertrófica Disseminada (vermelha, elevada)? (7)
Terapia combinada:
1. Lâminas de silicone
2. Malha de compressão
3. Fisioterapia / massagem
4. Estimulação elétrica / ultrassom
5. Injeção de esteróides
6. Lares de luz pulsátil
7. Excisão cirúrgica / zetaplastia
240
Qual conduta nas Queloides Menores (vermelho, elevado) (6)
1. Excisão e fechamento sempre resulta em recorrência
2. Injeção de esteróides (menor expressão do gene do colágeno)
A. Acetonido de Triancinolona 10mg/dL + Lidocaina 2% (1:1)
B. Se falha na resposta: Triancinolona 40mg/dL
3. Lâminas de silicone concomitante
4. Esteróides intralesional
5. Terapia de pressão
6. Radiação
241
Qual conduta no Queloide Maior (escuro, elevado) (3)
Todas as terapias podem falhar
Radioterapia
Limitações: risco de cancer
242
Defina sinal de TInel
Dor em região de cicatriz pode corresponder a compressão de nervo cutâneo
Considerar excisão de neuroma
243
Quais as 4 funções fundamentais da Zetaplastia?
1. Alongar cicatriz
2. Quebrar uma linha
3. Deslocar tecidos
4. Eliminar ou criar uma rede ou fenda
244
Quais os tipos de Zetaplastias? (4)
1. Simples ou Estereométrica
2. Planimétricas
3. Inclinadas
4. Múltiplas
245
Quais os ganhos em comprimento da borda central (%) em relação a cada angulo da borda lateral em uma Zetaplastia? (5)
1. 30º: ganho de 25%
2. 45º: ganho de 50%
3. 60º: ganho de 75%
4. 75º: ganho de 100%
5. 90º: ganho de 120%
246
Descreva a técnica da Zetaplastia simples ou estereométrica.
| Quais as vantagens da técnica com angulo de 60º (2)?
Dois retalhos de ângulos e comprimentos iguais, geralmente 60º
Vantagens do uso rotineiro do angulo de 60º?
1. Melhor equilíbrio entre alongamento no eixo da cicatriz
2. Criação de forca de tensão quando tracionado perpendicularmente à cicatriz
247
Descreva a técnica cirúrgica da Zetaplastia Planimétrica (3). Qual o objetivo e vantagens dessa técnica?
Variação da Zetaplastia Clássica
Técnica:
1. Ângulos entre 60 e 90º (mais frequente com 75º)
2. Mantém os retalho no mesmo plano
3. Excisão do tecido redundante
Objetivo
Liberação de cicatriz superficial plana com necessidade de alongamento
Vantagens:
1. Menor rotação
2. Evita contorno e depressão da Zeta simples
248
Descreva a técnica de Zetaplastia Inclinada.
Bordas laterais partindo de diferentes ângulos uns dos outros.
Forças de tração difíceis de prever
Seu uso deve ser evitado
249
Descreva a técnica de Zetaplastia Múltipla.
Qual desvantagem principal?
Quando está indicada?
Varias Zetaplastia ao longo de uma cicatriz
Ganho em comprimento limitado por:
Zeta anterior exerce forca de deformação sobre a seguinte
Indicação:
Uma zeta grande a um angulo especifico criaria mais comprimento do que varias pequenas, porém existem limitações estéticas e funcionais para uso de grandes zetas
250
Quais os tipos de Zetaplastias Múltiplas para liberação de contraturas do espaço interdigital (3)?
1. Zeta de 4 retalhos de Limberg
2. Zeta de 5 retalhos (five flap)
3. Zeta “homem saltador” de Mustarde
251
Quais as vantagens dos Retalhos V-Y e Y-V? (2)
1. Permite incorporação de tecido adjacente sem ameaças a vascularização
2. Não necessita de descolamento por nao serem transpostos
252
Descreva a técnica do Retalho W-plastia. Qual resultado final esperado em relação à tensão da cicatriz (3)?
Cicatriz irregulares
Excisão de cicatriz em zigue-zague. Não há alongamento da cicatriz
Tensão:
1. Aumento da tensão no eixo perpendicular à 2. cicatriz
Relaxamento no eixo da cicatriz pela
3. Resultado final: não há alteração na tensão da cicatriz
253
Descreva a técnica do retalho em linha quebrada geométrica.
Triângulos, quadrados, losangos e semicírculos de 5 a 6 mm são distribuídos aleatoriamente nas duas bordas da ferida (opostas)
Muito trabalhosa
Bom para camuflagem de cicatriz em face
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