Cours 3 Flashcards
(42 cards)
Quelle est la formule de calcul du risque ?
Risque = Danger x Exposition
Quelles sont les 4 étapes d’analyse du risque ?
Identification du danger
Évaluation de l’exposition
Relation dose-réponse
Caractérisation du risque
Quelles approches utiliser pour identifier un danger ?
Études in vivo chez les animaux de laboratoire
Études épidémiologiques
Études in vitro avec des cultures cellulaires
Modélisation relation structure à activité (QSAR)
Donnez des exemples d’études in vivo.
Identifier si la substance cause des effets néfastes comme le cancer, l’immunotoxicité, la neurotoxicité et la perturbation endocrinienne en testant sur une souris.
Comment définit-on les études chroniques ? Et sous-chroniques ?
Sous-chroniques : 90 jours ou moins
Chroniques : plus de 90 jours (surtout pour cancers)
Quelles sont les limites des études in vivo ?
Différences interspécifiques en termes de physiologie
Études chez les rongeurs sont longues et coûteuses
Les études in vivo nécessitent beaucoup d’animaux et peuvent causer de la souffrance/détresse chez ces derniers
Quelles sont les limites des études épidémiologiques ?
Évaluation de l’exposition est complexe
Biais de confusion et biais de causalité inverse dans l’association exposition-maladie
Études longues, coûteuses et limitées par des considérations éthiques
Quelle est la quantité approximative de molécules sur le marché dont on ne connait pas la toxicité ?
85 000 (une infime fraction seulement est étudiée)
Donnez des exemples d’études in vitro.
Déterminer si la substance cause des effets néfastes via génotoxicité, prolifération de cellules initiées, altération de la différenciation, perturbation endocrinienne auprès de cellules (généralement humaines).
Quelles sont les limites des études in vitro ?
Les systèmes in vitro ne représentent pas la complexité du corps humain, les cultures cellulaires sont souvent faites avec des cellules cancéreuses ne représentant pas les cellules saines, difficulté à doser la concentration du composé dans les cellules.
À quoi sert la modélisation QSAR ?
Prédire la toxicité d’un composé à partir de sa structure chimique.
À partir de quoi sont déterminés les modèles QSAR ?
Données expérimentales.
Que cherche à prédire une modélisation QSAR ?
Un mécanisme d’action particulier (ex. liaison à un récepteur). Ces valeurs peuvent être continues ou catégoriques.
Quelles sont les limites de la modélisation QSAR ?
Modèles pas précis à 100 %, ce qui peut faire en sorte que des molécules toxiques sont innocentées. L’applicabilité d’un modèle est limitée par les données utilisées pour élaborer ce modèle.
Qui a dit la phrase suivante : Tout est poison, rien n’est poison, ce qui fait le poison, c’est la dose.
Paracelse
Quels types d’études sont utilisés pour récolter des données pour évaluer des relations dose-réponse ?
Études épidémiologiques et études animales (in vivo).
Majoritairement in vivo, 501 sur 545, le reste épidémio
Qu’est-ce qu’une étude de relation dose-réponse ?
Il s’agit d’augmenter la dose administrée (augmentation croissante de l’exposition) et d’observer la probabilité de développer la maladie ou la sévérité des effets
À quoi correspond le NOAEL ?
No observed adverse effet level, c’est-à-dire la dose la plus élevée sans effet néfaste observé dans un contexte de réaction dose-réponse.
À quoi correspond le LOAEL ?
Lowest observed adverse effect level, c’est-à-dire la dose la plus faible avec effet néfaste observé dans un contexte de réaction dose-réponse.
Quelle est la principale limite des NOAEL et LOAEL ?
Dans le cadre d’une relation dose-réponse avec seuil, en ayant les valeurs de NOAEL et LOAEL, on sait que le vrai seuil se trouve quelque part entre les deux valeurs, mais on ne peut pas savoir précisément où. Nous sommes limités par les données utilisées dans l’étude.
Dans une modélisation benchmark dose, à quoi correspond le BMR ?
Niveau de réponse pour lequel la BMD est déterminée (ex. 5 %)
Dans une modélisation benchmark dose, à quoi correspond le BMDL ?
Borne inférieure de l’intervalle de confiance autour de la BMD
Dans une modélisation benchmark dose, à quoi correspond le BMD ?
Dose associée avec un niveau de réponse défini (disons à partir de quelle dose j’aurais 5 % de réponse donc un BMR de 5%)
À quoi correspond l’excès de risque acceptable ?
Dans une dose-réponse sans seuil, aucun niveau d’exposition n’est considéré comme totalement exempt de risque. L’Excès de Risque Acceptable (ERA) représente le niveau de risque supplémentaire jugé tolérable, souvent fixé à 1 cas sur 1 000 000 pour les substances cancérogènes. Il dépend du type de toxicité, des bénéfices potentiels de l’exposition et des populations concernées.
