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Cytochromes P450 Flashcards

(60 cards)

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1
Q

V-F

Si le medx peut se rendre à la circulation sans traverser la membranes des hepatocytes il y aura une plus haute biodisp

A

V

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Q

Processus par lequel une enzyme transforme (métabolise) chimiquement un médicament en un métabolite.

A

Biotransformation

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3
Q

Où est réalisé la biotransformation

A

Hépatocyte –> Foie

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4
Q

À quel endroit de la cellule retrouve-t-on la majorité des enzymes responsables de la biotransformation

A

REE lisse

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Q

V-F

Les réactions de phases 1 sont anaboliques

A

F

Cataboliques, ce sont des réactions de dégradations

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6
Q

Type de réactions en phases:

1
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3

A

1: Réactions oxydatives (oxygénases)
2. Réactions d’hydrolyse (transférases)
3. Réactions de conjugation (Autres enzymes)

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7
Q

V-F

Les microsomes ont une réalité physiologique

A

F

Obtenus à partir de la centrifugation d’organes ou de section d’organe

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8
Q

Où sont principalement localisé les réactions d’oxydations

A

Microsomes hépatiques

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9
Q

Que contiennent les microsomes hépatiques

A

CYP450

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10
Q

V-F

Humains les seuls avec CYP450

A

F

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11
Q

D’ où provient le nom cytochrome P450

A

P = Pigement et cette hémoprotéine lie le CO pour donné un composé qui absorbe la lumière à une longueur d’onde de 450 nm

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12
Q

Les CYP450 sont sélectif et spécifiques

A

Non, un même CYP peut faire différentes réactions et peut se lier à plusieurs medx, la réactions qui sera effectuer va dépendre du site de fixation qui sera comblé et de la molécule liée

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13
Q

V-F

Deux medx biotransformés par deux isoenzymes différents pourraient être métabolisée par la meme réaction

A

V

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14
Q

CYP450 les plus présent chez l’humain en ordre décroissant

A

3A4/5/7, 2C8/9/18, 1A2, 2E1, 2D6, etc…

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15
Q

Pourquoi le 2D6 est en faible proportion, mais un des plus importants pour le métabolisme des medx

A

Molécules ont été développés pour être métaboliser par le 2D6

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16
Q

CYP450 responsables du métabolisme des medx (6)

A 
1A2
2C9
2C19
2D6
2E1
3A4
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17
Q

Facteurs contribuant à la variabilité des CYP450 (9)

A
  • Nutrition (diète)
  • Tabagisme
  • Alcool
  • Médicaments
  • Pollution
  • Polymorphisme génétique
  • Âge
  • Pathologie
  • Produits naturels
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18
Q

Source importante de variabilité interindividuelle du métabolisme des medx

A

Polymorphisme génétique

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19
Q

Importante application de la pharmacogénétique et du génotypage-phénotypage

A

Prédictions des réactions indésirables et optimisation de l’efficacité des thérapies

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20
Q

Les mutations des gènes des CYP peuvent uniquement causer une activité enzymatique diminuée ou augmentée

A

F

absente également

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21
Q

Puissance à métaboliser

Spécificité pour un medx

A

Capacité

Affinité

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22
Q

Chez qui et dans quel organe retrouve-t-on le CYP1A1 ?

A

Dans les poumons des fumeurs (métabolise les hydrocarbures aromatiques)

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23
Q

Description 1A2

A

Exclusivement dans le foie
Faible affinité-forte capacité
10-15% de l’Activité

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24
Q

Inhibiteurs 1A2 (4)

A
  • Fluvoxamine
  • Ciprofloxacine
  • Mexilétine
  • Propafénone
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25
Inducteurs du 2A6 (2)
Dexaméthasone | Barbiturique
26
Quelle est la deuxième famille en abondance des CYP
2C8/9/18/19 principal = 2C9
27
Polymorphisme important chez les asiatiques et afro-américains
2C19
28
V-F | 2C9 uniquement au foie
F | retrouvé dans plusieurs tissus: reins, testicouilles, glandes surrénales, prostates, ovaires, etc
29
V-F | 2C9 a une forte affinité
V
30
Inhibiteurs 2C9 (4)
* Ritonavir * Sulfaphénazole * Fluconazole * Fluvoxamine
31
V-F | 2C19 a une faible capacité
V | Forte affinité
32
Inhibiteurs 2C19 (2)
1. Fluvoxamine | 2. Ticlopidine
33
V-F | 2D6 forte capacité
F | faible capacité
34
Inhibiteurs 2D6 (7)
* Quinidine * Ritonavir * Fluoxétine * Norfluoxétine * Paroxétine * Bupropion * Cimétidine
35
V-F | Beaucoup de caucasiens sont métabolisateurs lent ou ultrarapide du 2D6
Vrai
36
Déprisoquine et DM sont utilisé pour ... l'activité du 2D6
phénotyper
37
V-F | 2E1 peut juste métaboliser les molécules de haut poids moléculaires
F | Faible poids
38
V-F | 2E1 beaucoup influencé par l'environnement
V
39
Inhibiteurs 2E1 (3)
* Consommation alcool (non chronique) * Disulfiram * Isoniazide (première dose)
40
V-F | 2E1 est induit par la consommation chronique d'alcool, même si la consommation non chronique l'inhibe
V | D'où le danger pour le foie en association avec tylenol (chronique pour les deux substrats)
41
V-F | La famille des CYP3A est la plus importante
Vrai
42
V-F | La famille des 3A présente de grandes variations interindividuelles
V
43
V-F | 3A5 est exprimé dans l'ensemble de la population
Faux | considérer comme une forme minoritaire
44
V-F | Le 3A7 est uniquement présent chez les foetus et disparait eventuellement
V
45
Dans quel organe est présent le 3A43 et quel est son rôle?
Prostate | Hydroxylation testostérone, il n'est pas impliqué dans la biotransformation des medx
46
V-F | 3A4 est forte capacité
V
47
Inhibiteurs 3A4 (7)
* Kétoconazole, Itraconazole * Ritonavir, Indinavir * Clarithromycine,Érythromycine * Diltiazem * Norfluoxétine * Néfazodone * Norfloxacine
48
Métabolisent les acides gras et les prostaglandines, peu les medx
CYP4A et B
49
Réactions de détoxification
Réactions de phase 2
50
V-F | Les réactions de phase 2 se passent nécessairement à la suite des réactions de phase 1
F
51
Décrire une réaction synthétique
Réactions de conjugaisons, à l’aide d’enzymes appelées transférases, qui permettent d’ajouter à la molécule un groupement hydrophile
52
V-F | Les réactions des CYP sont réversibles
F
53
V-F | Les réactions de phase 2 sont réversibles
V
54
Comment se nomment les produits des réactions phase 2
métabolites secondaires
55
Comment sont excrétée les molécules conjuguées ?
Urine ou bile
56
V-F | Ce sont majoritairement des CYP qui s'occupe des réactions de phase 2
F | UGT
57
V-F | UGT uniquement au foie
F | Aussi en moindre QT dans le tractus GI, role premier passage, rein, cerveau et placenta
58
Où sont situé les UGT dans la cellule
REE, à côté des CYP450
59
V-F | Les UGT ont une spécificité de substrats
F
60
V-F | Les UGT1A et les UGT2B sont les seules impliquées dans le métabolisme des medx
V

Devenir du medx (16 decks)

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