dm Flashcards

1
Q

nefropatia diabetica

What are the stages of diabetic nephropathy? (GFR/clinical)

A

Stage I: onset of diabetes, functional changes – increased GFR, increased kidney size, reversible albuminuria

Stage II: structural changes – increased GBM thickness, mesangial expansion

Stage III: early nephropathy – microalbuminuria, rising BP

Stage IV: onset of proteinuria, rising serum creatinine

Stage V: end stage renal disease (ESRD)

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2
Q

nefropatia diabetica ieca bra estudos

A

ACE inhibitor:
Examined the effect of the administration of placebo or captopril to patients with type 1 diabetes with overt proteinuria and a plasma creatinine concentration equal to or greater than 1.5 mg/dL (132 µmol/L). The likelihood of a doubling of the plasma creatinine concentration was reduced by more than 50 percent in the captopril group.

ARB:

In the Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT), 1715 hypertensive patients with nephropathy due to type 2 diabetes were randomly assigned to irbesartan (300 mg/day), amlodipine(10 mg/day), or placebo.

At 2.6 years, irbesartan was associated with a risk of the combined end point (doubling of the plasma creatinine, development of end-stage renal disease, or death from any cause) that was 23 and 20 percent lower than with amlodipine and placebo, respectively, and the values were 37 and 30 percent lower for doubling of the plasma creatinine. These benefits were independent of the differences in the magnitude of blood pressure reduction among the groups.

In the RENAAL trial, 1513 patients with type 2 diabetes and nephropathy were randomly assigned to losartan(50 titrating up to 100 mg once daily) or placebo, both in addition to conventional antihypertensive therapy (but not ACE inhibitors).

Compared to placebo, losartan reduced the incidence of a doubling of the plasma creatinine by 25 percent and end-stage renal disease by 28 percent; the mean follow-up was 3.4 years. These benefits were again not associated with differences in blood pressure levels between the groups.

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3
Q

dm é muito prevalente

A

pode estar associado a outras doencas

DOENCA RENAL DO DIABETES

Nefropatia diabética está presente em 25% dos pacientes diabéticos com 20 anos de diagnóstico de doença, destes, 20% irão desenvolver insuficiência renal dialítica.

Estudos populacionais indicam prevalência de 5-10% de nefropatia no momento do diagnóstico de diabetes.

O estágio inicial do diabetes é caracterizado por uma hiperfiltração e hipertrofia glomerular, sem repercussão clínica, seguido pelo surgimento de microalbuminúria com pequenos aumentos da pressão arterial.

O próximo estágio corresponde ao surgimento de hipertensão com proteinúria crescente. A progressão para doença renal terminal ocorre após 7 anos, caso nenhum tratamento seja instituído.

Alguns fatores contribuem para progressão da doença renal, com, tabagismo, dislipidemia, níveis pressóricos elevados, pobre controle glicêmico, alta taxa de excreção de albumina. Existe uma forte associação entre nefropatia diabética e lesão em outros órgãos pelo diabetes (neuropatia e nefropatia).

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4
Q

DOENÇA RENAL DO DIABETES

A

1) NEFROPATIA DIABETICA (padrao histologica)
2) nefropatia isquemica
3) nefropatia hipertensiva
4) paraproteinemias
5) membranosa
6) gesf/lesao minima
7) vasculite
8) outras glomerulonefrites
9) amiloidose

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5
Q

historia natural do dm

grafico de morgensen

A

dm1 tempo zero=

hiperfiltracao glomerular = aumenta a tfg=

aumento progressivo da microalbuminuria

valores menores q 15 ou menores que 30

para confirmar sao 2 medidas espacadas de 3 -6 meses

positvo na urina significa em torno de 5 anos de doenlla

albuminuria A3 /has e drc =nefropatia dm

sem tto perde 5 a 15 reducao de clearance por ano

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6
Q

dm2 = avaliacao anual no momento de diagnostico do dm e triagem anual

A

retinopatia em 50% dos casos

nefopatia diabetica pode aparecer sem retinopatia no fundo de olho

microalbuminuria as vezes é ausente =30% dos casos pq a has pode surgir antes do dm, e o pac pode ja estar tomando ieca ou bra

insuficiencia renal no dm1 esta associada a microalbuminuria e no dm2 pode surgir no momento do diagnostico e nem sempre eesta relacionada a proteinuria

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7
Q

indicacoes de biopsia

A

ausencia de retinopatia no dm1

ptnuria com menos de 5 anos no dm1

evolucao atipica =sindrome nefrotica sem microalbuminuria pregressa

glomerulonefrite= hematuria dismorfica e cilindros hematicos

manifestacoes de doenca sistemica =suspeita de doença sistemica

piora dafuncao renal sem proteinuria

favorecem outra nefropatia= ausencia de retinopatia, progressao rapida da drc>4-5ml/min/ano

proteinuria ou sindrome nefrótica de inicio subito

sedimento urinario ativo( presença de hematúria (dismórfica de padrão glomerular), leucocitúria e cilindrúria celular)

favorecem pensar em nefropatia diabetica= retinopatia, neuropatia, duracao de doença mais de 10 anos

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8
Q

nefropatia diabetica

A

glomerulo hipertrofico

hipercelularidade mesangial

deposicao de matriz na regiao mesangial

alteracoes classicas

hipertrofia do glomerulo, esclerose mesangial

deposicao de matriz dentro da alca capilar

area de esclerose formando nodulo

esclerose nocular nodulo de kimmeston wilson

microaneurismas formado por alcas destacados=paciente ja com insuficiencia renal cronica, proteinuria macica e has

extravazamento proteinaceo na parede do vaso= arteriola esclerose hialina na aferente e eferente É PATOGNOMONICO

gota capsular na capsula de bowman -nao tem celula

trombos hialinos tb

DEPOSITO DE IGG LINEAR simula good pasture, tb pode ser fullhouse (semelhante a lupus)

imunofluorescencia para albumina para diferenciar de good pasture

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9
Q

fatores de risco de progressao da nefropatia diabetica

A

Alguns fatores contribuem para progressão da doença renal, com, tabagismo, dislipidemia, níveis pressóricos elevados, pobre controle glicêmico, alta taxa de excreção de albumina

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10
Q

ieca /bra

A

inicia e reve apos 2-4 semanas

normocalemiae <30% de aumento da creat = aumentar dose de ieca ou bra no max tolerado

se hipercalemia= reve uso de outras drogas, considerar diuretico, bicarbonato, sorcal

>30% na creat = revisar causas de ira

corrigir deplecao de volume

rever outras drogas

considerar estenose de art renal

reduzir a dose ou parar se nao tiver resultado

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11
Q

recomendacoes kdigo

A

ieca ou bra => pacientes portadores de DM, HAS, e proteinuria

elevacao da creat em ate 30% se maior =ira pre renal =nefropatia isquemica

se superior a 30% =investigar estenose de art renal

buscar manejo da hiperk antes de suspender= fludrocortisona, associar diuretico de alca , diminuir a dose

vasodilatacao de arteriola eferente

repetir k e funcao renal nas primeiras semanas

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12
Q

controle da glicemia

A

<6,5 a <8,0

glicada proximo a 7 em todos os quadros

dialitico, pacs com comorbidade, baixa expectativa de vida, hipogliecemia =somos mais permissivos

paciente jovem , estagios iniciasis , somos mais intensivos

individualizar

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13
Q

opcoes do manejo

A

primeira opçao=metformina= barata, emagrece, diminui bem a hba1c, disponivel

dose maxima 2g

estagio <45ml/min=metade da dose =1g pode iniciar

tfg<30ml/min =suspende

coletar dose de b12 a cada 4 anos

acao mitocondrial da metformina = efeito adverso acidose lática

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14
Q

ISGLT2

A

para quem?

introduzir até um clearance de >20ml/min e

albuminuria 200mg e 5000mg/g creat

nao tem evidencia no a2 de 30-200

mas se proteinuria sim

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15
Q
A
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16
Q

inibidores sglt2

A

inibicao da reabs de glicose ligada a sodio no tcp

canal que reabsorve de 90% da glicose filtrada

nao é um potente hipoglicemiante

reduçao de 0.7 da hb glicada

beneficios adicionais= natriurese

diminuicao do risco cv

compensacao na insuf cardiaca

emagrecimento

queda do acido urico

controle pressorico

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17
Q

estudo enpareg, canvas e dapackd

A

desfecho renal= anti-proteinurico

reajuste do feedback tubulo glomerular

reducao da pressao intraglomerular

antifibrotico

reducao da progressao da drc

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18
Q

reajuste do feedback tubuloglomerular

A

descompensacao do diabetes-> filtracao da glicose-> alta reabsorçao de glicose e sodio no tubulo proximal=>pequena quantidade de sodio para a macula densa =>ativacao do feedback tubuloglomerular-> vasoconstriccao eferente e vasodilatacao aferente => hiperfluxo glomerular

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19
Q

ieca = vasodilatacao da eferente visando diminuicao do hiperfluxo glomerular

A

isglt2 = reduz a dilatacao da aferente = reverte o hiperfluxo glomerular

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20
Q

eventos adversos isglt2

A

deplecao volemica,risco de ira

hipoglicemias

infeccoes genitais por fungos

fraturas=hipovolemias e queda

amputacao =estudo canaglifozina CANVAS

cetoacidose diabetica euglicemica

21
Q

analogos do glp1

LEADER

SUSTAIN

CLEARANCE <15

A

estimulam a secrecao d einsulina

inibem a secrecao de glucagon

reduzem o esvaziamento gastrico

promovem perda de peso

controle glicemico= queda da hba1c <1%

beneficios adicionais = reducao de risco cv

podem melhorar a pa

efeito natriuretico?

desfecho renal =promovem reducao da progressao da proteinuria

22
Q

INSULINOTERAPIA

A

reducao de 25-50% das dose de insulinizacao usual a partir do estagio 3b

evitar dose no dia da dialise

23
Q

FINERENONE

A

FIDELIO

10-20MG DIA

diminuiu o risco da progressao da drc e beneficios cardiacos

antagonista do receptor mineralocorticoide nao esteroidal

NAO É TAO ASSOCIADA A HIPERCALEMIA

para quem?

drc e estagio a2 e a3

tfg >25 + albuminuria 30-300mg/g

tfg> 25-75 albuminuria 300-3000mg/g

24
Q

estudo FIDELIO

A

finerenone= bloqueador do receptor de aldosterona

diminui a retençao de sal e agua

diminui a fibrose cardiaca

diminui o dano vascular

diminui congestao, fibrose renal e has

diminui risco cv e progressao da doenca renal

25
fidelio
finerenone é um potente bloqueador do receptor mineralocorticoide nao esteroidal, inibidor seletivo, menor expressao de genes proinflamatorios e profibroticos vs espironolactona=menos seletivo =mais hipercalemia
26
FIDELIO DKD, FIGARO DKD E FIDELITY
FINERENONE= reduziu a progressao da drc e risco cv
27
glifozinas diminui o risco de eventos cv-CANVAS
empa reduziu o risco de morte cv-empareg diminui o risco de hospitalizcao por insuf cardiaca -DECLARE-timi dpp4-diminui o risco de hospitalizacao por insuf cardiaca credence= canaglifozina diminui orisco de dobrar a creat, de evoluir para dc renal termina, de risco cv, mortalidade cv e renal
28
isglt2 aumentou o risco de IRA
fatores de risco ckd diminuicao do volume de sangue= \>65 anos insuf cardiaca congestiva associacao com aines , ieca/bra e diureticos
29
estudos incretinomimeticos
GLP1 diminui albumiria
30
inibidor dpp4
diminuiu a albuminuria mas nao teve efeito na progressao da drc
31
grafico dm
32
has e dm
has refrataria em dm e retencao de liquidos é sugestivo de has secundaria dc renovascular
33
diagnostico diferencial de glomeruloesclerose nodular caiu na prova
- glomeruloesclerose nodular idiopatica, - amiloidose - deposicao de imunoglobulina monoclonal - glomerulopatia fibrilar - glomerulopatia fibronectina
34
Sglt2
Túbulo proximal =SGLT2= canal que reabsorve sódio e glicose= faz natriurese e glicosuria=quando passa mais sódio pela maculadensa a macula densa interpreta como excesso de sódio=hiperfiltracao, faz vasoconstriccao da art aferente=diminui a pressao de ultra filtração. Natriurese=melhora do controle de volume, reduz a pressão intraglomerular, diminui a pressão=diminui a hospitalizao por IC Diminui em torno de 0,5 a 0,6 na hemoglobina glicada A perda de sódio tb causa baixa da P.sistolica (2,4) e distolica(1,4)/ perda de glicose e epso (1,8kg) Perda de glicose aumenta incidência de infecções uroginecologicas Efeitos renoprotetores e cardioprotetores Diminui stress oxidativo, indução de fibrose, inflamação, envelhecimento renal
35
isglt2
Clearance cai 5ml/min ESTENO-2 – ESTUDO DE 2010 PIOGLITAZONA =DESCOMPENSA PAC COM ICC 2015= EMPA-REG= EMPAGLIFOZINA Dm2 com elevado risco cardiovascular/ outcome primário MACE=mortalidade cardiovascular, infarto não fatal e ave não fatal= diminuiu 38% MACE was defined as the composite of total death, myocardial infarction, coronary revascularization, stroke, and hospitalization because of heart failure CANVAS=PAC DM q já teve evento cv/ canaglifozina obs:aumento amputação diminuiu trs 2018= DECLARE Pac com 30% q n teve evento cv; Dapaglifozina = diminuiu mortalidade cv e hospitalização DECLARE TIMI 58= diminuição da progressão da doença renal Redução de desfechos renais nos 3/mas tinham TFG \>74 2019=CREDENCE=DM2 ALTO RISCO CVD CANAGLIFOZINA= desfecho primário dm2 elevado risco cv. Desfecho primários dobrar a creat, trs, Canaglifozina impedir progressão renal DAPA-CKD:30%SEM DM2, 70%DM= Diminuiu a mortalidade em quem n tem dm Nefropatia por IgA desde q não esteja usando corticoide
36
alvos
ALVOS: GLICEMIA PRÉ PRANDIAL \<130 GLICEMIA POS PRANDIAL \<180 HBA1C\<7 DRC DIALITICA INIBIDOR DPP4 OU INSULINA
37
The best predictor of patients having DN alone is the longer duration of diabetes before biopsy (\>12 years). The shorter duration and lower degree of proteinuria suggest non-DN renal diseases alone. Active urine sediment is more associated with DN with other diseases than DN alone.
Pre-clinically, patients may have asymptomatic glomerular hypertension and hyperfiltration causing an enlargement of the kidneys seen on ultrasound. • With approximately 5 years of insult from glomerular hypertension and hyperfiltration, the kidneys start to develop microalbuminuria as an initial manifestation of the disease. The microalbuminuria is clinically undetectable to the conventional dipstick test. • Nephrotic levels of proteinuria, hypertension, and progressive loss of renal function may develop after about 5-10 years of microalbuminuria. • Diabetic nephropathy usually presents itself in patients 12-22 years after the clinical diagnosis of DM. The disease is progressive in nature and eventually leads to chronic renal failure and ESRD in a significant proportion of patients. • The course of the patients with type 2 DM will vary depending on whether they present late or are diagnosed late. Approximately 25% of type 2 diabetics have microalbuminuria at the time of diagnosis and 3% of newly diagnosed type 2 DM have clinically apparent nephropathy. • The majority of patients with type 2 DM have demonstrated cardiovascular and hypertensive complications.
38
EMPAREG 2015
TFG\>30 DESFECHO PRIMARIO MACE=diminuiu diminuiu a albuminuria, diminuicao progressao da drc aumento de infeccoes genitais e cetoacidose aumento hdl e ldl nao diminui a incidencia de ave nao fatal e iam nao fatal
39
canvas 2017 canaglifozina
aumneto amputacao tfg\>30 mace diminuiu e diminuiu albuminuria MACE as the composite of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death.
40
credence 2019
importante pq o desfecho primario foram as alteracoes renais=progressao da drc diminui a progressao, diminuiu albuminuria
41
declare 2018
cl\>60 mace diminuiu hospitalizacao por ic e morte cv
42
dapa ckd 2020
30% dos pacientes eram nao diabetico efeito primario era o desfecho renal pacs com iga desde que nao esteja usando corticoide
43
leader glp1
tfg\>15 diminuiu mace e albuminuria mas nao teve efeito na progressao da drc efeito colaterias no tgi
44
outros diagnosticos em um pac com dm ex= hematuria era um caso de pac com has, dm e hematuria
O achado de hematúria em várias amostras urinárias realmente incomoda e leva a pensar em patologias proliferativas (principalmente cursando com piora de f.renal e proteinúria). Pensando em termo de frequências de glomerulopatia primária uma possibilidade é a nefropatia da IgA. A apresentação clinica clássica de hematúria recorrente não é a regra e uma apresentação com proteinúria, hematúria e piora progressiva de função renal poderia perfeitamente ocorrer no paciente em questão. Pela carência de marcadores sistêmicos dessa doença a bióspsia renal passa a ter papel fundamental nesse diagnóstico diferencial. Ainda com relação a glomerulopatias proliferativas com piora de função renal, um diferencial importante seria a nefrite lúpica , porém a idade e o sexo do paciente falam contra (pela baixa incidência da doença nessa população). O achado do FAN em baixo título é inespecífico e, na ausencia de outros achados para LES, tornam essa HD menos provavel. Com relação a nefroesclerose hipertensiva, devemos observar que, além da HAS mal controlada e de longa data, ja observamos lesões em outros orgãos alvo (como coração e fundo de olho), o que torna bem provavel que o rim também tenha sido afetado. Novamente, o que incomoda é o grau de hematúria, mas particularmente se existirem lesões de esclerose glomerular segmentar, podemos observar graus leves de hematúria, secundária a lesão estrutural. O estado metabólico descompensado deste paciente com um padrão multifatorial com diabetes, hipertensão e obesidade constituem um pano de fundo de grande agressão hemodiâmica e inflamatória ao glomérulo. Os variádos padrões de lesões vasculares representarão a resultante dessa agressão multifatorial que caracteriza a síndrome metabólica.
45
Glomeruloesclerose diabética: Principal causa de doença renal em estágio avançado; seu diagnóstico é clínico, porém em algumas situações há necessidade de realizar biópsia renal para afastar outros diagnósticos:
- Ausência de retinopatia em diabetes mellitus tipo I; em diabéticos tipo II, ausência de retinopatia não exclui seu diagnóstico; - Desenvolvimento rápido de proteinúria; - Tempo de diagnóstico da doença menor que cinco anos; - Hematúria macroscópica ou sedimento urinário “rico”; - Rápido declínio da função renal.
46
patologia no dm
Diabetic nephropathy (DN) is well recognized by the **glomerular basement thickening (GBM)**, **mesangial matrix expansion and** **formation of nodules in the mesangium – the classic Kimmelsteil Wilson lesions**. Pathology • Three cardinal features are: basement membrane thickening, accumulation of mesangial matrix (with or without Kimmelstel-Wilson nodules) and vascular disease. • Pathology is very similar in patients with type 1 or type 2 diabetic nephropthy. • In approximately 20% of biopsies there is a superimposed glomerular lesion with diabetic kidney disease being present in the background.
47
Idiopathic nodular glomerulosclerosis
Idiopathic nodular glomerulosclerosis (ING) is a recently recognized entity in renal Nasr and D'Agati described pathogenesis of the disease. ING is found mainly in elderly with a long history of smoking and/or hypertension. Their predominant clinical presentation is renal failure. pathology. The central player in the pathogenesis is advanced glycation end product (AGE) which is increased in smokers in similar way to hyperglycemia in diabetic patients. Other participating factors include oxidative stress, sympathetic activation, hypoxia and nicotine. The later two involve angiogenesis while AGE and oxidative stress involve increased extracellular matrix production. ING can also be found in non-smoking, hypertensive patients. The main concern for renal pathologists is that ING has a morphology of nodular glomerulosclerosis identical to diabetic nephropathy. This is not surprising because AGE involves in the pathogenesis of both. Clinical history of diabetes must be established in order for pathologist to call the lesion diabetic nephropathy.
48
patologia na nefropatia diabetica
**EXPANSAO MESANGIAL DIFUSA** **HIALINOSE ARTERIOLAR** **EXPANSOE MESANGIAIS NODULARES = NODULO DE KIMMESTIEL WILSON**
49
achados quando biopsia um diabetico
doença renal nao diabetica isolada= 1/3 gesf secundaria\> NTA\>nefroesclerose has\> igA\> gnm \> gn pauciimune doenca renal nao diabetica + nefropatia diabetica=1/3 NTA\>nefroesclerose has\> gesf secundaria\>igA ou nefropatia diabetica1/3