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Caso 12 - Anemias > Drepanocitose > Flashcards

Drepanocitose Flashcards

1
Q

Qual o termo utilizado para nos referirmos a um grupo de doenças em que ocorre alteração na produção da hemoglobina?

A

Hemoglobinopatias

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2
Q

Porque é que a drepanocitose é conhecida como anemia falciforme?

A

Nesta doença, os glóbulos vermelhos adquirem uma forma de foice, tornando-se desta forma mais fáceis destruir, o que resulta a um estado de anemia (falciforme).

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3
Q

Qual a anemia que é considerada uma doença genética causada por uma molécula de Hb anormal (Hb S) que transforma os eritrócitos em células em forma de foice, resultando em anemia crónica, episódios vaso-oclusivos, dor e danos em alguns órgãos?

A

Drepanocitose

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4
Q

Qual a doença genética que é a hemoglobinopatia e a doença hematológica mais comum, bem como a forma de anemia hemolítica intrínseca mais comum?

A

Drepanocitose

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5
Q

A drepanocitose afeta predominantemente indivíduos com que ascendência?

A

Afeta predominantemente indivíduos de ascendência africana e mediterrânica oriental

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6
Q

Como é transmitida a Drepanocitose?

A

É uma doença hereditária, transmitida aos descendentes de forma autossómica recessiva, ou seja, é uma doença dos autossomas no qual são necessárias duas cópias do gene para a doença se manifestar

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7
Q

A drepanocitose é uma doença de hereditariedade autossómica ou ligada ao sexo?

A

Autossómica

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8
Q

A drepanocitose é uma doença de hereditariedade autossómica recessiva ou dominante?

A

Autossómica recessiva

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9
Q

Em relação á Drepanocitose, se a pessoa tiver Genótipo homozigoto (HbSS), o que vai causar?

A

Causa anemia falciforme

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10
Q

Em relação á Drepanocitose, se a pessoa tiver Condição heterozigótica (HbSA), o que vamos ter?

A

Condição de portador benigno chamada “traço falciforme”:
- Apenas 1 alelo possui a mutação Hb S.
- Risco de ter um filho com Anemia Falciforme

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11
Q

Na drepanocitose existe mutação no gene β-globínico, que codifica as cadeias ß da Hb, levando a que aminoácidos sejam trocados?

A

O aminoácido ácido glutamato seja substituído por um aminoaácido valina, levando á substituição da HbA1 por HbS, com duas cadeias alfa normais e 2 cadeias beta mutadas.

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12
Q

Na drepanocitose quais são as cadeias globinicas mutadas?

A

Cadeias beta

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13
Q

Na drepanocitose existe mutação no gene β-globínico, que codifica as cadeias ß da Hb, levando a que o aminoácido ácido glutâmico seja substituído por valina, levando assim á HbS. Se, ao invés disso, o ácido glutâmico for substituído por uma lisina, o que originava?

A

HbC -Hemoglobinopatia C

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14
Q

Completar:
A Hb S é produzida por uma mutação pontual no cromossoma __________(1), causando a substituição do ______________(2) (aminoácido) pela ______________(3) na 6ª posição na cadeia da globina ____________(4).

A

1 - 11
2 - ácido glutâmico
3 - valina
4 - beta

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15
Q

Completar:
Drepanocitose
A simples substituição pontual de uma base nitrogenada, ________(1) por _________(2) (GAT - GTT), no sexto codão do DNA do cromossoma _______(3), ocasiona o surgimento de uma hemoglobina patológica.
A troca de bases nitrogenadas no DNA, ao invés de codificar a produção (transcrição) do aminoácido _____________________(4), irá, a partir daí, determinar a produção do aminoácido ___________(5).
A aparentemente simples troca de um único aminoácido na composição da cadeia ________(6) globínica ocasiona o surgimento de uma estrutura hemoglobínica nova, denominada hemoglobina _________(7).

A

1 - adenina
2 - timina
3 - 11
4 - ácido glutâmico
5 - valina
6 - beta
7 - S

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16
Q

O que significa a polimerização na anemia falciforme ?

A

Quando a concentração de HbS nas hemácias chega perto de 30 g/dL, formam-se géis semissólidos dentro da célula.
No estado desoxigenado há a formação de polímeros que se agregam em fibras tubulares, que deformam, alongam e endurecem a hemácia e, consequentemente, lhe dão a forma de foice característica desta doença.
A HbS desoxigenada copolimeriza-se a si mesma com grande facilidade, exceto com HbA e com HbF.

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17
Q

Como é que a hemácia reverte a falciformação na drepanocitose?

A

É reversível através de reoxigenação dos eritrócitos, levando à quebra de polímeros de HbS e restaurando a forma normal dos eritrócitos.
Também a HbS desoxigenada copolimeriza-se a si mesma com grande facilidade, exceto com HbA e com HbF, daí um dos objetivos terapêuticos ser o aumento de HbA e o de HbF (transfusões de sangue), de forma a inibir a formação de polímeros e de géis.

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18
Q

Como é que a inflamação está associados à fisiopatologia da drepanocitose?

A

Hemácias falciformes e micropartículas derivadas de hemácias - Iniciam uma cascata que ativa os neutrófilos, monócitos e plaquetas que, por sua vez, secretam citocinas e quimiocinas.

Hemólise crónica - Libertação de Hb livre que tem afinidade para o NO (potente vasodilatador), diminuindo, assim, o NO circulante, o que favorece a vasoconstrição.

Isto tudo potencia a inflamação, disfunção endotelial e propicia, danos nos órgãos.

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19
Q

Na drepanocitose, o que pode tornar as hemácias 2-10 vezes mais aderentes ao endotélio, contribuindo ainda mais para as patologias vasculares?

A

A polimerização de HbS altera a membrana celular da hemácia, afetando os seus componentes lipídicos e proteicos de tal forma que interagem anomalamente com células brancas, plaquetas e endotélio vascular.

Alteração lipídicas - perdas de lípidos, o que aumenta a exposição de fosfatidilserina de carga negativa na face externa da membrana.

Mudanças proteicas - estimulação da produção de várias moléculas de adesão e ativação de recetores de adesão.

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20
Q

Completar:
A hemólise intravascular é favorecida pela fragmentação de uma _____________(1) celular já danificada, através de forcas de cisalhamento geradas pela passagem dos ______________(2) deformados pelas microvasculaturas.

A hemólise extravascular é mediada pelo __________(3) e pelos _____________(4) e monócitos tecidulares, que reconhecem os eritrócitos danificados e os removem do sangue.

Devido à hemólise, aumentam os níveis de _____________(5) livre e, consequentemente, diminuem os níveis de _________________(6).

A

1 - Membrana
2 - Eritrócitos
3 - Baço
4 - Macrófagos
5 - Hemoglobina
6 - Oxido Nítrico

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21
Q

Os múltiplos mecanismos fisiopatológicos da drepanocitose culminam num dos principais eventos que define esta doença. Qual é?

A

Vaso-oclusão e consequente enfarte tecidular.

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22
Q

Em que condições a falciformização pode ser agravada ?

A
  • Altas altitudes → hipoxia;
  • Infeções;
  • Desidratação;
  • Acidose;
  • Mudanças repentinas de temperatura;
  • Stress;
  • Gravidez.
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23
Q

Porque razão as manifestações clinicas na drepanocitose, tipicamente apenas aparecem após os 6 meses de idade?

A

Altura em que os níveis de HbF começam a diminuir e os de HbS a aumentar.

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24
Q

O que é Hipostenúria?

A

Urina de densidade e concentração anormalmente baixa devido à incapacidades dos túbulos renais de concentrarem a urina

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25
Q

O que é Nocturia?

A

Acordar para urinar

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26
Q

O que é Enurese?

A

Urinar enquanto se dorme

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27
Q

O que é hematúria?

A

Sangue na urina

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28
Q

O que significa sequestração esplénica?

A

Aprisionamento de grandes quantidades de sangue no baço

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29
Q

Muitas crianças com Anemia falciforme, no decurso do seu 1.º ano de vida, terão baço disfuncional, auto-enfarte completo e atrofia. Porquê?

A

Devido á isquemia do baço pela vaso-oclusão esplénica

30
Q

Se tivermos uma criança com idade entre os 6 meses e os 3 anos, com Drepanocitose, com baço aumentado, dor abdominal no quadrante superior esquerdo, fraqueza, hipotensão e choque, o que pensamos que estará a acontecer?

A

Sequestração esplénica - aprisionamento de grandes quantidades de sangue no baço

31
Q

Tendo o baço comprometido, as crianças com anemia falciforme têm maior risco de que complicação?

A

Infeções (meningite) e septicémia.

32
Q

A drepanocitose pode causar uma crise aplástica, que se manifesta com uma queda aguda e grave da hemoglobina e reticulopenia. Porquê?

A

Os eritrócitos dismórficos na DR são suscetíveis à infeção por parvovírus B19, que pode suprimir temporariamente a eritropoiese da medula óssea, e causar anemia aplástica.

33
Q

O que é reticulopenia?

A

Redução da taxa de reticulócitos no sangue

34
Q

O que é Dactilite ?

A

Inflamação dolorosa dos dedos das mãos e / ou dos pés

35
Q

Que manifestação ocorre frequentemente nos bebés e crianças com drepanocitose, afetando usualmente a parte dorsal das extremidades, podendo ser um fator de risco preditivo de futuras manifestações mais severas?

A

Dactilite (inflamação dolorosa dos dedos das mãos e / ou dos pés)

36
Q

Das manifestações agudas características da drepanocitose, qual a que se apresenta repentinamente com dor intensa e enfarte do tecido afetado?

A

Crise vaso-oclusiva

37
Q

Qual é um dos eventos da crise vaso-oclusiva, mais comum em crianças, que afeta o cérebro?

A

Acidente Vascular Cerebral

38
Q

Como se chama a manifestação clinica que se traduz numa ereção involuntária, sustentada e dolorosa durante ≥ 4 horas?

A

Priapismo

39
Q

Qual poderá ser uma das complicações que afeta 35% dos rapazes e homens na drepanocitose que usualmente é um tipo de isquémia de baixo fluxo, caracterizado por dor na zona, e que sem diagnóstico e tratamento poderá levar a impotência masculina?

A

Priapismo, que se traduz numa ereção involuntária, sustentada e dolorosa durante ≥ 4 horas

40
Q

Qual é uma das complicações agudas mais comuns e graves da drepanocitose, sendo a 2.ª causa de admissão hospitalar para pediatria e adultos e, ainda, a causa de morte mais comum na drepanocitose, sendo que a sua frequência aumenta em doentes com asma ou que tiveram eventos prévios da mesma?

A

Síndrome Torácica Aguda

41
Q

Na drepanocitose, a definição clínica de STA varia na literatura, porém o seu diagnóstico clínico só é possível se cumprir 2 critérios. Quais são?

A

Radiografia Torácica - Infiltrado Pulmonar
1 ou mais Sinais e sintomas:
- Dor torácica
- Febre
- Taquipneia
- Chiado
- Tosse
- Esforço respiratório
- Hipoxemia

42
Q

Na drepanocitose, a causa específica de STA não é, muitas vezes, fácil de distinguir, todavia existem já várias etiologias estudadas. Qual a mais comum na pediatria?

A

Infecção Bacteriana
Infecção Viral

43
Q

Na drepanocitose, a causa específica de STA não é, muitas vezes, fácil de distinguir, todavia existem já várias etiologias estudadas, nomeadamente, infeção bacteriana e viral. Que outras conhece?

A
  • Embolismo lipídico da medula óssea
  • Agregados intrapulmonares de células falciformes
  • Atelectasia (colapso de um segmento pulmonar, alterando a relação ventilação/perfusão)
  • Edema pulmonar
44
Q

Na drepanocitose, os utentes que desenvolvem STA, tem risco de que complicação?

A

Geralmente estes doentes melhoram num intervalo de dias mas, alguns, desenvolvem rapidamente falha respiratória envolvendo ou não outros órgãos, tais como, cérebro, rins e fígado. Esse envolvimento denomina-se síndrome da disfunção multiorgânica

45
Q

Indivíduos com traço falciforme são geralmente assintomáticos, no entanto, por vezes podem surgir alguns sintomas. Tais como ?

A
  • Hematúria indolor devido à necrose da papila renal;
  • Hipostenúria devido à incapacidades dos túbulos renais de concentrarem a urina;
  • Nocturia;
  • Enurese;
  • Infeções recorrentes do trato urinário;
  • Carcinoma da medula renal;
  • Sintomas de DR caso haja uma severa deficiência de O2
46
Q

Na drepanocitose, as anormalidades crónicas na função respiratória são umas das complicações mais prevalentes, nomeadamente qual?

A

Hipertensão pulmonar (HP).

47
Q

Quais os principais sintomas da Hipertensão pulmonar?

A

Os principais sintomas de HP incluem falta de ar durante atividades de rotina, fadiga, letargia, dor torácica, palpitações, sincope, edema periférico e falta de apetite.

48
Q

Quando é que a dor é considerada crónica?

A

quando se prolonga por mais de 3 meses.

49
Q

Que complicação, que leva á dor crónica, ocorre em cerca de 10% dos indivíduos com DR, sendo a articulação coxo-femoral a mais afetada?

A

A necrose avascular (também conhecida como necrose asséptica, osteonecrose ou necrose isquémica) é uma síndrome de morte óssea devido a comprometimento do suprimento sanguíneo.

50
Q

Qual o nome da complicação da drepanocitose que é muito comum e caracteriza-se pela presença de pedras de colesterol na vesicula biliar, maioritariamente derivadas da bilirrubina, adquirindo o nome de pedras pigmentadas?

A

A colelitíase

51
Q

Para o diagnóstico de drepanocitose, que exames podemos pedir?

A

Hemograma
Esfregaço sanguíneo
Teste de solubilidade da HbS
Bioquímica
Teste confirmatório (eletroforese da hemoglobina)
Diagnóstico pré-natal
Imagiologia

52
Q

No diagnóstico da drepanocitose o que iriamos encontrar no hemograma?

A

*Anemia: normocítica (volume globular médio dentro dos valores de referência) e normocrómica (concentração de hemoglobina globular média dentro dos valores de referência).
*Reticulocitose (há eritrocitose, que é o aumento da produção de GV na medula óssea, pelo que em circulação há muitos reticulócitos, ou seja, GV imaturos)
*Pode haver leucocitose (aumento dos leucócitos) e trombocitose (aumento das plaquetas)

53
Q

No diagnóstico da drepanocitose o que iriamos encontrar no esfregaço sanguíneo?

A

*Células falciformes/drepanócitos
*Células-alvo (tipo de GV patológico com aparência de alvo devido a uma superabundância de membrana)
*Corpos de Howell-Jolly (remanescentes basofílicos de DNA encontrados nas hemácias imaturas circulantes normalmente removidos pelo baço; presença aumentada em pacientes com função esplénica diminuída)

54
Q

No diagnóstico da drepanocitose o que iriamos encontrar no teste de solubilidade da HbS?

A

É positivo, embora não diferencie HbSS e HbA2.
É teste de rastreio, não de diagnóstico

55
Q

No diagnóstico da drepanocitose o que iriamos encontrar na bioquimica?

A

*Bilirrubina aumentada (devido à hemólise excessiva, porque a bilirrubina é um produto de degradação do grupo heme da hemoglobina)

56
Q

No diagnóstico da drepanocitose qual o método standard que permite o diagnóstico definitivo?

A

Eletroforese da hemoglobina

57
Q

Para além da electroforese da hemoglobina que outro teste é confirmatório de drepanocitose?

A

cromatografia líquida para quantificar subtipos de hemoglobina

58
Q

No diagnóstico da drepanocitose qual o método de diagnóstico pré-natal?

A

Através de biópsia das vilosidades coriónicas e análise do DNA

59
Q

No diagnóstico da drepanocitose o que iriamos encontrar na imagiologia?

A

*Raio-X do crânio: sinal “hair-on-end” – são espículas ósseas que correspondem a reação do periósteo à hiperproliferação da medula óssea.
*Raio-X articulações: no caso de artralgias, porque pode haver necrose asséptica, geralmente na cabeça do fémur ou úmero

60
Q

Como se chama a técnica que permite a deteção de macromoléculas (DNA, RNA e proteínas), onde as macromoléculas são separadas consoante o seu peso molecular e é aplicada uma corrente elétrica que permite a separação das macromoléculas dependendo do seu tamanho e carga elétrica?

A

Electroforese

61
Q

Como é que a electroforese pode fornecer o diagnóstico no caso da drepanocitose?

A

Esta é uma técnica que deteta e quantifica os tipos de hemoglobina presentes numa amostra, separando-os com base na sua carga elétrica.
A HbA migra mais rapidamente e, por isso, percorre a maior distância, seguindo-se a HbF, a HbS, HbA2 e HbC (A > F > S > A2 e C).

62
Q

Como é que é feito o teste de solubilidade da hemoglobina (teste do ditionito) na drepanocitose?

A

Teste utilizado para detetar hemoglobina S (HbS) em amostras de sangue venoso com base no princípio de que a HbS precipita em soluções de fosfato tamponadas de alta molaridade.
Prepara-se uma solução com ditionito de sódio, saponina e sangue do doente. A solução fica turva na presença de Hbs.

63
Q

O tratamento aplicado na drepanocitose pode ser para controlo da doença a longo prazo, para controlo de
crises agudas ou para de facto curar a pessoa.
O que é feito no Tratamento a longo prazo?

A

*Prevenção de infeções
*Prevenção de crises vaso-oclusivas e controlo da anemia

64
Q

No tratamento a longo prazo da drepanocitose, um dos objetivos é prevenção das infeções. Como?

A

*Profilaxia contínua com penicilina (pelo menos até aos 5 anos de idade)
*Vacina pneumocócica e meningocócica
*Se houver suspeita de sépsis, administrar cefalosporina de 3ª geração intravenosa
o Se ainda houver suspeita de meningite, adicionar vancomicina
o A 2ª linha de terapia devido a alergias é com levofoxacina ou clindamicina

65
Q

No tratamento a longo prazo da drepanocitose, um dos objetivos é a Prevenção de crises vaso-oclusivas e controlo da anemia. Como?

A

*Evitar fatores desencadeadores
*Suplementação com ácido fólico – anemia hemolítica regenerativa, com constante produção de células da linhagem vermelha, o que leva ao aumento das necessidades de folato.
*Hidroxiureia ( = hidroxicarbamida) é a base do tratamento – Reduz a incidência de crises álgicas, estimula a eritropoiese e aumenta a produção de hemoglobina fetal (HbF), a qual previne a polimerização da HbS.
*Pode ser necessário fazer transfusão sanguínea ou administração de EPO (eritropoetina) para estimular a produção de eritrócitos.
*Colecistectomia para tratar colelitíase (cálculos ou pedras na vesícula biliar)

66
Q

O tratamento aplicado na drepanocitose pode ser para controlo da doença a longo prazo, para controlo de
crises agudas ou para de facto curar a pessoa.
O que é feito no controlo de uma crise aguda?

A

*Tratamento de suporte rápido e adequeado
o Fluidoterapia (hidratação)
o Analgesia (anti-inflamatórios não esteroides e opiáceos, por exemplo morfina endovenosa)
o Oxigénio
o Repouso
*Transfusão de sangue
o Quando os sintomas são agudos e severos, como por exemplo, crise aplástica, em que a produção de GV está temporariamente suprimida
o Profilaxia secundária de crise aguda vaso-oclusiva
o Pode realizar-se antes de uma cirurgia
o Gravidez
*Eritrocitaferese – Remoção automática de eritrócitos que contêm HbS e reposição espontânea de eritrócitos sem HbS
o Indicado para crise aguda vaso-oclusiva
o Tem efeito rápido e permite controlo dos níveis de acumulação de HbS e ferro

67
Q

O tratamento aplicado na drepanocitose pode ser para controlo da doença a longo prazo, para controlo de crises agudas ou para de facto curar a pessoa.
O que é feito no tratamento difinitivo?

A

*Transplante de medula óssea, indicado apenas:
- crianças com menos de 16 anos, homozigóticos e com doença grave.

68
Q

Quais os fatores associados ao aumento da morbidade e redução da sobrevida na drepanocitose?

A

*mais de três crises que requerem hospitalização por ano
*neutrofília crónica
*história de sequestro esplénico
*síndrome mão-pé
*segundos episódios de síndrome torácica aguda.

69
Q

Quais as causas de morte mais comum na drepanocitose?

A

*síndrome torácica aguda
*infeções
*embolia pulmonar
*enfarte de um órgão vital
*insuficiência renal crónica.

70
Q

Qual o nome do exame que permite a purificação de proteínas, com a capacidade de separar, identificar e quantificar os compostos que estão presentes numa mistura?

A

Cromatografia líquida de alta pressão (HPLC- High Pressure Liquid Chromatography)

Caso 12 - Anemias (6 decks)

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