Examen 2 (Cours 2) Flashcards
(104 cards)
1
Q
Chez C. elegans, c’est quoi le rôle de EGL-1 ?
A
C’est l’initiateur de la voie apoptotique. EGL-1 défait le complexe inhibiteur formé par CED-9 et CED-4, permettant ainsi la progression de l’apoptose.
2
Q
Chez C. elegans, c’est quoi le rôle de CED-9 ?
A
Ce suppresseur, localisé à la mitochondrie, forme un complexe avec CED-4. Lorsque CED-9 est actif, il empêche CED-4 d’activer CED-3. CED-9 bloque ainsi l’apoptose en inhibant la cascade de caspases.
3
Q
Chez C. elegans, c’est quoi le rôle de CED-4 ?
A
C’est un activateur de la caspase CED-3. En l’absence de l’inhibition par CED-9, CED-4 se dissocie de CED-9 et active CED-3, amorçant ainsi la cascade apoptotique.
4
Q
Chez C. elegans, c’est quoi le rôle de CED-3 ?
A
Il s’agit de la caspase effectrice, une protéase qui dégrade les composants cellulaires lors de l’apoptose. CED-3 est l’enzyme clé qui exécute la destruction cellulaire.
5
Q
Déroulement de la voie de l’apoptose avec chez C. elegans en 4 étapes.
A
- EGL-1 se lie à CED-9, désactivant ainsi son inhibition sur CED-4 et permettant le début de l’apoptose.
- CED-4 à la base est un dimère, puis se transforme en octamère, préparant ainsi le terrain pour l’activation de CED-3.
- CED-3, initialement inactif, se lie au complexe CED-4 octamère et s’active, devenant une caspace holoenzyme CED-4/CED-3.
- Une fois activé, le complexe CED-4/CED-3 dégrade les composants cellulaires et mène à la destruction de la cellule.
6
Q
Chez les mammifères, C’est quoi le rôle des BH3-only (Bid, Bim, etc.) ?
A
Ces protéines BH3-only déclenchent l’apoptose en activant Bax et Bak (en inhibant Bcl-2), permettant ainsi la formation de pores dans la membrane mitochondriale.
7
Q
Chez les mammifères, C’est quoi le rôle de Bcl-2 ?
A
Une protéine anti-apoptotique qui empêche l’apoptose en bloquant Bax et Bak, maintenant ainsi l’intégrité de la mitochondrie.
8
Q
Chez les mammifères, C’est quoi le rôle de Bax et Bak ?
A
Ce sont des protéines qui forment des pores dans la membrane mitochondriale, permettant le relargage du cytochrome c. Cette libération initie l’apoptose.
9
Q
Bak réside où et comment on peut l’activé ?
A
Bak, en particulier, réside dans le cytoplasme, où il est lié par Bcl-2. Pour activer l’apoptose, Bak doit être relâché pour former les pores.
10
Q
Vrai ou Faux
Tous les mammifères possèdent Bax et Bak.
A
Faux
- Souris déficientes en Bax/bak –> La majorité meurt durant l’embryogenèse
11
Q
Chez les mammifères, C’est quoi le rôle de SMAC/DIABLO ?
A
Ces protéines sont libérées par les mitochondries et bloquent les inhibiteurs de caspases, comme XIAP, permettant ainsi l’activation de la cascade apoptotique.
12
Q
Chez les mammifères, C’est quoi le rôle de Cyt c/dATP ?
A
Le cytochrome c, libéré dans le cytoplasme, se lie à dATP et forme un complexe avec Apaf-1.
13
Q
Chez les mammifères, C’est quoi le rôle de Apaf-1 ?
A
Apaf-1 active Caspase-9, qui est une caspase initiatrice de l’apoptose.
14
Q
Chez les mammifères, C’est quoi le rôle de Caspase-9 ?
A
Active les caspases effectrices Caspase-3 et Caspase-7, amorçant ainsi la destruction cellulaire.
15
Q
Chez les mammifères, C’est quoi le rôle des caspase 3 et 7 ?
A
Ces caspases dégradent les composants essentiels de la cellule (comme le cytosquelette et les protéines de réparation de l’ADN), conduisant à la destruction de la cellule.
16
Q
Chez les mammifères, C’est quoi le rôle de XIAP ?
A
Un inhibiteur qui empêche l’apoptose en inhibant les caspases, mais il est neutralisé par SMAC/DIABLO pour permettre l’apoptose.
17
Q
Déroulement de la voie de l’apoptose chez les mammifères en 9 étapes.
A
- Les protéines BH3-only (Bid, Bim et autres) inhibent Bcl-2 et activent Bax et Bak.
- Bak, normalement séquestré dans le cytoplasme par Bcl-2, est relâché pour former des pores mitochondriaux.
- Bax et Bak s’assemblent pour créer des pores dans la membrane mitochondriale.
- La formation des pores permet la libération du cytochrome c et de SMAC/DIABLO dans le cytoplasme.
- SMAC/DIABLO bloque XIAP, un inhibiteur des caspases, pour favoriser l’apoptose.
- Le cytochrome c se lie à dATP et active Apaf-1, initiant la formation de l’apoptosome.
- Cytochrome C au cytoplasme active la caspase 9 en se liant avec Apaf1
- L’apoptosome recrute et active Caspase-9, une caspase initiatrice.
- Caspase-9 active les caspases effectrices Caspase-3 et Caspase-7.
- Caspase-3 et Caspase-7 dégradent les composants cellulaires, entraînant la mort de la cellule.
18
Q
Donne les équivalents de la voie avec C. elegans et avec les mammifères.
A
EGL-1 (BH3 only) = Bid, Bim, etc. (BH3 only)
CED-9 = Bcl-2, Bcl-xl
CED-4 = Apaf-1
CED-3 = Caspase 3 et 7
19
Q
Qu’est-ce qui arrive dans la voie de l’apoptose si j’enlève SMAC/DIABLO ?
A
Ces derniers étant absent ne pourront plus inhibé XIAP, donc XIAP va inhibé les caspases et donc l’apoptose. Résultat pas d’apoptose.
20
Q
L’apoptose c’est la mort cellulaire programmée, mais ce n’est pas toujours fait pour le système immunitaire. Nomme une autre raison où l’apoptose est utile.
A
L’apoptose est impliquée dans la sculpturation des tissus en éliminant les cellules excédentaires.
Par exemple, dans le développement des membres chez les vertébrés, la mort cellulaire entre les doigts permet leur séparation.
21
Q
Décrit le rôle de BMP, ainsi que ce qu’il arrive si il est inhibé. Indique aussi il vient de quelle famille.
A
Les protéines BMP (Bone Morphogenetic Proteins), sécrétées par les cellules interdigitales, induisent la mort cellulaire entre les doigts, permettant leur formation distincte.
L’inhibition de cette apoptose (par un récepteur mutant) peut mener à des doigts fusionnés.
Les BMP sont de la famille du TGF-B.
22
Q
Explique le rôle de l’apoptose dans l’homéostasie.
A
- Maintien de l’équilibre : L’apoptose est cruciale pour éliminer les cellules vieillissantes, endommagées ou inutiles, permettant ainsi de maintenir l’intégrité des tissus.
- Prévention des maladies : Elle permet aussi de prévenir le développement de maladies, comme les cancers, en supprimant les cellules anormales ou mutées.
???
23
Q
Comment l’apoptosome est former chez les mammifères ?
recrute et active quoi ?
A
Apaf-1, en présence de cytochrome c et de dATP, s’assemble pour former l’apoptosome, qui recrute et active un dimère de caspase-9. Cette activation déclenche ensuite la cascade apoptotique via les caspases effectrices.
24
Q
Comment le complexe holoenzyme CED-4/CED-3 est former chez C. elegans ?
A
CED-4, d’abord sous forme de dimère, se regroupe en octamère, favorisant l’activation de CED-3. CED-3 s’associe alors à l’octamère pour former un complexe holoenzyme CED-4/CED-3, déclenchant l’apoptose.
25
Les caspases sont une famille importante de quoi qui jouent un rôle clé dans l'apoptose et l'inflammation ?
Protéases à cystéine
26
La caspase 1 est impliquer dans quoi ? Son domaine CARD sert à quoi ? + Rôle des domaine L et S.
1. Caspase-1 (Inflammation)
* CARD : Aide à activer la caspase-1 dans le complexe inflammasome, important pour l'inflammation.
* L (Large) et S (Small) : Sous-unités qui travaillent ensemble pour activer la caspase-1.
27
La caspase 9 est impliquer dans quoi ? Son domaine CARD sert à quoi ? + Rôle des domaine L et S.
Caspase-9 (Initiateur de l’apoptose)
* CARD : Permet à la caspase-9 de se lier à Apaf-1 pour former l’apoptosome et initier l'apoptose.
* L (Large) et S (Small) : Sous-unités qui se combinent pour activer la caspase-9 et démarrer la cascade apoptotique.
28
Les caspases 3 et 7 sont impliquer dans quoi ? + Rôle des domaine L et S.
Caspase effectrice de l’apoptose
* L (Large) et S (Small) : Sous-unités qui, une fois activées, dégradent les protéines de la cellule pour induire la mort cellulaire.
29
Vrai ou Faux
Il existe 13 caspases humaines et elles sont tous impliquées dans l'apoptose.
Faux
Elles ne sont pas tous impliquées dans l'apoptose.
Par exemple, Caspase-1 est principalement associée à l'inflammation, tandis que Caspase-8 et Caspase-10 sont associées à la voie extrinsèque de l'apoptose.
30
Les caspases 1, 9, 3 et 7 sont présentes où?
Chez les souris et les humains. (mais les autres mammifères jsp)
31
Les facteurs trophiques transmettent quelle genre de signaux ?
Des signaux de survie
32
Explique c'est quoi des signaux trophiques et pourquoi ils sont essentiels (2) ?
Ce sont des signaux qui aident les cellules à survivre et à fonctionner correctement.
Ils sont **essentiels pour le bon fonctionnement des neurones** (cellules du cerveau) **et des cellules hématopoïétiques** (cellules du sang).
33
Que ce passe-t-il si il y a absence de signaux trophiques ?
Si les cellules ne reçoivent pas ces signaux de survie, elles commencent un processus appelé mort cellulaire programmée.
34
Vrai ou Faux
Certains signaux peuvent déclencher directement un programme de mort cellulaire, nécessaire pour la résolution des réponses immunitaires (par exemple, pour éliminer des cellules infectées ou endommagées).
Vrai
35
C'est quoi la mort programmée la plus fréquente ?
Apoptose
36
Vrai ou Faux
Les cellules apoptotiques rapetissent, se condensent et se fragmentent pour donner naissance à des vésicules qui seront phagocytées (manger).
Vrai
37
Nomme les 3 étapes de l'apoptose.
1. La cellule reçoit un signal, soit de l'extérieur, soit de l'intérieur, qui déclenche le processus de mort cellulaire. (Initiation de la mort)
2. Les caspases activent la dégradation des composants cellulaires, entraînant la fragmentation de la cellule. (Destruction de la cellule)
3. Les corps apoptotiques sont engloutis par des cellules phagocytaires comme les macrophages, sans provoquer d'inflammation.
38
(L’exemple de la survie des neurones)
Chez les vertébrés, la survie des neurones moteurs dépend de quoi ?
De la superficie du muscle qu'ils innervent (c'est-à-dire, la zone de muscle à laquelle ils sont connectés).
* Les muscles produisent des facteurs trophiques (plus la surface est grande, plus il y aura de facteurs trophiques)
39
(L’exemple de la survie des neurones)
Plusieurs types de récepteurs neurotrophiques existent. Ils se lient à des récepteurs spécifiques de la famille ____ pour envoyer des signaux de survie aux neurones moteurs.
RTK
40
L'expérience des neurones sur les embryon de poulet :
* Les récepteurs neurotrophiques présents sur le tissu musculaire transmettent un signal aux neurones _________ via un récepteur RTK (récepteur à activité tyrosine kinase), ce qui favorise la _________ des neurones.
* ________ il y a de récepteurs neurotrophiques sur le muscle, moins il y a de survie pour les neurones moteurs. Autrement dit, si un muscle est plus petit ou moins bien innervé, moins de neurones moteurs survivront.
moteurs
survie
Moins
41
Explique les résultats des expérimentations sur les neurones des embryons de poulet (Amputation du bourgeon de membre)
Amputation du bourgeon de membre :
* Au début, dans les deux cas (normal et amputé), 100% des neurones moteurs survivent.
* À la fin :
o Normal (bourgeon de membre intact) : 50% des neurones moteurs survivent.
o Pas normal (bourgeon de membre amputé) : Seulement 10% des neurones moteurs survivent.
Cela montre que l'amputation du membre réduit la taille de la surface musculaire et donc la quantité de récepteurs neurotrophiques disponibles, ce qui limite la survie des neurones moteurs.
42
Explique les résultats des expérimentations sur les neurones des embryons de poulet (Transplantation du bourgeon de membre supplémentaire)
Transplantation du bourgeon de membre supplémentaire :
* Au début, dans les deux cas (normal et transplanté), 100% des neurones moteurs survivent.
* À la fin :
o Normal (bourgeon de membre intact) : 50% des neurones moteurs survivent.
o Pas normal (bourgeon de membre supplémentaire transplanté) : 75% des neurones moteurs survivent.
Cela montre que la transplantation d'un bourgeon supplémentaire augmente la taille de la surface musculaire, ce qui permet plus de récepteurs neurotrophiques et améliore la survie des neurones moteurs.
43
Survie des neurones et formation des synapses :
* La formation de synapses (connexions entre neurones) est un signal trophique crucial pour la survie des neurones sensoriels et moteurs.
* Les neurones qui réussissent à établir des connexions synaptiques (avec d'autres neurones ou cellules cibles) ____________, tandis que ceux qui ne forment pas de synapses ___________.
survivent
meurent
44
Vrai ou Faux
Lorsque les neurones ne forment pas de synapses ou de connexions appropriées, ils subissent l'apoptose (mort cellulaire programmée).
Vrai
45
Donne leurs rôles :
1. Neurones nociceptifs
2. Neurones proprioceptifs
1. Ces neurones sont impliqués dans la perception de la douleur.
2. Ces neurones sont responsables de la perception de la position des membres dans l'espace.
46
Il existe combien de voie intrinsèque pour libérer Bak et Bax pour induire l’apoptose ?
3
47
Explique la voie intrinsèque avec Bad en présence de signaux de survie (inhibe apoptose) (4 étapes)
1. Des signaux de survie activent la voie PI-3 kinase.
2. PI-3 kinase produit du PIP3, qui active PKB (Akt).
3. PKB (Akt) phosphoryle Bad, ce qui l'empêche de se lier à Bcl-2 et Bcl-xL.
4. Bcl-2 et Bcl-xL restent donc actifs et continuent d'inhiber Bax et Bak.
48
Explique la voie intrinsèque avec Bad en absence de signaux de survie (active apoptose) (4 étapes)
1. En l'absence de signal de survie, Bad n'est pas phosphorylé, il se lie à Bcl-2 et Bcl-xL, inhibant leur activité.
2. Cette inhibition permet l'activation de Bax et Bak, des protéines pro-apoptotiques.
3. Bax et Bak se regroupent pour former des pores dans la membrane mitochondriale.
4. Les pores formés permettent la libération du cytochrome c dans le cytoplasme.
49
Explique la voie intrinsèque avec Bim (5 étapes)
1. Des signaux pro-apoptotiques activent Bim, une protéine BH3-only.
2. Bim, qui est initialement liée aux microtubules, se détache et subit un réarrangement du cytosquelette, ce qui lui permet de se lier à Bcl-2 et Bcl-xL, inhibant ainsi leur action anti-apoptotique.
3. L'inhibition de Bcl-2 et Bcl-xL facilite l'activation des protéines pro-apoptotiques Bax et Bak.
4. Bax et Bak s'assemblent pour former des pores dans la membrane mitochondriale.
5. Ces pores mitochondriaux permettent la libération du cytochrome c dans le cytoplasme.
50
Explique la voie intrinsèque avec Puma (5 étapes)
1. Des signaux de stress cellulaire (comme des dommages à l'ADN) activent Puma.
2. Puma sort du noyau et se lie à Bcl-2 et Bcl-xL (sur la membrane externe de la mitochondrie), inhibant leur fonction anti-apoptotique.
3. L'inhibition de Bcl-2 et Bcl-xL permet l'activation de Bax et Bak, des protéines pro-apoptotiques.
4. Bax et Bak s'assemblent pour former des pores dans la membrane mitochondriale.
5. Les pores mitochondriaux permettent la libération du cytochrome c dans le cytoplasme.
51
Explique la voie extrinsèque d'activation de l'apoptose qui inclus tBid. (9 étapes)
1. L'activation des récepteurs de la mort (comme le récepteur TNF ou Fas) par des ligands spécifiques (par exemple, TNF ou Fas ligand) entraîne l'agrégation de trois copies du récepteur de la mort.
2. Cette agrégation permet la formation du complexe initiateur, qui comprend le récepteur de la mort et des protéines adaptatrices TRADD.
3. FADD, une protéine adaptatrice, se lie au récepteur de la mort et s'associe sous forme de trimère.
4. FADD facilite l'activation d'un dimère de caspase 8, qui est une caspase initiatrice dans cette voie.
5. Caspase 8, une fois activée, clive et active Bid, une protéine BH3-only de la famille des Bcl-2.
6. Bid est convertie en sa forme active, tBid, qui se lie à Bcl-2 et Bcl-xL, inhibant leur fonction anti-apoptotique.
7. Cette inhibition permet l'activation de Bax et Bak, des protéines pro-apoptotiques.
8. Bax et Bak se regroupent et forment des pores dans la membrane mitochondriale.
9. Les pores mitochondriaux permettent la libération du cytochrome c dans le cytoplasme, activant ainsi la voie intrinsèque d'apoptose.
52
Explique la voie extrinsèque d'activation de l'apoptose qui n'inclus pas tBid. (6 étapes)
1. L'activation des récepteurs de la mort (comme le récepteur TNF ou Fas) par leurs ligands respectifs entraîne l'agrégation de trois copies du récepteur de la mort.
2. Cette agrégation permet la formation du complexe initiateur, qui inclut le récepteur et des protéines adaptatrices.
3. FADD, une protéine adaptatrice, se lie au récepteur sous forme de trimère et facilite l'activation de caspase 8.
4. Caspase 8, activée par la formation du complexe, initie la cascade de l'apoptose en clivant et activant caspase 3, caspase 6 et caspase 7.
5. Caspase 3, caspase 6 et caspase 7 sont des caspases effectrices qui clivent de nombreuses protéines cellulaires essentielles.
6. Ces clivages entraînent la fragmentation du noyau, la dégradation des organelles et du cytosquelette, et la formation de vésicules apoptotiques qui seront ensuite phagocytées par d'autres cellules.
53
Nomme les 5 causes de la sénescence.
1. **Raccourcissement des télomères** : Les télomères (extrémités des chromosomes) raccourcissent à chaque division cellulaire, ce qui peut entraîner la sénescence.
2. **Stress oxydatif** : L'accumulation de molécules réactives (ROS) peut endommager l'ADN et provoquer la sénescence.
3. **Dommages à l'ADN** : Des dommages à l'ADN, causés par des radiations ou des produits chimiques, peuvent induire la sénescence.
4. **Chimiothérapie** : Les traitements contre le cancer endommagent l'ADN et peuvent aussi induire la sénescence.
5. **Oncogènes activés** : Des mutations dans certains gènes peuvent activer la sénescence.
54
Nomme les 5 caractéristiques/marqueurs de la sénescence.
1. **Arrêt du cycle cellulaire** : Les cellules arrêtent de se diviser, mais elles restent actives.
2. **Activation des inhibiteurs du cycle cellulaire (CDKi)** : Ces protéines empêchent la cellule de se diviser.
3. **Changement de taille** : Augmentation du volume du cytoplasme de la cellule
4. **Augmentation de l’activité de la SA-β-galactosidase** : Une enzyme utilisée comme marqueur de la sénescence.
5. **Production de SASP** : Les cellules sénescentes sécrètent des molécules inflammatoires qui peuvent affecter les cellules voisines.
55
Déclencheurs → Voies → Inhibiteurs du cycle cellulaire
Dommages à l'ADN et perte des télomères → ______ → ____ → ____
SASP (facteurs sécrétés par une cellule sénescente) → ______ → ______ → _________(3)
Fusion cellulaire → _______ → ______ → ______
1. Dommages à l'ADN et perte des télomères → DDR → p53 → p21
2. SASP (facteurs sécrétés par une cellule sénescente) → TGF-β → SMAD → p27, p21 et p15
3. Fusion cellulaire → DDR → p53 → p21
DDR = DNA Damage Response
56
Vrai ou Faux
Les inhibiteurs inhibent tous des CDKs et des cyclines et eux inhibent RB ce qui apporte l’état de sénescence.
Vrai
57
Les marqueurs de la sénescence (6, dont le premier de vrai for sure)
1. SA-β-Gal (β-galactosidase) à pH 6 : Une activité accrue de cette enzyme est un marqueur classique des cellules sénescentes.
2. Augmentation du volume cellulaire : Les cellules sénescentes ont tendance à devenir plus grandes, ce qui peut être un signe de sénescence.
3. SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) : Les cellules sénescentes sécrètent des molécules inflammatoires, comme des cytokines (IL-6, IL-8) et des enzymes protéolytiques (MMPs).
4. Inhibition du cycle cellulaire : Les cellules sénescentes expriment des inhibiteurs du cycle cellulaire comme p21, p16INK4a, et p27, qui bloquent la progression du cycle cellulaire.
5. Modifications chromatiniennes : Des marques épigénétiques comme des méthylations d'ADN et des modifications des histones (H3K9me3) sont présentes dans les cellules sénescentes.
6. Présence de corps apoptotiques : Bien que les cellules sénescentes ne subissent pas une apoptose complète, elles peuvent présenter des signes caractéristiques d'une apoptose incomplète.
Le premier on est sur, les autres jsp si c'est bon (chat GPT)
58
C'est quoi le SASP ?
Un ensemble de molécules sécrétées par les cellules sénescentes.
59
C'est quoi les rôles des SASP ? (5, dont le premier de vrai for sure)
1. Inflammation : Il produit des molécules inflammatoires (comme IL-6, IL-8) qui peuvent provoquer une inflammation dans le corps.
2. Réparation des tissus : Il aide à réparer les tissus endommagés en attirant des cellules du système immunitaire pour nettoyer et réparer.
3. Propagation de la sénescence : Les molécules du SASP peuvent faire entrer d'autres cellules dans la sénescence (un processus appelé "sénescence par transfert").
4. Cancer : Le SASP peut à la fois protéger contre les tumeurs (en éliminant les cellules abîmées) mais aussi favoriser la croissance des cancers à cause de l'inflammation.
5. Vieillissement : Il joue un rôle dans le vieillissement des tissus et peut contribuer à des problèmes de santé associés à l'âge.
Le premier on est sur, les autres jsp si c'est bon (chat GPT)
60
Explique la sénescence chez les syncytiotrophoblastes. Et nomme 3 causes.
Les syncytiotrophoblastes subissent un processus de sénescence, un état de stagnation du cycle cellulaire souvent déclenché par des facteurs de stress comme :
o **Stress oxydatif** : Accumulation de radicaux libres dus à des perturbations métaboliques pendant la grossesse.
o **Dommages à l'ADN** : Les processus de fusion cellulaire et de division cellulaire perturbée augmentent les risques de lésions à l'ADN, activant la sénescence.
o **Altération des mécanismes de réparation de l'ADN** : Réduction de l'efficacité des réparations ADN peut conduire à l'accumulation de dommages.
????
61
C'est quoi la pyroptose ? Induit par quoi ?
Forme de nécrose programmée qui est induite notamment par les pathogènes.
62
Explique le fonctionnement de la pyroptose. (8 étapes)
1. L'inflammasome se forme en réponse à des molécules associées aux pathogènes (PAMPs) ou des signaux de danger (DAMPs).
2. L'inflammasome active la caspase 1, une protéase clé.
3. La caspase 1 (chez mammifère) clive la gasdermine (GSDM) pour générer un fragment N-terminal.
4. Le fragment N-terminal de la GSDM s'oligomérise avec d'autres fragments similaires.
5. Les oligomères de GSDM forment des pores dans la membrane cellulaire.
6. Les pores permettent la fuite du contenu cytoplasmique, incluant des protéines et de l'ADN.
7. La caspase 1 clive la cytokine pro-inflammatoire pro-IL-1β en forme active IL-1β (très très fort), qui est ensuite sécrétée via les pores formés par la GSDM.
8. Les pores former par la GSDM permettent d’une part de sécréter l’IL-1B actif et d’autres part de laisser passer le matériel cytosolique tout en laissant entrer l’eau, ce qui induit une mort nécrotique programmée qui déclenche l’inflammation.
63
Chez les mammifères, le gène Bcl-2 a été cloné à partir d’un lymphome de lymphocyte B, en sachant cela ...
1. Comment la surexpression de Bcl-2 favorise-t-elle le cancer ?
2. Quelle anomalie génétique entraîne la surexpression de Bcl-2 dans les lymphomes B ?
3. Quel est l’effet de l’absence de ced-1 ou ced-8 ?
1. Bcl-2 inhibe l’apoptose, empêchant la mort des cellules tumorales.
2. Une translocation t(14;18) qui fusionne Bcl-2 avec un promoteur des immunoglobulines, maintenant BCL-2 suractivés.
3. Les cellules mortes ne sont pas phagocytées, restant visibles sous forme de corps apoptotiques
64
Vrai ou Faux
Les protéines impliquées dans l’apoptose sont conservées dans l’évolution.
Vrai
65
Pourquoi les caspases effectrices sont-elles clivées ?
Le clivage du prodomaine et du domaine de liaison permet d’activer leur activité protéolytique.
Exemple : caspase 3 est clivé 2 fois par caspase 9 pour s'activer. Au niveau du prodomaine et au niveau du domaine de liaison.
66
Quelle est la principale caspase effectrice ?
Caspase-3
67
Quels types de protéines sont ciblés par la caspase-3 ? (5)
Des protéines de structure, du cytosquelette, du cycle cellulaire, des DNases et des kinases.
68
Quel est l’effet de la coupure des protéines par la caspase 3? (3)
- Condensation de la chromatine
- Dégradation du cytosquelette et des organelles
- Formation de vésicules apoptotiques
69
Vrai ou Faux
En plus de la signalisation par les facteurs trophiques, les mammifères expriment une plus grande variété de protéines régulatrices et donc démontrent une plus grande complexité de signalisation.
Vrai
70
Qui suis-je ?
J'inhibe l'apoptose en empêchant l'activation de Bax/Bak.
Membres pro-survie (ex. Bcl-2)
71
Qui suis-je ?
On s'oligomérisent pour former des pores dans la membrane mitochondriale, libérant le cytochrome c.
Membres pro-apoptotiques effecteurs (Bax, Bak)
72
Qui suis-je ?
On activent Bax/Bak directement ou en neutralisant les protéines pro-survie.
Protéines BH3-only (Bim, Puma, Bid)
73
Quel est le rôle de XKR8 (Ced-8) dans l’apoptose ?
XKR8 (Ced-8) transfère les phosphatidylsérines (PS) à la surface des cellules apoptotiques, un signal de reconnaissance pour leur phagocytose par les cellules voisines.
74
Que se passe-t-il en l'absence de XKR8 ou Ced-8 ?
Sans XKR8 ou Ced-8, les phosphatidylsérines ne sont pas transportées à la surface des cellules, ce qui empêche leur élimination efficace par phagocytose.
75
Comment XKR8 est-il activé ?
XKR8 est habituellement inactive et **activée par clivage spécifique** effectué **par les caspases effectrices** lors de l’apoptose.
76
Quelle est la fonction des phosphatidylsérines (PS) exposées à la surface cellulaire ?
Quel est le rôle des phosphatidylsérines (PS) sur la surface des cellules mortes ?
L'exposition des phosphatidylsérines (PS) sur la membrane cellulaire agit comme un signal pour l’élimination de la cellule apoptotique par les macrophages ou autres cellules phagocytaires.
Elles servent de signal pour que les macrophages reconnaissent et éliminent les cellules mortes sans inflammation.
77
Quels récepteurs reconnaissent les phosphatidylsérines ?
Les récepteurs TIM1 à TIM4 sur les macrophages.
78
Que se passe-t-il si les récepteurs TIM1-4 sont dysfonctionnels ?
Les cellules mortes ne sont pas éliminées correctement, ce qui peut provoquer une accumulation de débris cellulaires.
79
Quelles sont les conséquences d'une accumulation de débris cellulaires ?
Cela peut activer le système immunitaire contre les tissus de l’organisme, provoquant des maladies auto-immunes. (Favorise l'auto-immune)
(Favoriser l'auto-immunité signifie encourager ou déclencher des réponses auto-immunes, où le système immunitaire attaque à tort les propres cellules et tissus de l'organisme.)
80
Vrai ou Faux
Chez les mammifères (sauf C. elegans), l'apoptose est régulé par des signaux intracellulaire et extracellulaire. En revanche, chez C. elegans, il y a plus de protéines régulatrices.
Faux
C. elegans a également moins de protéines régulatrice que les mammifères.
81
Vrai ou Faux
FADD (trimère) agit comme APAF1 et permet l’activation d’un dimère de caspase 8.
Vrai
82
C'est quoi USP9X ?
USP9X est une déubiquitinase qui stabilise la protéine XIAP, un inhibiteur d’apoptose
83
Pourquoi les lymphomes B sont-ils plus résistants aux chimiothérapies ciblant la mitose ?
En raison de l'augmentation de l'expression de USP9X et XIAP, les cellules sont protégées contre l'apoptose induite par ces chimiothérapies.
84
Quel rôle joue XIAP dans les lymphomes B agressifs ?
XIAP inhibe l'apoptose des cellules mitotiques, contribuant ainsi à la chimiorésistance dans les lymphomes B agressifs.
85
Quel type de chimiothérapie est affecté par l’expression de USP9X ? (3)
L’expression de USP9X affecte la sensibilité aux agents antimitotiques tels que le **paclitaxel**, la **vinblastine** et la **vincristine**.
Ça veut dire que :
* Quand USP9X est trop exprimé, les cellules cancéreuses deviennent moins sensibles aux médicaments qui bloquent la division cellulaire, comme le paclitaxel, la vinblastine et la vincristine.
86
Qu'est-ce qui pourrait permettre aux lymphome B d'entrée en apoptose ?
La réduction de XIAP ou Usp9x. Cela permettrait d'augmenter la survie et d'indure l’apoptose des cellules du lymphome.
87
C'est quoi la sénescence ?
Un état cellulaire caractérisé par un arrêt irréversible du cycle cellulaire, ainsi que par des modifications cellulaires et moléculaires particulières.
88
La sénescence est accompagnée de quoi ? (3)
Elle s'accompagne de **modifications métaboliques**, de **l'expression de gènes de survie** et de la **sécrétion de molécules inflammatoires (SASP)**.
89
Vrai ou Faux
La sénescence peut avoir plusieurs causes et se produit lors du développement ou en réponse à des stress. Elle joue un rôle dans les dommages tissulaires et l’inflammation liée au vieillissement.
Vrai
90
Est-ce que les cellules peuvent échapper à la sénescence ?
Techniquement non, mais certaines réussissent et sont appelées les cellules immortalisées.
91
Vrai ou Faux
L'arrêt irréversible de la croissance cellulaire peut être dû à la sénescence réplicative, un phénomène normal observé dans les cellules primaires en culture. Il survient après un nombre limité de divisions, principalement en raison du raccourcissement des télomères.
Ce mécanisme empêche la prolifération excessive des cellules et joue un rôle protecteur contre l’apparition de cellules anormales.
Vrai
92
Vrai ou Faux
L’apoptose survient seulement dans des cellules qui subissent des dommages importants.
Faux --> exemple des doigts
93
Quelle serait la conséquence d’avoir des neurones qui expriment un récepteur RTK ne pouvant plus lier la neurotrophine?
Point de vue du patient
Il n’y aurait plus de signaux de survie, donc probablement l’apoptose.
Du point de vue du patient = manque populations de neurones
94
À quoi sert principalement le SASP lors de la senescence ?
Qu'est-ce qui est sécrété dans le SASP ?
À provoquer de l’inflammation dans le corps (sécrète molécule inflammatoire)
TGF-b est sécrété dans le SASP
95
À quoi sert l’expression de la protéine ERVWE1/syncitine 1 et dans quel contexte est elle exprimée ?
Permet de faire fusionner des cellules placentaires pour faire des syncytiums.
Cette protéine est exprimée dans le contexte de la formation du placenta, où elle joue un rôle clé dans la fusion des cellules trophoblastiques pour former des syncytiums multinucléés, ce qui est essentiel pour le bon fonctionnement du placenta et l'échange de nutriments entre la mère et le fœtus.
96
Explique comment on peut se rendre de la protéine ERVWE1 jusqu'au syncytiotrophoblaste. (3 étapes)
1. La protéine ERVWE1 code pour Syncytin-1, une protéine de fusion.
2. Syncytin-1 induit la fusion des cellules trophoblastiques pour former un syncytium.
3. Ce syncytium s’agrandit progressivement et devient le syncytiotrophoblaste.
97
Vrai ou Faux
Le syncytiotrophoblaste ne peut pas se diviser (il est en sénescence), il est constamment renouvelé par la fusion de nouvelles cellules placentaires.
Vrai
98
Quel est le rôle des caspases inflammatoires durant la pyroptose ?
La caspase 1 (chez mammifère) clive la gasdermine (GSDM) (forme un pore au niveau de la membrane plasmique) pour générer un fragment N-terminal.
Elle clive également la cytokine pro-inflammatoire pro-IL-1β pour l’activer en forme IL-1β (très très fort), qui est ensuite sécrétée via les pores formés par la GSDM.
99
Est-ce que ce serait possible de cultiver et faire proliférer des cellules qui exprimeraient seulement la partie NT-GSDM ?
Non, car constamment active et forme des pores dans la membrane plasmique donc meurt de pyroptose.
100
C'est quoi le BrdU ?
C'est quoi son lien avec la sénescence ?
Un analogue de la thymidine, utilisé comme marqueur pour détecter la prolifération cellulaire.
Il a été utiliser dans les cellules syncytiotrophoblastes et n'a détecter aucun signe de prolifération. On a donc conclus (avec d'autres expériences) que ceux-ci étaient en sénescence.
101
Si j'inhibe XIAP, il se passe quoi ?
La caspase 9 n'est plus inhibé et clive les caspases 3 et 7 ce qui déclenche l'apoptose.
102
Les caspases d'inflammation et d'initiation d'apoptose doivent faire quoi avant de devenir fonctionnelles ?
Elles doivent s'oligomériser (permis par le domaine CARD).
103
Les caspases exécutrices de l'apoptose doivent faire quoi avant de devenir fonctionnelles ?
Être clivé
104
