F. Gastrointestinal

Question 1

O que são os inibidores da bomba de prótons (IBPs)?

Answer 1

São fármacos que inibem irreversivelmente a H+/K+-ATPase das células parietais, reduzindo a secreção de ácido gástrico.

Question 2

Quais são exemplos de IBPs?

Answer 2

Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol.

Question 3

Quais são os principais antagonistas H2?

Answer 3

Ranitidina (fora do mercado em muitos países), famotidina, cimetidina.

Question 4

O que é o misoprostol e qual seu uso principal?

Answer 4

É um análogo da prostaglandina E1, usado para proteger a mucosa gástrica em pacientes que usam AINEs.

Question 5

Qual é o principal efeito adverso do misoprostol?

Answer 5

Diarreia; também é abortivo (contraindicado na gravidez).

Question 6

Como o sucralfato protege a mucosa gástrica?

Answer 6

Forma uma camada protetora sobre as úlceras gástricas, impedindo a ação do ácido.

Question 7

Qual o papel dos antiácidos?

Answer 7

Neutralizam o ácido gástrico presente no estômago de forma inespecífica.

Question 8

Quais são os principais compostos usados como antiácidos?

Answer 8

Hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio, bicarbonato de sódio.

Question 9

Quais são os pró-cinéticos mais usados?

Answer 9

Metoclopramida, domperidona

betanecol e neostigmina - tem ação pro cinética mas não são pró cineticos

Question 10

Por que a metoclopramida causa efeitos extrapiramidais?,

Answer 10

Porque atravessa a barreira hematoencefálica e bloqueia receptores dopaminérgicos D2 centrais.

Question 11

Qual a diferença entre metoclopramida e domperidona?

Answer 11

Domperidona não atravessa a BHE, então tem menos efeitos centrais.

Question 12

O que é a aprepitanto e para que serve?

Answer 12

O aprepitanto é um antagonista seletivo dos receptores de neurocinina 1 (NK1) no sistema nervoso central. Esses receptores são ativados pela substância P, um neuropeptídeo envolvido na via do vômito. Ao bloquear esses receptores na área pósrema (zona de gatilho do vômito), o aprepitanto impede o estímulo emético, especialmente o tardio induzido por quimioterápicos como a cisplatina.

» antiemético na quimioterapia.

Question 13

Qual a ação dos fármacos à base de bismuto?

Answer 13

Revestem a mucosa gástrica e têm ação bactericida contra H. pylori.

Question 14

Quais medicamentos compõem a terapia contra H. pylori?

Answer 14

IBP + amoxilina + claritromicina

Question 15

O que são laxantes osmóticos?

Answer 15

São agentes que retêm água no cólon, promovendo peristaltismo (ex: lactulose, PEG).

Question 16

Quais são os principais antidiarreicos?

Answer 16

Loperamida (opioide periférico), racecadotrila.

Question 17

Quais fármacos são usados no tratamento de DII (Doença Inflamatória Intestinal)?

Answer 17

Aminossalicilatos (mesalazina), anti-TNF (infliximabe).

Question 18

Quais são efeitos adversos comuns dos antiácidos?

Answer 18

Constipação (hidróxido de alumínio), diarreia (hidróxido de magnésio), alcalose (bicarbonato de sódio).

Question 19

Como os antagonistas H2 reduzem a acidez gástrica?

Answer 19

Bloqueiam competitivamente os receptores H2 da histamina nas células parietais, reduzindo a secreção de HCl.

Question 20

Por que a cimetidina é menos usada?

Answer 20

Porque inibe o citocromo P450, podendo interferir em muitos outros medicamentos.

Question 21

Por que os IBPs são mais eficazes que os antagonistas H2?

Answer 21

Porque inibem diretamente a etapa final da secreção ácida gástrica (bomba de prótons). Ou seja, diferente dos Antag. H2, eles agem de maneira especifica.

Question 22

Quando os IBPs devem ser administrados?

Answer 22

Geralmente 30-60 minutos antes das refeições, para máxima eficácia.

Question 23

O que são os bloqueadores de ácido competitivos de potássio?

Answer 23

Fármacos que inibem reversivelmente a H+/K+-ATPase competindo com o K+ (ex: vonoprazana).

Question 24

Quais fármacos são usados como protetores gástricos?

Answer 24

Sucralfato, misoprostol e compostos de bismuto.

Question 25

O que são fármacos pró-cinéticos?

Answer 25

Fármacos que aumentam a motilidade gastrointestinal, geralmente via estimulação colinérgica ou serotonérgica.

Question 26

Como a metoclopramida age na motilidade gastrointestinal?

Answer 26

Bloqueia receptores D2 e estimula receptores 5-HT4, aumentando a motilidade do trato GI superior.

Question 27

Qual o efeito adverso importante dos antagonistas D2 centrais?

Answer 27

Efeitos extrapiramidais, como distonia, acatisia e discinesia tardia.

Question 28

Quais são os principais tipos de laxantes?

Answer 28

Formadores de massa, osmóticos, amolecedores e catárticos.

Question 29

O que são antifiséticos?

Answer 29

Fármacos que reduzem a formação de gases intestinais (ex: simeticona).

Question 30

Como a loperamida age como antidiarreico?

Answer 30

É um agonista opioide periférico que causa hiperpolarização, diminuindo o peristaltismo intestinal (não ocorre contração) e aumenta a absorção de água. Agem nos receptores U do plexo mioentérico reduzindo o peristaltismo e aumentando o tempo de trânsito intestinal.

Question 31

Quais classes de fármacos atuam como antieméticos?

Answer 31

Antagonistas de 5-HT3, D2, subst. P

Question 32

Para que serve o ondansetrona?

Answer 32

Antiemético que bloqueia receptores 5-HT3, especialmente útil em vômitos induzidos por quimioterapia.

Question 33

Como a mesalazina atua na DII?

Answer 33

Inibe mediadores inflamatórios como prostaglandinas e leucotrienos na mucosa intestinal.

Question 34

Qual o mecanismo do infliximabe?

Answer 34

Anticorpo monoclonal anti-TNF-α, reduz inflamação em DII.

Question 35

Qual a ação do vedolizumabe?

Answer 35

Anticorpo monoclonal que bloqueia a integrina α4β7, inibindo o recrutamento de linfócitos no intestino.

Question 36

Qual o alvo do ustecinumabe?

Answer 36

Inibe as interleucinas IL-12 e IL-23, modulando a resposta imune na DII.

Question 37

O que é o tofacitinibe e qual seu uso na DII?

Answer 37

Inibidor de JAK usado em colite ulcerativa moderada a grave.

Question 38

O uso crônico de inibidores da bomba de prótons (IBP) é bastante comum no Brasil. Neste caso hipotético, uma paciente relata que há mais de 5 anos faz uso contínuo de omeprazol 40 mg/dia, prescrito inicialmente para tratar sintomas de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE). Refere que, após melhora dos sintomas, manteve o uso por conta própria, "para evitar dor de estômago". Nesse sentido, apresente: a) Qual o mecanismo de ação dos IBP? Destaque o fato de serem pró-fármacos, o paradoxo entre meia-vida curta e longo tempo de ação.

Answer 38

Mecanismo de ação e características IBPs são pró-fármacos ativados em pH ácido. Ligam-se de forma irreversível à H⁺/K⁺-ATPase (bomba de prótons) nas células parietais gástricas. Reduzem secreção ácida basal e estimulada. Paradoxo: apesar da meia-vida plasmática curta (~1h), o efeito dura 24–48h devido à inativação permanente das bombas.

Question 39

Como a deficiência de ferro, vitamina B12, magnésio pode se relacionar com o uso crônico dos IBPs?

Answer 39

Deficiência de ferro, B12, magnésio Vitamina B12: menor acidez → prejudica liberação do fator intrínseco. Ferro: necessita meio ácido para absorção. Magnésio: a hipomagnesemia pode ocorrer por alteração na absorção intestinal → risco de arritmias.

Question 40

Em pacientes em uso profilaxia de infarto agudo do miocárdio é utilizado o fármaco clopidogrel, qual a interação medicamentosa entre esse fármaco e o omeprazol e qual o seu risco?

Answer 40

Interação com clopidogrel Omeprazol inibe a CYP2C19, necessária para ativação do clopidogrel (pró-fármaco antiplaquetário). A interação reduz a eficácia do clopidogrel, aumentando o risco de eventos cardiovasculares. Preferir pantoprazol ou descontinuar IBP se possível.

Question 41

Justifique o uso de antagonista dopaminérgicos no refluxo gastroesofágico (RGE)?

Answer 41

Uso de antagonistas dopaminérgicos no RGE Ex.: domperidona, metoclopramida. Bloqueiam receptores dopaminérgicos D2 no trato gastrointestinal. Aumentam o tônus do esfíncter esofágico inferior e aceleram o esvaziamento gástrico. Úteis quando há refluxo associado à gastroparesia. Risco de efeitos extrapiramidais (principalmente com metoclopramida).

Question 42

Quadros de diarreia tem ampla ocorrência no público infantil, sendo responsável pela evolução para quadros importantes de desidratação. Nesse cenário, a terapia de reposição com soro oral é a principal indicação. Apesar do efeito importante no controle da diarreia, o que justifica a contraindicação da loperamida em crianças menos de 2 anos?

Answer 42

Contraindicação da loperamida em crianças < 2 anos Loperamida é agonista de receptores opioides μ periféricos: reduz motilidade intestinal. Em crianças pequenas: Risco de íleo paralítico, distensão abdominal, depressão respiratória e até morte. Metabolismo hepático imaturo → maior toxicidade. Por isso, contraindicada em menores de 2 anos. Reposição com soro oral é o tratamento preferencial.

Question 43

Apesar de serem doenças inflamatórias, retocolite ulcerativa e doença de Crohn não são tratadas com anti-inflamatórios não esteroidas comuns. O fármaco de escolha é a mesalazina. Justifique o uso desse fármaco apresentando suas principais características farmacológicas.

Answer 43

Uso da mesalazina na retocolite ulcerativa e doença de Crohn Mesalazina (ácido 5-aminossalicílico): anti-inflamatório específico para mucosa intestinal. Atua localmente no cólon: Inibe ciclooxigenase e lipoxigenase. Reduz produção de citocinas e prostaglandinas inflamatórias. Vantagens: Baixa absorção sistêmica → menos efeitos adversos. Alta eficácia na indução e manutenção da remissão na retocolite ulcerativa. Menor eficácia na doença de Crohn (especialmente se acometimento de delgado). Formulações variadas (liberação entérica, enemas, supositórios) permitem tratar porções específicas do intestino.

Question 44

Efeito rebote dos antiácidos

Answer 44

O efeito rebote dos antiácidos é um fenômeno observado principalmente após o uso contínuo ou a interrupção abrupta de certos antiácidos, especialmente os que contêm cálcio, como o carbonato de cálcio. Esses compostos, ao neutralizarem o ácido gástrico, podem estimular a liberação do hormônio gastrina, que por sua vez promove um aumento da secreção de ácido clorídrico pelo estômago, ao mesmo tempo que reduz o estímulo para liberação da somastatina. Assim, após o alívio inicial proporcionado pelo antiácido, ocorre uma hipersecreção ácida compensatória, levando à recorrência ou até ao agravamento dos sintomas, como azia e dor epigástrica.

Question 45

Qual a relação do antagonistas de H2 e a bebida alcoólica ?

Answer 45

Eles aumentam a biodisponibilidade do etanol no organismo.

Question 46

Forma ativa dos IBPs?

Answer 46

Sulfenamida cíclica

Question 47

Relação dos IBPs e AINES

Answer 47

Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) e os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) são frequentemente utilizados em associação na prática clínica devido à relação entre os efeitos adversos dos AINEs no trato gastrointestinal e a ação protetora dos IBPs. Os AINEs, ao inibirem a enzima ciclooxigenase (COX), especialmente a COX-1, reduzem a síntese de prostaglandinas gastroprotetoras, o que pode levar a lesões na mucosa gástrica, gastrite, úlceras e até sangramentos. Para prevenir essas complicações, os IBPs são frequentemente prescritos de forma concomitante, pois inibem a secreção de ácido gástrico ao bloquearem irreversivelmente a enzima H⁺/K⁺-ATPase nas células parietais do estômago, promovendo um ambiente menos ácido e favorecendo a cicatrização da mucosa.

Question 48

Qual fármaco de tratamento da secreção ácida é mais potente ?

Answer 48

Os bloqueadores de ácido competitivos de K possuem efeitos superiores aos IBPs. Porém, não é um fármaco com ação específica podendo causas vários efeitos adversos. Assim, deve ser administrado em baixas doses.

Question 49

O misoprostol, sucralfato e bismuto de potássio possuem a mesma forma de ação ?

Answer 49

Não, apesar de todos serem classificados como protetores da mucosa gástrica, há um subdivisão quanto a forma de ação. O misoprostol é análogo das prostaglandinas enquanto o sucralfato e o bismuto são citoprotetores ( mas estimulam as prostaglandinas).

Question 50

Qual efeito adverso marcante do bismuto potássico ?

Answer 50

Provoca escurecimento das fezes e língua, o que atrapalha a adesão pelo tratamento.

Question 51

Por que não existem genéricos do antifisético simétrico ?

Answer 51

Porque esse medicamento não é absorvido, logo sua biosponibilidade é = 0.

Question 52

Por que o metoclopramida não é indicado para crianças ?

Answer 52

Porque esse medicamento pode causar sintomas extrapiramidais já que atravessa a barreira hematoencefalica. Nas crianças a BHE é ainda mais permeável, sendo contraindicado o uso do fármaco.