F - HAI e toxica medicamentosa

Question 1

HAI- Se satisfaz os criterios de mortalidade e se n for tratada pode ter mortalidade de 40% aos 6 meses. V ou F?- Os auto-anticorpos e manifestações extra-hepaticas proeminentes socorrem em todos os casos?

Answer 1

V- Os auto-anticorpos e manifestações extra-hepaticas proeminentes socorrem em todos os casos? Não!

Question 2

HAI- Temos resposta imunologica mediada pelas celulas T _____ (citotoxicas/helper) que participam na lesão hepatocitária.- Manifestações extra-hepáticas sao resultado da ativação da imunidade humoral ou celular?

Answer 2

• Temos resposta imunologica mediada pelas celulas T citotoxicas que participam na lesão hepatocitária. Ficam sensibilizadas a proteinas de membrana dos hepatocitos.- Manifestações extra-hepáticas sao resultado da ativação da imunidade humoral ou celular? Humoral -> deposição de IC -> ativação do complemento com inflamação

Question 3

HAI- o px é sombrio se o paciente nao tem melhoria no nivel de Brb depois de 2 semanas de tratamento. V ou F- O CHC em contexto de cirrose é mais ou menos frequente que na hepatite viral?

Answer 3

• o px é sombrio se o paciente nao tem melhoria no nivel de Brb depois de 2 semanas de tratamento. V- O CHC em contexto de cirrose é mais ou menos frequente que na hepatite viral? Menos frequente

Question 4

HAI - achados laboratoriais - niveis acentuadamente altos de FA -> pensar em que?- quais os auto-anticorpos mais caracteristicos?- a hipergamaglobulinemia e fator reumatoide sao comuns ou incomuns?- anticorpos anti-musculo liso sao mais frequentes que na hep viral cronica?

Answer 4

• niveis acentuadamente altos de FA -> pensar em que? CBP (10% sindrome de overlap)- quais os auto-anticorpos mais caracteristicos? ANA- a hipergamaglobulinemia e fator reumatoide sao comuns ou incomuns? Comuns - anticorpos anti-musculo liso sao mais frequentes que na hep viral cronica? Não! sao igualmente frequentes e por isso menos especificos para a HAI

Question 5

Faz a ligação entre as caracteristicas clinicas e o tipo de HAI (tipo I, II, III)~- caso clássico, mulheres jovens, caracteristicas lupoides, pANCAs- crianças, anti-LKM1- mulheres, antigenio hepatico soluvel/antigeno figado/pancreas.

Answer 5

• HAI tipo I - caso clássico, mulheres jovens, caracteristicas lupoides, pANCAs- HAI tipo II- crianças, anti-LKM1- HAI tipo III - mulheres, antigenio hepatico soluvel/antigeno figado/pancreas (semelhante ao tipo I mas mais grave)

Question 6

HAI- a biopsia e necessária para diferenciar uma hepatite cronica leve de uma grave?

Answer 6

• a biopsia e necessária para diferenciar uma hepatite cronica leve de uma grave? Sim

Question 7

HAI - tx- qual é o padrão do tratamento? Consegue reverter fibrose/cirrose?- pelo menos durante quanto tempo se deve fazer o tx?- doentes idosos (>69 anos) e aqueles com HLA DBR1*04 respondem mais rápido ao tx?

Answer 7

• qual é o padrão do tratamento?Consegue reverter fibrose/cirrose? Glicocorticoides! Foram relatados casos em que ocorreu reversão. - pelo menos durante quanto tempo se deve fazer o tx? 12-18 meses (mas a maioria precisa de tx indefinidamente)- doentes idosos (>69 anos) e aqueles com HLA DBR1*04 respondem mais rápido ao tx? Sim

Question 8

HAI - tx combinado com AZA e prednisona. A AZA sozinha tb consegue induzir remissão? e os GC em dias alternados?

Answer 8

• tx combinado com AZA e prednisona. A AZA sozinha tb consegue induzir remissão? e os GC em dias alternados?

Question 9

Quando tx uma HAI? Graves, leves, assintomáticas…

Answer 9

• HAI graves (elev enzimas hepaticas + 10x LSN/ elevação acima de 5x LSN + hipergamaglobulinemia/necrose em posnte/colapso multilobular/sintomas)- Leves e assintomaticas nao

Question 10

HAI - recaidas- as recaidas depois da interrupção do tx sao frequentes?- recaida apos transplante?

Answer 10

• as recaidas depois da interrupção do tx sao frequentes? Sim! Pelo menos 50% recaem.- recaida apos transplante? raramente (mas em até 40% noutros estudos)O tx nao trata a causa! Trata a inflamação… por isso e que recaidas sao frequentes…

Question 11

• Lesão hepática induzida por _____ (virus/farmacos( é a principal causa de insuficiencia hepatica aguda.- A maior parte da hepatotoxicidade medicamentosa é mediada por metabolitos toxicos da fase ___ (um/dois). - Qual é o tipo de esteatose verificada na hepatotoxicidade farmacologica? Micro ou macrovesicular?

Answer 11

• Lesão hepática induzida por farmacos é a principal causa de insuficiencia hepatica aguda. - A maior parte da hepatotoxicidade medicamentosa é mediada por metabolitos toxicos da fase um. (fase um -> oxidação/metilação pelo CP450)- Qual é o tipo de esteatose verificada na hepatotoxicidade farmacologica? Micro ou macrovesicular? As duas

Question 12

Hepatotoxicidade directa e idiossincrática. Liga as caracteristicas nomeadas com o tipo de toxicidade:- efeito dependente da dose- independentes da dose- periodo latente curto entre a exposição e a lesão hepática- previsivel- imprevisivel - reprodutivel - adaptação - manifestações de hiperssensibilidade em 25% dos doentes - um unico agente pode ser responsável por uma variedade de lesoes diferentes

Answer 12

• efeito dependente da dose - D- independentes da dose - I- periodo latente curto (24-48h) entre a exposição e a lesão hepática - D- previsivel - D- imprevisivel - I- reprodutivel - D e I (mas reproduzir n é etico porque podem ocorrer reaçoes graves)- adaptação - I- manifestações de hiperssensibilidade em 25% dos doentes - I- um unico agente pode ser responsável por uma variedade de lesoes diferentes - I

Question 13

Nomeia 6 toxinas com hepatotoxicidade exclusivamente directa.

Answer 13

3Ts e 3 As- Tetraciclina- Tetracloreto de carbono - Tricloroetileno- Acetaminofeno- fosforo Amarelo- Amanita phalloides

Question 14

Nomeia fármacos em que ocorre adaptação (elevação transitoria das AT que regride apesar da continuação do tratamento)

Answer 14

VIPE M(A)Valproato IsoniazidaPhenytoinEstatina Metildopa Amiodarona

Question 15

• A hepatotoxicidade idiossincrática é na verdade uma reação directa ao metabolito do fármaco. V ou F- que auto-anticorpos podem surgir na hepatotoxicidade medicamentosa?- Pode-se dizer que na reação idiossincrática ocorre uma alergia propriamente dita?

Answer 15

• A hepatotoxicidade idiossincrática é na verdade uma reação directa ao metabolito do fármaco. V- que auto-anticorpos podem surgir na hepatotoxicidade medicamentosa? Anti-LKM2- Pode-se dizer que na reação idiossincrática ocorre uma alergia propriamente dita? Não

Question 16

Qual é o ATB mais implicado entre os casos de lesao hepatica induzida por medicamentos?Que farmaco é o principal responsavel pela insuf hepatica aguda (nos EUA e UK) e que é tb a principal indic para transplante de figado por insuf hepatica aguda medicamentosa?

Answer 16

ATB: Amoxi-clavFarmaco: acetaminofeno (causa e leva a transplante)

Question 17

A hepatotoxicidade grave associada a esteatohepatite tem sido observada com mais frequencia nos utilizadores de tx anti-retroviral, como resultado da toxicidade mitocondrial. V ou F

Answer 17

V

Question 18

Farmacos que dão colestase: (MNEMONICA)- ACO- Esteroides anabolicos - Fenotiazina- Amoxi-Clav- Oxacilina- eritromicina - quimioterápicos - carbamazepina- clorpromazina- AD triciclicos - anti-retrovirais - inibid da HMG-CoA redutase (estatinas)- IECA- acido valproico - metildopa- Sulfa/TMP

Answer 18

Todos os farmacos que dao colestase tem “C” no nome, com excepção da fenotiazina, metildopa, sulfa/TMP e anti-retrovirais

Question 19

Em geral a hepatotoxicidade medicamentosa nao é mais comum naqueles com hepatopatia cronica subjacente mas existem excepções. Quais?

Answer 19

MAIA - AMetotrexatoAASIsoniazidaAnti-retroviraisAcetaminofeno

Question 20

Acetaminofeno- da necrose centrolobular grave. V ou F?- niveis sanguineos correlacionam-se ou não com a gravidade da lesao hepatica?- insuficiencia hepatica pode ocorrer ate 4-6 dias depois. V ou F?- As AT podem atingir niveis mais altos que na hepatite viral. V ou F

Answer 20

• da necrose centrolobular grave. V - niveis sanguineos correlacionam-se ou não com a gravidade da lesao hepatica? SIm! (

Question 21

Acetaminofeno- em cond normais é metabolizado maioritariamente por reações da fase I ou II?- Que metabolito é formado quando ele é metabolizado pela fase I?

Answer 21

• em cond normais é metabolizado maioritariamente por reações da fase I ou II? Fase II (e uma peq proporção fase I )- Que metabolito é formado quando ele é metabolizado pela fase I? NAPQI

Question 22

Acetaminofeno - lesao hepatica é potenciada por todos estes menos por um. Qual é?- alcool- fenobarbital- cimetidina - isoniazida- inanição

Answer 22

• cimetidina (inibe as enzimas do CP450 e tem o potencial de reduzir a geração do metabolito toxico)- alcool -> indutor enzimatico e diminui a glutationa- fenobarbital, isoniazida -> indutor- inanição -> diminui a glutationa

Question 23

Acetaminofeno- até 44% dos individuos normais tx durante periodo de 14 dias tem elevação transitoria das aminotransferases. V ou F?- acetaminofeno é seguro para utilizar em todas as hepatopatias cronicas com excepção de uma. Qual?- a administração prolongada em doses terapeuticas nunca esta associada a cirrose/hepatite cronica. V/F?

Answer 23

• até 44% dos individuos normais tx durante periodo de 14 dias tem elevação transitoria das aminotransferases. V ou F?- acetaminofeno é seguro para utilizar em todas as hepatopatias cronicas com excepção de uma.Qual? A hepatopatia alcoolica. - a administração prolongada em doses terapeuticas nunca esta associada a cirrose/hepatite cronica. F! Em alguns casos sim!

Question 24

Acetaminofeno - tx- ate quando é que podemos fazer lavagem gastrica ou dar colestiramina para impedir a absorção do farmaco?- Nos pacientes com altos niveis sanguineos do farmaco que composto administrar? eficaz até quantas horas depois da ingestão?- Sequelas hepáticas depois de overdose aguda?

Answer 24

• ate quando é que podemos fazer lavagem gastrica ou dar colestiramina para impedir a absorção do farmaco? 30 min depois da ingestão- Nos pacientes com altos niveis sanguineos do farmaco que composto administrar? eficaz até quantas horas depois da ingestão? N-acetil-cisteína. Eficaz até 36 h depois da ing. - Sequelas hepáticas depois de overdose aguda? Não existem!

Question 25

Halotano- a que lesao hepatica esta associado?- que tipo de reação provoca?- qual o genero, idade, peso mais susceptivel?- quando surge a ictericia? Surge mais cedo em que pacientes?

Answer 25

• a que lesao hepatica esta associado? necrose hepatica maciça. - que tipo de reação provoca? Idiossincrásica - qual o genero, idade, sexo mais susceptivel? Mulheres, obesas, adultas- quando surge a ictericia? Surge mais cedo em que pacientes? Cerca de 1 sem depois (mais precoce nos que foram previamente expostos)

Question 26

Metildopa- que tipo de reação?- sintomas de hiperssensibilidade sao raros ou comuns?- anemia hemolitica pode fazer parte do quadro? - que lesoes hepaticas?

Answer 26

• que tipo de reação? Misto - sintomas de hiperssensibilidade sao raros ou comuns? Raros- anemia hemolitica pode fazer parte do quadro? Sim, menos de 5%- que lesoes hepaticas? variedade de lesoes hepaticas (aguda,cronica, colestatica)

Question 27

Isoniazida - reação?- Lesão hepatica significativa esta relacionada com a idade? - sintomas de hiperssensibilidade sao raros ou comuns?

Answer 27

• reação? Mista (+ idiossincrática)- Lesão hepatica significativa esta relacionada com a idade? Sim! Risco aumenta substancialmente depois dos 35 anos- sintomas de hiperssensibilidade sao raros ou comuns? raros

Question 28

Isoniazida - Quem tem mais tendencia a ter toxicidade: os acetiladores lentos ou rápidos?- Em qual das hepatites virais e que a toxicidade da isoniazida e mais provavel?- Lesão hepatica pode ser exacerbada por alcool, rifampicina e pirazinamida. V ou F?

Answer 28

• Quem tem mais tendencia a ter toxicidade: os acetiladores lentos ou rápidos? Os lentos - Em qual das hepatites virais e que a toxicidade da isoniazida e mais provavel? B cronica - Lesão hepatica pode ser exacerbada por alcool, rifampicina e pirazinamida. V

Question 29

Valproato/acido valproico - reação?- toxicidade mais em adultos ou crianças?- O que é que podemos administrar para minorar a hepatotoxicidade?

Answer 29

• reação? mista- toxicidade mais em adultos ou crianças? Crianças- O que é que podemos administrar para minorar a hepatotoxicidade? carnitina (que é depletada na terapia com valproato)

Question 30

Phenitoina - qual a reação? - sintomas/manif de hiperssensibilidade sao raros ou comuns?- da uma lesao histologica semelhante a hepatite viral. Qual o elemento celular diferenciador?

Answer 30

• qual a reação? idiossincrática - sintomas/manif de hiperssensibilidade sao raros ou comuns? Comuns! Inclusive o S. steven Johnson- da uma lesao histologica semelhante a hepatite viral. Qual o elemento celular diferenciador? grande quantidade de eosinofilos

Question 31

Amiodarona - tipo de reação?- 15-50% tem elev modesta das aminotrasnferases que podem permanecer estaveis ou diminuir mesmo com a manutenção da tx. V ou F- qual o efeito directo que n cursa necessariamente com hepatopatia clinica?- A que hepatite cronica se assemelha a lesao hepatica provocada por este farmaco?

Answer 31

• tipo de reação? mista- 15-50% tem elev modesta das aminotrasnferases que podem permanecer estaveis ou diminuir mesmo com a manutenção da tx. V- qual o efeito directo que n cursa necessariamente com hepatopatia clinica? fosfolipidose estrutural- A que hepatite cronica se assemelha a lesao hepatica provocada por este farmaco? A hepatopatia alcoolica (é uma lesao hepatica pseudoalcoolica)

Question 32

Eritromicina - tipo de reação?- toxicidade mais em adultos ou crianças?- cursa frequentemente com que alteração hepatica?- toxicidade nao se acompanha de hepatite cronica. V ou F?

Answer 32

• tipo de reação? idiossincrática - toxicidade mais em adultos ou crianças? crianças- cursa com que alteração hepatica? colestase- toxicidade nao se acompanha de hepatite cronica. V ou F? V

Question 33

ACO - reação? (relacionada com o sinal e toxic mais freq)- lesão reversivel ou irreversivel apos retirada do farmaco?- toxicidade e mais pelo estrog ou progester?- HNF não é mais frequente nas utilizadoras de ACO ao contrario das neoplasias e alt vasculares do fig. V ou F?

Answer 33

• reação? colestatica- lesão reversivel ou irreversivel apos retirada do farmaco? reversivel- toxicidade e mais pelo estrog ou progester? estrogenios- HNF não é mais frequente nas utilizadoras de ACO ao contrario das neoplasias e alt vasculares do fig. V

Question 34

Esteroides anabolicos- reação? (relacionada com o sinal e toxic mais freq)- lesão reversivel ou irreversivel apos retirada do farmaco?

Answer 34

• reação colestática dependente da dose - lesão reversivel ou irreversivel apos retirada do farmaco? reversivel

Question 35

Sulfamet/TMP - reação?- sintomas/manif de hiperssensibilidade sao raros ou comuns? - hepatotoxicidade é mais pelo Sulfa ou pelo TMP?

Answer 35

• reação? idiossincrática (ocasionalmente tem um periodo de latencia)- sintomas/manif de hiperssensibilidade sao raros ou comuns? comuns - hepatotoxicidade é mais pelo Sulfa ou pelo TMP? Sulfa

Question 36

Estatinas - reação?

Answer 36

• reação? Idiossincratica e colestatica

Question 37

Nutrição parenterica total - que efeitos provoca? Qual é mais frequente em adultos? E em crianças?Nos adultos e nas crianças pode levar a doença hepatica cronica e insuficiencia hepatica. V ou F

Answer 37

• que efeitos provoca? Esteatose (excesso calorias) mais em adultos e colestase (ausencia de estimulação) mais em crianças (lactentes)- Nos adultos e nas crianças pode levar a doença hepatica cronica e insuficiencia hepatica. F - nos adultos e facilmente solucionavel. Nas crianças isso pode acontecer.

Question 38

Anti-retrovirais- reação? Qual a lesao predominante?- problema esta em farmacos individuais ou na tx combinada?- Baixas contagens de CD4+ acelera a fibrose da hep C. Mas HAART pode elevar as transaminases e o RNA viral. V ou F- a didavudina e a estavudina n devem ser usadas com a ribavirina. V ou F?

Answer 38

• reação? podem dar tudo! Lesão predominante: hepatocelular - problema esta em farmacos individuais ou na tx combinada? combinada (inibidores da transcriptase reversa e da protease)- Baixas contagens de CD4+ acelera a fibrose da hep C. Mas HAART pode elevar as transaminases e o RNA viral. V- a didavudina e a estavudina n devem ser usadas com a ribavirina. V