F26 Genterapi Flashcards
Blødersygdom (hæmofili B)
Monogensygdom:
Forårsages af mangel på faktor IX
Genets mangel –> hæmmer koagulationen
Genetisk behandling
Genoverførsel
Ved recessiv sygdom: Man vil tilføje et raskt gen
Ved dominant sygdom: Man vil nedlukke det raske gen eller reparere mutationen
Genoverførsel
Overførsel af et gen til bestemte celler vha. genvektorer
Somatisk celle genterapi
Der udføres kun manipulation med somatiske celler, altså ikke kønsceller mht. etik og risiko
In vivo og ex vivo behandling
In vivo:
I kroppen, integration af gener
Ex vivo:
Udenfor kroppen (typisk stamceller i petriskål)
- Benytter stamceller
Gen-vektor
Cellens membraner og immunforsvar og tilgængelighed i bestemte organer
Bruger modificeret virus til at overkomme bariererne for at kunne helbrede et gen i fx leveren
Kan opdeles i AAV vektorer og Lentivirale vektorer
AAV-vektorer
Adeno-Associated Virus
- Lille gen kapacitet, fx faktor IX for hæmofili B
- Integreres i Ikke-delende celler
Aktiverer hverken proto-onkogener og/eller immunforsvaret.
Bruges ofte ved vaccinationer
Ulemper:
- Kort virkning (integreres ikke i genomet)
- Kræver tilstedeværelse af AdenoVirus for at kunne replikere sig
Lentivirale vektorer
Fra retrovirus eller lentivirus
- Større virus
- Større kapacitet
- Integreres i alle typer af celler
Transport over kernemembran
Kan lave geninterationen sætte gen ind i cellens gen.
Ulemper:
- Integrerer sig ofte nær promoter region (tæt på proto-onkogen = tumordannelse)
De kan derfor have en ‘mutagen’-effekt.
Transduktion
Overførsel af vektor til stamceller
Ved HIV baserede vektorer (retro/lentivirale vektorer) integrerer DNA i genom, så efterfølgende celledeveriater får et forbedret genom.
Multipotente stamceller
Tutipotente (alt + placenta)
Pluripotente (alt % placenta = embryonet)
Multipotente (leverceller etc.)
Hæmatopoietiske stamceller
Blodstamceller
De danner myoloid og lymfoid stamme –> mangelfuld differention –> immundeficiens
Severe Combined ImmunoDefiency (SCID-X1)
Loss of function, X-bunden recessiv sygdom
Fejl i gener der koder for T- og B- lymfocytters differentiering –> De kan derfor ikke modnes
Kan behandles med genterapi med multipotente stamceller fra knoglemarven med en Retrovirus/Lentivirus –> sætter dem i kroppen igen
Gen-integration
En virus der passerer celle og kernemembran og integrerer et gen i cellens forekommende DNA
Insertion mutagenese (cancerudvikling)
Fejl i integration kan medføre til en overdrevet vækst af celler –> effekt som et onkogen –> cancer
fx nogle får Leukæmi ved at lave SCID –> overdrevet vækst –> medfører cancer
Genterapi
Overførsel af DNA:
Ét eller flere gener til celler med formål til at ændre deres funktionelle egenskaber og behandle deres sygdomme
