Farmacologia adrenérgica do sistema cardiovascular: beta bloqueantes e alfa agonistas Flashcards
Beta-bloqueantes e alfa agonistas
São os fármacos que manipulam o sistema adrenérgico que têm mais interesse como anti hipertensores e na insuficiência cardíaca.
Agonista alfa 2
Associados a proteínas Gi
Inibem a síntese de cAMP e têm efeitos a vários níveis diferentes dos efeitos cardiovasculares.
Descongestionantes nas mucosas (nasal ou ocular)
Congestão nasal
Efeito relaxante dos esfíncteres pré capilares + efeito vasodilatador nos vasos de capacitância.
Canais de Ca2+
Os canais de cálcio dependentes de voltagem ativam quando há despolarização e os canais de cálcio dependentes do potássio ativam quando há excesso de potássio intracelular- quando há hiperpolarização.
Oximetazolina
Atua como vasoconstritor nasal pois não distingue recetores alfa 2 e 1, e assim causa vasoconstrição esfíncteres pré arteriais (ativação dos recetores alfa 1→ diacilglicerol→cálcio) e venoconstrição (alfa 2)
Elevada duração de ação (12 horas)
Mecanismo de ação da oximetazolina nos recetores alfa 2
Ativação dos alfa 2 vai aumentar a permeabilidade ao cálcio, aumentando a despolarização das células musculares o que resulta num aumento da entrada de cálcio nas células musculares através de recetores de cálcio dependentes de potássio, o que leva posteriormente à ativação da cadeia leve de miosina e permite contração da musculatura lisa
Leva ao efeito inibitório da despolarização da célula que resulta numa maior concentração de cálcio intracelular.
Efeito rebound dos descongestionantes nasais
Os descongestionantes com muita intensidade
causam isquémia, quando deixa de fazer efeito há repercussão da congestão.
Agonistas alfa 2 e 1
Um dos riscos de usar gotas no nariz, se a pessoa é hipertensa e usar agonistas alfa 1 numa mucosa
e muito vasodilatada, o fármaco vai ser rapidamente absorvido para a circulação sistémica e o risco de crise hipertensiva é grande.
Os agonistas alfa 2 têm vantagem pois como têm dois mecanismos de ação (venoconstrição e vasoconstrição arterial), consegue-se descongestionar a mucosa com doses mais baixas, topicamente, e consegue-se ter o efeito ativando menos recetores alfa 1
Ativação de receptores alfa 2 no SNC
Recetores alfa 2 no SNC tem sempre efeitos inibitórios, pré e pós sinápticos.
Recetores pós sináptico alfa 2 hiperpolarizam célula
Os pré sinápticos impedem libertação de neurotransmissores.
Efeitos dos receptores alfa 2 no SNC
Hipotensão Sedação Bloqueio parcial sintomas de abstinência aos opióides (hiperalgesia, hiperactividade simpática) - ação dos receptores mu Ansiolítico Analgésico Adjuvante da analgesia (dexemetomidina)
Clonidina
Agonista alfa 2
Pode ser usado como anti-hipertensor mas, uma vez que
também causa sedação e
sonolência pode originar hipotensão ortostática.
Foi usado como descongestionante nasal mas rapidamente foi descontinuado
Rilmendina
Atua nos recetores imidazolínicos, sendo menos hipotensor, sedativo e diminutor do sistema adrenégico. Irá causar os seus efeitos no núcleo do tracto solitário, ventro-medial da medula, causando uma redução da HTA por redução da atividade simpática. Os recetores imidazolínicos e alfa 2 ligam-se a proteínas, que levam à diminuição do cAMP.
Uso dos antagonistas beta
Insuficiência cardíaca
Doença isquémica coronária (pois aumenta tempo de diástole)
Arritmias (devido ao efeito cronotrópico negativo)
Indicações terapêuticas dos beta-bloqueantes
Angina - pela redução do consumo de O2 do miocárdio
Arritmias - diminuem a excitabilidade e ritmos ectópicos; atrasam a condução auriculo-vantricular
IC
Manifestações vegetativas da ansiedade - diminui tremor, gaguez e hiperreatividade intestinal sem causar sedação ou alteração do estado de consciência (propanolol)
Glaucoma
Efeito anti-hipertensor dos beta bloqueantes
Bloqueio do SRAA:
Redução da libertação de renina
Diminuição da produção de angiotensina II
Diminuição da aldosterona
Nota: a nível central causa redução da pressão arterial e redução do tónus simpático
