Fibrose kystique Flashcards
(114 cards)
1
Q
Autre nom pour fibrose kystique
A
aussi appelée mucoviscidose
2
Q
type maladie fibrose kystique
A
maladie génétique
3
Q
Quel est le mode de transmission de la fibrose kystique ?
A
à transmission autosomique récessive
4
Q
Quel organe est affectée par la FK ?
A
affecte principalement les poumons et le système digestif.
5
Q
Vrai ou faux. la FK est la maladie génétique mortelle la plus fréquente dans la population caucasienne.
A
Vrai.
6
Q
Comment se manifeste la FK ?
A
Elle se manifeste classiquement par :
- une accumulation de mucus épais au niveau des voies respiratoires,
- une infection bronchique chronique
- de la malabsorption secondaire à une insuffisance pancréatique exocrine.
7
Q
À quel moment apparaissent les symptômes ?
A
les symptômes surviennent tôt dans la vie et la majorité des personnes atteintes sont diagnostiquées avant l’âge de deux ans.
8
Q
Quelle population la fibrose kystique touche-elle principalement ?
A
la population caucasienne.
9
Q
Quelle est l’incidence de la maladie au canada ?
A
Une naissance sur 3600 et un peu plus de 4000 personnes en sont atteintes. L’incidence est nettement moins élevée chez les Hispaniques (1/9000), les Asiatiques (1/32000) et les Américains d’origine africaine (1/15 000).
10
Q
Quelle est l’espérance de vie des personnes atteintes de FK ? comment cette espérance de vie a-t-elle évolué ?
A
Bien qu’il n’existe aucun traitement curatif pour cette maladie, la survie des personnes atteintes n’a cessé de s’améliorer dans les dernières décennies. Au Canada, la survie médiane estimée est passée de 29 ans en 1988 à 51,8 ans en 2014.
11
Q
La fibrose kystique a été reconnue comme une entité distincte en 1938, suite aux travaux de Dorothy Andersen, une pathologiste qui a décrit les anomalies ____________ retrouvées à l’autopsie d’enfants dénutris, décédés en bas âge et chez qui on avait porté un diagnostic de ______________
A
Pancréatique
maladie coeliaque.
12
Q
Durant une vague de chaleur à New York en 1948, plusieurs enfants atteints de fibrose kystique ont été hospitalisés pour déshydratation, ce qui a mené un jeune pédiatre, Paul di Sant’Agnese, à découvrir l’excès ______ et de _________ dans la sueur des personnes atteintes de FK. Cette découverte a permis de développer en 1959 _____________ qui est encore utilisé aujourd’hui pour diagnostiquer la maladie.
A
de chlore et de sodium
le test à la sueur
13
Q
Dès les années 40, la FK a été reconnue comme étant une maladie__________________ Ce n’est qu’en 1989 que le gène responsable a été identifié par trois équipes de chercheurs dirigées par Lap-chee Tsui, Francis Collins et Jack Riordan. Ce gène a été nommé __________________
A
maladie génétique à transmission autosomique récessive.
cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR).
14
Q
Qu’est-ce que la protéine CFTR ? Son rôle ?
A
constitue un canal transmembranaire dont la principale fonction est le transport du chlore et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organes.
15
Q
Où retrouve-t-on la protéine CFTR ?
A
On la retrouve au niveau
- des voies respiratoires supérieures et inférieures
- des glandes sudoripares, des canaux pancréatiques
- des voies biliaires
- des intestins
- des canaux déférents.
16
Q
Combien d’acides aminés comporte la protéine CFTR ?
A
1480 acides aminés
17
Q
Combien de domaines distincts comporte la protéine CFTR ? Lesquels?
A
se divise en cinq domaines distincts: deux domaines transmembranaires comprenant chacun six segments, deux domaines de liaison des nucléotides et un domaine régulateur.
18
Q
Sur quel chromosome se situe le gène responsable de la fibrose kystique ?
A
se situe sur le bras long du chromosome 7
19
Q
Combien d’exons codent pour la protéine CTFR ?
A
27 exons qui codent pour la protéine CFTR.
20
Q
Jusqu’à maintenant, combien de mutations du gène CFTR ont été décrites ?
A
plus de 2000 mutations du gène CFTR ont été décrites mais la majorité d’entre elles ne sont pas reconnues comme étant pathogènes.
21
Q
Quelle est la mutation du gène CFTR la plus fréquente ? dites sa prévalence au canada.
A
La plus fréquente est une délétion de trois paires de bases, qui entraîne la perte d’une phénylalanine en position 508 de la protéine CFTR (F508del).
Au Canada, 90% des patients atteints de fibrose kystique sont porteurs d’au moins une mutation F508del (40% sont hétérozygotes et 50% sont homozygotes). Toutes les autres mutations sont rares, avec moins de dix mutations qui ont une prévalence supérieure à 1%.
22
Q
Vrai ou faux. La fréquence des mutations varie beaucoup selon les différents groupes ethniques.
A
Vrai
23
Q
Que veut dire transmission autosomique récessive ?
A
La fibrose kystique est une maladie à transmission autosomique récessive, ce qui signifie qu’une personne doit être porteuse de deux mutations pour être atteinte de la maladie.
Les personnes porteuses ne sont pas malades mais peuvent transmettre leur mutation à leurs enfants. Si deux parents sont porteurs d’une mutation, leur enfant a une chance sur quatre d’être atteint de la fibrose kystique.
24
Q
Au Canada, une personne sur _____ est porteuse d’une mutation causant la fibrose kystique
A
25
25
Les mutations ont été regroupées en six classes distinctes selon le mécanisme par lequel elles entraînent un défaut de synthèse ou une dysfonction de la protéine CFTR.
Que sont les mutations de classe I ?
CLASSE I : Défaut de synthèse.
Les mutations de classe I créent un codon stop qui provoque une interruption prématurée de la synthèse de l’ARN messager. La production d’un ARN messager tronqué et instable résulte en l’absence de synthèse de la protéine CFTR.
26
Que sont les mutations de classe II ?
CLASSE II : Défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée.
Les mutations de classe II entraînent la production d’une protéine qui est anormalement repliée. La mutation F508del fait partie de cette classe. La protéine est identifiée comme étant anormale par les mécanismes de contrôle de la cellule, ce qui entraîne sa dégradation prématurée dans le réticulum endoplasmique.
27
Que sont les mutations de classe III?
CLASSE III : Défaut de régulation.
Les mutations de classe III produisent une protéine qui se rend à la membrane apicale de la cellule mais qui ne répond pas à la stimulation par l’AMPc ou l’ATP. Ces mutations se situent dans les domaines de liaison des nucléotides.
28
Que sont les mutations de classe IV ?
LASSE IV : Défaut de conductance.
Les mutations de classe IV produisent une protéine qui se rend à la membrane apicale de la cellule et qui répond à la stimulation. La protéine a cependant une conductance altérée ce qui se traduit par une réduction du transport du chlore.
29
Que sont les mutations de classe V ?
CLASSE V : Réduction de la transcription.
La plupart de ces mutations affectent l’épissage des exons du pré-ARN messager, ce qui entraîne la production d’une protéine normale mais en quantité réduite.
30
Que sont les mutations de classe VI ?Que sont les mutations de classe VI ?
CLASSE VI : Dégradation accélérée
Cette classe regroupe des mutations qui provoquent une perte de la partie terminale de la protéine CFTR. Ce type de mutation n’altère pas la fonction du canal chlore. Il en résulte cependant une protéine instable à la surface de la cellule, laquelle est dégradée de façon accélérée.
31
Quelle est la seule manifestation clinique de la fibrose kystique qui correle avec le gène CFTR ?
l’insuffisance pancréatique exocrine.
31
32
Quelles sont les 3 mutations les plus fréquentes ? à quoi sont-elles associées ?
Les mutations de classe I, II et III, qui sont les plus fréquentes, sont associées à une réduction significative de l’expression et de la fonction du CFTR.
33
Pour les mutations de classe I, II et III, combien de mutations sont nécessaires pour que les personnes possèdent une insuffisance pancréatique ?
les personnes porteuses de deux de ces mutations (homozygotes ou hétérozygotes) présenteront une insuffisance pancréatique exocrine.
34
Pourquoi les mutations de classe IV, V ET VI sont considérés moins sévères ?
Les mutations de classe IV, V et VI sont considérées comme étant moins sévères. Une personne porteuse de l’une de ces mutations, même en association à une mutation de classe I, II ou III, aura en général une fonction pancréatique exocrine préservée.
De plus, les personnes atteintes de fibrose kystique qui sont porteuses d’une mutation «légère» (classe IV, V, VI) présentent habituellement une évolution plus favorable sur le plan respiratoire comparativement à ceux qui ont deux mutations «sévères» (classe I, II et III).
35
Vrai ou faux. une personne porteuse de deux mutations de classe I, II ou III développera _nécessairement_ une maladie sévère.
Faux. Par exemple, deux personnes peuvent avoir des mutations identiques et évoluer de façon très différente.
36
**Outre les gènes, par quoi est influencé le cours de la maladie ?**
le cours de la maladie est influencé par d’autres facteurs, tels que l’environnement, l’état nutritionnel, l’exposition au tabagisme, les traitements et le statut socioéconomique. Des gènes autres que le gène *CFTR* ont probablement aussi un impact sur la sévérité de la maladie. Ce sont les gènes modificateurs. Ils pourraient influencer l’expression de la maladie par différents mécanismes, par exemple en altérant la synthèse du CFTR ou en modifiant la susceptibilité aux infections et la réponse inflammatoire.
37
Quelques hypothèses ont été évoquéespour tenter d’expliquer
le lien entre le défaut de transport du chlore par la protéineCFTR et les
manifestations pulmonaires de la fibrosekystique. **Quelle est l’hypothèse qui est généralement retenue ? Expliquez là**
**l**’hypothèsequi est généralement retenue dans la littérature est celle de la déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires (ASL *volume hypothesis*).
38
**Qu’est-ce que le liquide ASL ?**
Le liquide qui recouvre l’épithélium des voies respiratoires est formé de deux couches: le liquide périciliaire et le mucus. Le liquidepériciliaire crée un environnement à faible viscosité permettant un battement efficace des cils. Il sert également de lubrifiant pour prévenir l’adhérence du mucus à la surfacede l’épithélium. Le mucus a pour fonction d’emprisonner les particules et microorganismes des voies respiratoires afin d’en faciliter l’évacuation.
39
**Comment est régulé le volume de ASL ?**
par le transportactif des ions à travers l’épithélium. Les cellules épithéliales sont perméables à l’eau; les changements de la quantité de sel à la surface des voies respiratoires entraînent donc un mouvement passif de l’eau par gradient osmotique, modifiant ainsi le volume du ASL.
40
**À quelle hauteur des cils le liquide périciliaire doit-il être maintenu ?**
Le liquide périciliaire doit être maintenu à la hauteurdes cils (~ 7 μm) pour permettre une clairance mucociliaire efficace.
41
**Qu’arrive-t-il lorsqu’il y a un excès de liquide à la surface des voies respiratoires ?**
il se produit une absorption active du sodium au niveau du canal sodique épithélial (canal ENaC) ce qui engendre un mouvement **transcellulaire d**e l’eau (par le biais des aquaporines) et un mouvement passif paracellulaire du chlore pour maintenir la neutralité électrochimique.
42
**Qu’arrive-t-il lorsqu’il y a une déplétion de ASL?**
En présence d’une déplétion du ASL, l’absorption de sodium par le canal ENaC est inhibée et le chlore est sécrété, principalement au niveau du canal CFTR. Il s’ensuit un mouvement passif du sodium en paracellulaire par gradient électrochimique et un mouvement transcellulaire de l’eau **vers la surface des voies respiratoires** par gradient osmotique.
43
**Chez les personnes atteintes de fibrose kystique, qu’est-ce que va entrainer l’absence ou la dysfonction du CFTR ?**
entraîne deux anomalies au niveau du transport des ions : une perte de l’inhibition du canal ENaC et une perte de la sécrétion de chlore par le CFTR.
44
**Quelle est la conséquence de la** **perte de l’inhibition du canal ENaC et une perte de la sécrétion de chlore par le CFTR chez les patients atteints de FK?**
Il en résulte une hyperabsorption de sodium avecdéplétion du liquide à la surface des voies respiratoires, laquelle ne peut être compensée par la sécrétion de chlore via le canal CFTR.
Le liquide périciliaire devient donc insuffisant pour éviter l’adhérence du mucus sur l’épithélium des voies respiratoires et la clairance mucociliaire est compromise.
45
**Expliquez le cercle vicieux d’obstruction bronchique chez les patients atteints de FK.**
1. le mucus s’accumule dans les bronches, crée des bouchonsmuqueux et favorise l’infection bactérienne chronique (dû à un liquide périciliaire insuffisant)
2. La présence de bactéries au niveau des voies respiratoires produit une réaction inflammatoire neutrophilique intense, avec libération de cytokines, protéinases et radicaux libres.
3. Ceci induit graduellement des dommages à l’épithélium des voies respiratoires et mène à la formation de bronchiectasies.
4. La nécrose des neutrophiles libère également de l’ADN qui contribue à augmenter la viscosité des sécrétions.
5. Tout ce processus mène à un cercle vicieux d’obstruction bronchique par le mucus, d’infection et d’inflammation
46
L’infection bactérienne des voies respiratoires survient habituellement dans les premières années de vie. **Quels sont les organismes les plus fréquents dans l’enfance ? À l’âge adulte ?**
*Staphylococcus aureus,* suivi de *Pseudomonas aeruginosa* et d’*Haemophilus influenzae*.
À l’âge adulte, *P. aeruginosa* devient prédominant, avec environ 45% des patients
*P. aeruginosa* est associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité.
47
**De quelle manière P aeruginosa réussi à survivre dans les voies respiratoires des personnes atteintes de fibrose kystique ?**
* P. aeruginosa* développe des stratégies qui le protègent des défenses naturelles de l’hôte et des traitements d’antibiotiques.
* -* Il peut se convertir en une forme mucoïde, qui produit des quantités excessives d’exopolysaccharide alginate, une substance l’entourant et le protégeant de la clairance mucociliaire, de la réponse immunitaire de l’hôte et des antibiotiques.
* -* Un autre mécanisme de survie très efficace de *P. aeruginosa* est la formation de biofilms. Les bactéries se multiplient en microcolonies puis, lorsqu’elles sont suffisamment nombreuses, forment une matrice protectrice qui entoure la colonie. Elles sont ainsi protégées de la phagocytose et des antibiotiques.
48
**Nommez des exemples de microorganismes que l’on retrouve chez les personnes atteintes de FK.**
Les autres microorganismes que l’on retrouve chez les personnes atteintes de fibrose kystique, sont *Stenotrophomonas maltophilia*, SARM, *Achromobacter xylosoxidans*, le complexe *Burkholderia cepacia, Aspergillus* et les mycobactéries atypiques.
49
**Quels sont les organes touchés par la FK**
La fibrose kystique est une maladie multisystémique qui touche principalement les poumons et le système digestif.
50
**Quelle atteinte est majoritairement responsable de la morbidité et de la mortalité associée à la maladie ?**
L’atteinte pulmonaire
51
**Comment se manifeste l’atteinte pulmonaire ?**
* de la toux et des expectorations chroniques qui peuvent être très visqueuses et difficiles à dégager.
* Les hémoptysies légères sont fréquentes.
* L’infection et l’inflammation chroniques provoquent des dommages au niveau des voies respiratoires qui mènent à la formation de bronchiectasies.
* Avec le temps, les patients développent un syndrome obstructif avec dyspnée progressive.
* Le cours de la maladie est caractérisé par des épisodes récidivant d’exacerbations aiguës, qui nécessitent des traitements d’antibiothérapie systémique. Les symptômes d’exacerbation sont listés dans le tableau 1.
* Ultimement la maladie peut progresser vers l’insuffisance respiratoire, cause principale des décès reliés à la fibrose kystique.
52
nommez des symptomes d'exacerbation respiratoire de la FK
53
**Que sont** les bronchiectasies ?
Ce sont des dilatations bronchiques, qui peuvent être cylindriques, variqueuses ou sacculaires (kystiques). Elles favorisent l’accumulation chronique de sécrétions et les infections récurrentes.
54
**QLP : Chez les personnes atteintes de FK, les bronchiectasies prédominent généralement dans les \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_**
lobes supérieurs.
55
Complications pulmonaires :
Nommez 3 complications
Hémoptysie massive, pneumothorax, aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA)
56
**Comment se caractérise l’hémoptysie massive des patients atteints de FK ? Quel pourcentage va être atteint ? le traitement ?**
* Saignement aigu d’au moins 240 ml en 24 heures ou plus de 100 mL/jour sur plusieurs jours consécutifs. Secondaire à la rupture d’une artère bronchique.
* Approximativement 4% des patients vont présenter cette complication au cours de leur vie. Peut nécessiter l’embolisation d’artères bronchiques.
57
**Comment se caractérise le pneumothorax des patients atteints de FK ? Quel pourcentage va être atteint ?**
* Approximativement 3,4% des patients vont présenter cette complication au cours de leur vie. Survient habituellement chez ceux qui ont une maladie sévère et peut récidiver.
58
**Comment se manifeste l’ABPA chez les patients atteints de FK ? Quel pourcentage va être atteint ? le traitement ?**
**Aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA)** :
* Réaction d’hypersensibilité à *Aspergillus fumigatus,* qui survient chez les asthmatiques ou les personnes atteintes de FK.
* Elle se manifeste par des symptômes d’asthme, des bronchiectasies centrales avec bouchons muqueux
* plusieurs anomalies de laboratoire (IgE totaux élevés (\> 1000 UI/mL), éosinophilie (\> 500), anticorps précipitants (IgG) contre *Aspergillus*, présence d’IgE spécifiques à *Aspergillus)* et/ou un test cutané d’allergie positif pour *Aspergillus*.
59
**Vrai ou faux. L’atteinte rhinosinusale est universelle chez les personnes FK, mais elles n’en ressentent pas nécessairement les symptômes.**
Vrai.
60
**Comment peut se manifester la sinusite chronique ?**
La sinusite chronique peut se manifester par des céphalées, des douleurs faciales, une rhinorrhée purulente, de la congestion et de l’anosmie.
61
**Quelle est l’incidence de la polypose nasale ? son lien avec la FK ?**
L’incidence de la polypose nasale varie de 32 à 45%. La découverte d’une polypose nasale chez un enfant doit faire suspecter un diagnostic de FK.
62
**Quel est l’organe le plus touché par la FK au niveau du système digestif ?**
le pancréas
63
**Quel pourcentage des personnes FK est atteint d’insuffisance pancréatique exocrine?**
touche 85% à 90% des personnes FK.
64
**À quoi est attribuable la destruction du pancréas ?**
à l’obstruction des canaux par des sécrétions visqueuses
65
**à quel moment de la maladie apparait l’atteinte du pancréas ?**
elle apparaît tôt dans l’évolution de la maladie.
66
**Comment se manifeste l’insuffisance pancréatique ?**
Elle se manifeste par
* des symptômes de malabsorption (diarrhées, stéatorrhée, douleurs abdominales),
* un retard staturo-pondéral
* une malnutrition avec déficience en vitamines liposolubles (A, D, E, K).
* Les pancréatites aiguës sont une manifestation beaucoup plus rare et surviennent habituellement chez les pancréatico-suffisants.
67
Avec le temps, les fonctions endocriniennes du pancréas peuvent devenir altérées.
## Footnote
**Comment évolue la prévalence du diabète relié à la FK avec l’âge ?**
La prévalence du diabète relié à la FK (DRFK) augmente progressivement avec l’âge, avec 30 à 40% des adultes FK qui en sont atteints.
68
**Décrivez le DRFK et montrez comment il est différent des type 1 et 2.**
Le DRFK est différent des diabètes de type 1 et 2.
Il est causé principalement par un défaut de sécrétion d’insuline mais une composante de résistance à l’insuline est aussi impliquée.
69
**À quoi est associé le DRFK**
Il est associé à un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire, une augmentation des exacerbations, du risque de malnutrition et de la mortalité.
70
**Comment peut-on éviter les conséquences néfastes du DRFK ?**
Afin d’éviter toutes ces conséquences néfastes, il est recommandé de le dépister annuellement par des tests d’hyperglycémie orale provoquée.
71
**Montrez une manifestation de la FK pouvant être présente dès la naissance**
La FK peut se manifester dès la naissance par un iléus méconial, c’est-à-dire une obstruction intestinale par le méconium
72
**Qu’est-ce que le syndrome d’obstruction intestinale distale ?**
Dans l’enfance et à l’âge adulte, une manifestation semblable au iléus méconial peut survenir, soit le syndrome d’obstruction intestinale distale (DIOS). Il s’agit d’une obstruction de l’iléon terminal et/ou du caecum par du matériel fécal. Cette condition se traite avec des laxatifs mais peut nécessiter une intervention chirurgicale dans les cas sévères.
La constipation chronique non compliquée est aussi un problème fréquent chez les personnes atteintes de FK.
73
**Quel est l’impact d’une dysfonction de la protéine CFTR sur le foie et les voies biliaires ?**
entraine une augmentation de la viscosité de la bile, avec obstruction des voies biliaires.
74
**Quelle est la conséquence d’une augmentation de la viscosité de la bile et d’obstruction des voies biliaires chez le patient atteint de FK ?**
Dans la majorité des cas, ce processus aura peu de répercussions cliniques mais chez 6 à 8% des patients, il provoquera une cirrhose biliaire multifocale. Cette complication apparait généralement avant l’âge adulte et se manifeste surtout par une hypertension portale avec hépatosplénomégalie.
75
**Quel est le lien entre l’ostéoporose et la FK ?**
L’ostéoporose est une complication qui survient à l’âge adulte, dont l’étiologie est multifactorielle : déficit en vitamine D et calcium, malnutrition, état inflammatoire chronique secondaire à la maladie pulmonaire, sédentarité et médication. Il est recommandé de faire un dépistage systématique par ostéodensitométrie afin de minimiser les risques de fracture.
76
**Pourquoi les hommes atteints de FK sont-ils infertiles ?**
Les hommes atteints de FK sont infertiles en raison d’une absence congénitale bilatérale des canaux déférents.
77
**Vrai ou faux. la majorité des femmes atteintes de FK sont infertiles**
Faux. La majorité des femmes sont fertiles mais certaines peuvent avoir de la difficulté à devenir enceinte en raison du mucus cervical qui est anormalement visqueux, constituant une barrière au passage des spermatozoïdes.
78
Quels sont les critères pour poser un diagnostic de fibrose kystique ?
La présence de :
* Manifestations cliniques caractéristiques ou
* Histoire familiale de FK ou
* Dépistage néonatale positif
Associé à :
* Test à la sueur positif ou
* Deux mutations du gène CFTR reconnues comme étant pathogènes
79
Le dépistage de la FK dès la naissance est maintenant implanté dans la majorité des pays touchés par cette maladie. Au Canada, le dépistage est effectué dans toutes les provinces et territoires à l’exception du Québec. **Comment se fait le dépistage de la FK ?**
Le dépistage se fait par un dosage du trypsinogène immunoréactif sur un prélèvement sanguin. Une valeur élevée identifie les nouveau-nés susceptibles d’être atteints de la FK mais n’est pas diagnostique. On doit confirmer la présence ou non de la maladie par un test à la sueur ou une recherche de mutations du *CFTR*.
80
**À quoi consiste le test à la sueur ? quelle valeur est considérée diagnostique ?**
Ce test consiste à stimuler la production de sueur au niveau des avant-bras, par iontophorèse à la pilocarpine. On mesure ensuite la quantité de chlore dans la sueur recueillie, qui est anormalement élevée chez les personnes atteintes de FK.
Une valeur ≥ à 60 mmol/L est diagnostique de la maladie.
81
**À quoi consiste la recherche de mutations du gène CFTR ? qu’est-ce qui est considéré comme diagnostique de la maladie ?**
Ce test est effectué sur un prélèvement sanguin. Seules les mutations les plus fréquentes dans une population donnée sont recherchées. La présence de deux mutations reconnues comme étant pathogènes est diagnostique de la maladie. Si le diagnostic est fortement suspecté mais que la recherche de mutations est négative, on peut procéder à un séquençage du gène qui permettra de détecter des mutations rares.
82
Partout à travers le monde, les personnes atteintes de fibrose kystique sont suivies dans des cliniques spécialisées, par une équipe interdisciplinaire. Bien qu’il y ait des variations d’un milieu à l’autre, les équipes sont généralement constituées de plusieurs intervenants. **Nommez des exemples**
une infirmière coordonnatrice, un médecin (pédiatre ou pneumologue), une nutritionniste, un physiothérapeute, un pharmacien et un travailleur social. Idéalement, une inhalothérapeute et un psychologue devraient aussi faire partie de l’équipe.
83
**À quelle fréquence les patients sont-ils suivis ?**
au moins tous les trois mois.
84
**Que vérifie-t-on à chaque visite ? à chaque année ?**
À chaque visite, les paramètres suivants sont vérifiés : poids, spirométrie et culture des expectorations.
Annuellement, une radiographie pulmonaire, un bilan sanguin, une recherche de mycoses et mycobactéries sur les expectorations et un test de fonction pulmonaire complet sont effectués.
Le test d’hyperglycémie orale provoquée est fait annuellement chez les insuffisants pancréatiques non diabétiques, à partir de l’âge de 10 ans.
L’ostéodensitométrie est effectuée systématiquement à l’âge adulte pour dépister l’ostéoporose.
85
**Vrai ou faux. il n’existe aucun traitement curatif pour la fibrose kystique. Jusqu’à tout récemment, les divers traitements disponibles ne s’attaquaient qu’aux conséquences de la maladie.**
Vrai.
86
**Quels sont les objectifs des traitements pour la FK ?**
1. Prévenir la malnutrition
2. Traiter l’obstruction bronchique
3. Traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique
4. Traiter l’inflammation
87
**Quelle est l’avancée prometteuse en FK?**
L’arrivée des premières molécules qui corrigent le défaut de base de la maladie suscite beaucoup d’enthousiasme dans la communauté fibrose kystique et pourrait modifier considérablement la prise en charge de la maladie dans les années à venir.
88
**Pourquoi est-il important de maintenir les besoins nutritionnels ?**
Les personnes atteintes de FK ont des besoins énergétiques plus élevés que la population générale, surtout lorsque leur maladie pulmonaire est sévère.
89
**Quelle est la diète idéale pour les patients atteints de FK ?**
Pour maintenir un poids optimal, elles doivent parfois ingérer jusqu’à 3000-4000 calories par jour. Leur diète doit être constituée d’environ 35-40% de matières grasses.
90
**Quel est l’indice de masse corporelle visé ?**
L’indice de masse corporelle (IMC) visé est de 22 chez les femmes et 23 chez les hommes.
91
**Quelles enzymes sont prises avec chaque repas ? Pourquoi ?**
Tous les patients avec insuffisance pancréatique exocrine doivent prendre des enzymes pancréatiques avec leurs repas et collations afin d’éviter la maldigestion et malabsorption des aliments.
92
**Vrai ou faux. tous les patients atteints de FK doivent recevoir des suppléments de vitamines**
**Faux.** ceux en insuffisance pancréatique
93
**Quelles vitamines doivent prendre les patients avec insuffisance pancréatique ?**
**Ils** doivent recevoir systématiquement des suppléments de vitamines A-D-E. Les suppléments de vitamine K sont habituellement introduits seulement en présence d’un INR (temps de prothrombine) augmenté.
Un dosage sanguin des vitamines A-D-E est effectué annuellement afin de s’assurer qu’il n’y a pas de déficience.
94
**Comment peut-on controler le DRFK ? Pourquoi est-ce primordial ?**
Un bon contrôle du diabète est primordial pour permettre le maintien d’un poids optimal et éviter ses conséquences néfastes sur le plan pulmonaire. Des modifications peuvent être apportées au niveau de la diète concernant la consommation de certains sucres, mais il est important de ne pas réduire l’apport calorique. L’insuline est le traitement de choix et les doses sont ajustées en fonction des apports alimentaires.
95
**Sur quoi repose le traitement de l’obstruction bronchique ?** nommez les modalités utilisées
sur le dégagement des sécrétions.
Les modalités utilisées :
* sont la physiothérapie respiratoire,
* la dornase alfa (pulmozyme)
* le salin hypertonique
96
**Il existe plusieurs méthodes de physiothérapie respiratoire. Laquelle est la plus efficace ?**
Elles sont considérées comme étant toutes d’efficacité similaire. Chaque patient choisit la modalité qu’il préfère. La physiothérapie respiratoire devrait être effectuée quotidiennement et majorée en cas de surinfection pulmonaire.
97
**Qu’est-ce que la dornase alfa ?**
La **dornase alfa** est un agent mucolytique qui s’administre en nébulisation et qui permet de cliver l’ADN libéré par la dégradation des neutrophiles dans les sécrétions bronchiques. Ceci a pour effet de diminuer la viscosité des sécrétions, qui deviennent plus facile à expectorer.
98
**Qu’est-ce que le** **salin hypertonique 7%**
un agent osmotique qui diminue la viscosité des sécrétions en créant un appel d’eau à la surface des voies respiratoires. Il s’administre en nébulisation (Administration d'un médicament liquide par pulvérisations nasales ou buccales.)
99
**Dans quel contexte sont utilisés les** **bronchodilatateurs ?**
Ils sont utilisés avant les traitements de nébulisation pour éviter les bronchospasmes. Il n’y a pas d’indication franche d’utiliser les bronchodilatateurs chez les patients qui n’ont pas de traitement en nébulisation, à moins qu’ils ne présentent des symptômes d’hyperréactivité bronchique.
100
**Quelle bactérie est associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité ?**
l’infection chronique à *P. aeruginosa* est associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité. il est recommandé de traiter cette bactérie dès son apparition dans les sécrétions bronchiques*.*
101
**Pourquoi est-il recommandé de débuter le traitement rapidement ?**
*P. aeruginosa* est relativement facile à éradiquer lorsqu’il est nouvellement acquis. S’il persiste longtemps dans les voies respiratoires, il développe des mécanismes de défense qui rendent son éradication quasi impossible.
102
**Que faire si on trouve un nouveau *P.aeruginosa* dans les cultures d’expectorations qui sont faites tous les trois mois, mais que le patient n’a pas de symptomes ?**
un traitement est initié immédiatement, même si le patient n’a pas de symptôme infectieux.
103
**Quel antibio est généralement utilisé ? si ça ne fonctionne pas ?**
On utilise en général de la tobramycine en inhalation (TOBI) pour une durée de quatre semaines puis un contrôle de la culture d’expectoration est effectué. Si le patient présente une détérioration respiratoire au moment de l’apparition de la bactérie, un traitement plus agressif sera instauré.
104
**Que faire Lorsque *P. aeruginosa* persiste dans les sécrétions bronchiques ? pourquoi ?**
Indication de faire un traitement de suppression chronique pour stabiliser la fonction pulmonaire et réduire le risque d’exacerbations aiguës.
105
**Comment fonctionne le traitement de supression chronique ?**
on utilise des antibiotiques en inhalation qui sont pris en continu ou un mois sur deux. On uilise souvent deux antibiotiques en alternance. Les molécules disponibles sont :
**Tobramycine (TOBI) :** Aminoglycoside qui s’administre en nébulisation ou sous forme de poudre sèche inhalée.
**Colymycine :** Polymyxine qui s’administre en nébulisation. Au Canada, il n’y a pas de formulation conçue spécifiquement pour l’inhalation alors la formulation intraveineuse est utilisée.
**Aztreonam (Cayston) :** Monobactam administrée en inhalation.
106
**Sur quoi repose le traitement des exacerbations aigues ?**
sur l’administration d’antibiotiques systémiques. Le choix des antibiotiques est guidé par les dernières cultures d’expectoration.
On doit aussi augmenter la physiothérapie respiratoire et faire des ajustements sur le plan nutritionnel pour minimiser la perte pondérale souvent reliée aux exacerbations.
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**Quel est le traitement largement utilisé pour supprimer l’inflammation pulmonaire en fibrose kystique ? qu’en est-il eds autres anti-inflammatoires ?**
l’azithromycine.
D’autre molécules anti-inflammatoires ont été étudiées (ibuprofène, corticostéroïdes) mais elles n’ont pas démontré de bénéfice substantiel ou encore elles entrainaient trop d’effets indésirables pour être administrées au long cours.
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**Qu’est-ce que** l’**azithromycine ? son rôle dans la FK ?**
antibiotique de la classe des macrolides qui a des propriétés anti- inflammatoires. Administré de façon chronique, il peut contribuer à stabiliser la fonction pulmonaire, réduire les exacerbations aiguës et favoriser le gain de poids.
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Modulateurs du CFTR (correcteurs et potentialisateurs) :
Il a fallu attendre les années 2010 pour qu’arrivent les premières molécules qui corrigent le défaut de base de la maladie, c’est-à-dire la dysfonction de la protéine CFTR. Pour l’instant, ces nouveaux traitements ne sont indiqués que pour certaines mutations du gène *CFTR*.
**Qu’est-ce que l’Ivacaftor (Kalydeco) ? chez quel patient est-il indiqué ? son mode d’action ?**
Potentialisateur de la protéine CFTR, indiqué chez les patients qui sont porteurs d’une mutation de classe III (3% des patients au canada). Il augmente le temps d’ouverture du canal CFTR qui est déjà présent à la membrane apicale des cellules. Il permet d’améliorer de façon notable la fonction pulmonaire, de réduire les exacerbations et de favoriser le gain de poids.
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Qu’est-ce que le Lumacaftor ? chez quel patient est-il indiqué ? son mode d’action ? :
Correcteur de la protéine CFTR, qui permet d’amener la protéine anormale jusqu’à la membrane apicale des cellules, chez les patients porteurs de la mutation F508del (classe II). Il n’est pas suffisamment efficace pour être utilisé seul, mais il a démontré des bénéfices lorsque combiné avec l’ivacaftor.
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**Dans quel contexte est utilisé la combinaison Ivacaftor + lumacaftor (Orkambi) ? quel est son effet ?**
Approuvé pour le traitement des patients homozygotes F508del. N’a pas été démontré efficace chez les patients qui sont porteurs d’une seule mutation F508del. Permet d’améliorer de façon modeste la fonction pulmonaire et de réduire les exacerbations aiguës.
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**Dans quel contexte procède-t-on à la transplantation pulmonaire double ?**
Lorsque la maladie pulmonaire est très avancée, on peut avoir recours à la transplantation pulmonaire double (transplantation de 2 poumons). Cette intervention permet de prolonger la survie et d’améliorer la qualité de vie, mais elle nécessite la prise d’une lourde médication et peut entrainer plusieurs complications.
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**Quelle est le taux de survie post transplantation pulmonaire des patients FK ?**
La survie médiane post transplantation pulmonaire double est de 7 ans. Comparativement aux autres maladies pulmonaires, les patients atteints de fibrose kystique sont ceux qui ont le meilleur pronostic post greffe, avec une survie médiane de 8,5 ans.
