HAI e toxica medicamentosa Flashcards Preview

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Flashcards in HAI e toxica medicamentosa Deck (38):
1

HAI
- Se satisfaz os criterios de mortalidade e se n for tratada pode ter mortalidade de 40% aos 6 meses. V ou F?
- Os auto-anticorpos e manifestações extra-hepaticas proeminentes socorrem em todos os casos?

V
- Os auto-anticorpos e manifestações extra-hepaticas proeminentes socorrem em todos os casos? Não!

2

HAI
- Temos resposta imunologica mediada pelas celulas T _____ (citotoxicas/helper) que participam na lesão hepatocitária.
- Manifestações extra-hepáticas sao resultado da ativação da imunidade humoral ou celular?

- Temos resposta imunologica mediada pelas celulas T citotoxicas que participam na lesão hepatocitária. Ficam sensibilizadas a proteinas de membrana dos hepatocitos.
- Manifestações extra-hepáticas sao resultado da ativação da imunidade humoral ou celular? Humoral -> deposição de IC -> ativação do complemento com inflamação

3

HAI
- o px é sombrio se o paciente nao tem melhoria no nivel de Brb depois de 2 semanas de tratamento. V ou F
- O CHC em contexto de cirrose é mais ou menos frequente que na hepatite viral?

- o px é sombrio se o paciente nao tem melhoria no nivel de Brb depois de 2 semanas de tratamento. V
- O CHC em contexto de cirrose é mais ou menos frequente que na hepatite viral? Menos frequente

4

HAI - achados laboratoriais
- niveis acentuadamente altos de FA -> pensar em que?
- quais os auto-anticorpos mais caracteristicos?
- a hipergamaglobulinemia e fator reumatoide sao comuns ou incomuns?
- anticorpos anti-musculo liso sao mais frequentes que na hep viral cronica?

- niveis acentuadamente altos de FA -> pensar em que? CBP (10% sindrome de overlap)
- quais os auto-anticorpos mais caracteristicos? ANA
- a hipergamaglobulinemia e fator reumatoide sao comuns ou incomuns? Comuns
- anticorpos anti-musculo liso sao mais frequentes que na hep viral cronica? Não! sao igualmente frequentes e por isso menos especificos para a HAI

5

Faz a ligação entre as caracteristicas clinicas e o tipo de HAI (tipo I, II, III)~
- caso clássico, mulheres jovens, caracteristicas lupoides, pANCAs
- crianças, anti-LKM1
- mulheres, antigenio hepatico soluvel/antigeno figado/pancreas.

- HAI tipo I - caso clássico, mulheres jovens, caracteristicas lupoides, pANCAs
- HAI tipo II- crianças, anti-LKM1
- HAI tipo III - mulheres, antigenio hepatico soluvel/antigeno figado/pancreas (semelhante ao tipo I mas mais grave)

6

HAI
- a biopsia e necessária para diferenciar uma hepatite cronica leve de uma grave?

- a biopsia e necessária para diferenciar uma hepatite cronica leve de uma grave? Sim

7

HAI - tx
- qual é o padrão do tratamento? Consegue reverter fibrose/cirrose?
- pelo menos durante quanto tempo se deve fazer o tx?
- doentes idosos (>69 anos) e aqueles com HLA DBR1*04 respondem mais rápido ao tx?

- qual é o padrão do tratamento?Consegue reverter fibrose/cirrose? Glicocorticoides! Foram relatados casos em que ocorreu reversão.
- pelo menos durante quanto tempo se deve fazer o tx? 12-18 meses (mas a maioria precisa de tx indefinidamente)
- doentes idosos (>69 anos) e aqueles com HLA DBR1*04 respondem mais rápido ao tx? Sim

8

HAI
- tx combinado com AZA e prednisona. A AZA sozinha tb consegue induzir remissão? e os GC em dias alternados?

- tx combinado com AZA e prednisona. A AZA sozinha tb consegue induzir remissão? e os GC em dias alternados?

9

Quando tx uma HAI? Graves, leves, assintomáticas...

- HAI graves (elev enzimas hepaticas + 10x LSN/ elevação acima de 5x LSN + hipergamaglobulinemia/necrose em posnte/colapso multilobular/sintomas)
- Leves e assintomaticas nao

10

HAI - recaidas
- as recaidas depois da interrupção do tx sao frequentes?
- recaida apos transplante?

- as recaidas depois da interrupção do tx sao frequentes? Sim! Pelo menos 50% recaem.
- recaida apos transplante? raramente (mas em até 40% noutros estudos)
O tx nao trata a causa! Trata a inflamação... por isso e que recaidas sao frequentes...

11

- Lesão hepática induzida por _____ (virus/farmacos( é a principal causa de insuficiencia hepatica aguda.
- A maior parte da hepatotoxicidade medicamentosa é mediada por metabolitos toxicos da fase ___ (um/dois).
- Qual é o tipo de esteatose verificada na hepatotoxicidade farmacologica? Micro ou macrovesicular?

- Lesão hepática induzida por farmacos é a principal causa de insuficiencia hepatica aguda.
- A maior parte da hepatotoxicidade medicamentosa é mediada por metabolitos toxicos da fase um. (fase um -> oxidação/metilação pelo CP450)
- Qual é o tipo de esteatose verificada na hepatotoxicidade farmacologica? Micro ou macrovesicular? As duas

12

Hepatotoxicidade directa e idiossincrática. Liga as caracteristicas nomeadas com o tipo de toxicidade:
- efeito dependente da dose
- independentes da dose
- periodo latente curto entre a exposição e a lesão hepática
- previsivel
- imprevisivel
- reprodutivel
- adaptação
- manifestações de hiperssensibilidade em 25% dos doentes
- um unico agente pode ser responsável por uma variedade de lesoes diferentes

- efeito dependente da dose - D
- independentes da dose - I
- periodo latente curto (24-48h) entre a exposição e a lesão hepática - D
- previsivel - D
- imprevisivel - I
- reprodutivel - D e I (mas reproduzir n é etico porque podem ocorrer reaçoes graves)
- adaptação - I
- manifestações de hiperssensibilidade em 25% dos doentes - I
- um unico agente pode ser responsável por uma variedade de lesoes diferentes - I

13

Nomeia 6 toxinas com hepatotoxicidade exclusivamente directa.

3Ts e 3 As
- Tetraciclina
- Tetracloreto de carbono
- Tricloroetileno
- Acetaminofeno
- fosforo Amarelo
- Amanita phalloides

14

Nomeia fármacos em que ocorre adaptação (elevação transitoria das AT que regride apesar da continuação do tratamento)

VIPE M(A)
Valproato
Isoniazida
Phenytoin
Estatina
Metildopa
Amiodarona

15

- A hepatotoxicidade idiossincrática é na verdade uma reação directa ao metabolito do fármaco. V ou F
- que auto-anticorpos podem surgir na hepatotoxicidade medicamentosa?
- Pode-se dizer que na reação idiossincrática ocorre uma alergia propriamente dita?

- A hepatotoxicidade idiossincrática é na verdade uma reação directa ao metabolito do fármaco. V
- que auto-anticorpos podem surgir na hepatotoxicidade medicamentosa? Anti-LKM2
- Pode-se dizer que na reação idiossincrática ocorre uma alergia propriamente dita? Não

16

Qual é o ATB mais implicado entre os casos de lesao hepatica induzida por medicamentos?
Que farmaco é o principal responsavel pela insuf hepatica aguda (nos EUA e UK) e que é tb a principal indic para transplante de figado por insuf hepatica aguda medicamentosa?

ATB: Amoxi-clav
Farmaco: acetaminofeno (causa e leva a transplante)

17

A hepatotoxicidade grave associada a esteatohepatite tem sido observada com mais frequencia nos utilizadores de tx anti-retroviral, como resultado da toxicidade mitocondrial. V ou F

V

18

Farmacos que dão colestase: (MNEMONICA)
- ACO
- Esteroides anabolicos
- Fenotiazina
- Amoxi-Clav
- Oxacilina
- eritromicina
- quimioterápicos
- carbamazepina
- clorpromazina
- AD triciclicos
- anti-retrovirais
- inibid da HMG-CoA redutase (estatinas)
- IECA
- acido valproico
- metildopa
- Sulfa/TMP

Todos os farmacos que dao colestase tem "C" no nome, com excepção da fenotiazina, metildopa, sulfa/TMP e anti-retrovirais

19

Em geral a hepatotoxicidade medicamentosa nao é mais comum naqueles com hepatopatia cronica subjacente mas existem excepções. Quais?

MAIA - A
Metotrexato
AAS
Isoniazida
Anti-retrovirais
Acetaminofeno

20

Acetaminofeno
- da necrose centrolobular grave. V ou F?
- niveis sanguineos correlacionam-se ou não com a gravidade da lesao hepatica?
- insuficiencia hepatica pode ocorrer ate 4-6 dias depois. V ou F?
- As AT podem atingir niveis mais altos que na hepatite viral. V ou F

- da necrose centrolobular grave. V
- niveis sanguineos correlacionam-se ou não com a gravidade da lesao hepatica? SIm! (

21

Acetaminofeno
- em cond normais é metabolizado maioritariamente por reações da fase I ou II?
- Que metabolito é formado quando ele é metabolizado pela fase I?

- em cond normais é metabolizado maioritariamente por reações da fase I ou II? Fase II (e uma peq proporção fase I )
- Que metabolito é formado quando ele é metabolizado pela fase I? NAPQI

22

Acetaminofeno - lesao hepatica é potenciada por todos estes menos por um. Qual é?
- alcool
- fenobarbital
- cimetidina
- isoniazida
- inanição

- cimetidina (inibe as enzimas do CP450 e tem o potencial de reduzir a geração do metabolito toxico)

- alcool -> indutor enzimatico e diminui a glutationa
- fenobarbital, isoniazida -> indutor
- inanição -> diminui a glutationa

23

Acetaminofeno
- até 44% dos individuos normais tx durante periodo de 14 dias tem elevação transitoria das aminotransferases. V ou F?
- acetaminofeno é seguro para utilizar em todas as hepatopatias cronicas com excepção de uma. Qual?
- a administração prolongada em doses terapeuticas nunca esta associada a cirrose/hepatite cronica. V/F?

- até 44% dos individuos normais tx durante periodo de 14 dias tem elevação transitoria das aminotransferases. V ou F?
- acetaminofeno é seguro para utilizar em todas as hepatopatias cronicas com excepção de uma.Qual? A hepatopatia alcoolica.
- a administração prolongada em doses terapeuticas nunca esta associada a cirrose/hepatite cronica. F! Em alguns casos sim!

24

Acetaminofeno - tx
- ate quando é que podemos fazer lavagem gastrica ou dar colestiramina para impedir a absorção do farmaco?
- Nos pacientes com altos niveis sanguineos do farmaco que composto administrar? eficaz até quantas horas depois da ingestão?
- Sequelas hepáticas depois de overdose aguda?

- ate quando é que podemos fazer lavagem gastrica ou dar colestiramina para impedir a absorção do farmaco? 30 min depois da ingestão
- Nos pacientes com altos niveis sanguineos do farmaco que composto administrar? eficaz até quantas horas depois da ingestão? N-acetil-cisteína. Eficaz até 36 h depois da ing.
- Sequelas hepáticas depois de overdose aguda? Não existem!

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Halotano
- a que lesao hepatica esta associado?
- que tipo de reação provoca?
- qual o genero, idade, peso mais susceptivel?
- quando surge a ictericia? Surge mais cedo em que pacientes?

- a que lesao hepatica esta associado? necrose hepatica maciça.
- que tipo de reação provoca? Idiossincrásica
- qual o genero, idade, sexo mais susceptivel? Mulheres, obesas, adultas
- quando surge a ictericia? Surge mais cedo em que pacientes? Cerca de 1 sem depois (mais precoce nos que foram previamente expostos)

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Metildopa
- que tipo de reação?
- sintomas de hiperssensibilidade sao raros ou comuns?
- anemia hemolitica pode fazer parte do quadro?
- que lesoes hepaticas?

- que tipo de reação? Misto
- sintomas de hiperssensibilidade sao raros ou comuns? Raros
- anemia hemolitica pode fazer parte do quadro? Sim, menos de 5%
- que lesoes hepaticas? variedade de lesoes hepaticas (aguda,cronica, colestatica)

27

Isoniazida
- reação?
- Lesão hepatica significativa esta relacionada com a idade?
- sintomas de hiperssensibilidade sao raros ou comuns?

- reação? Mista (+ idiossincrática)
- Lesão hepatica significativa esta relacionada com a idade? Sim! Risco aumenta substancialmente depois dos 35 anos
- sintomas de hiperssensibilidade sao raros ou comuns? raros

28

Isoniazida
- Quem tem mais tendencia a ter toxicidade: os acetiladores lentos ou rápidos?
- Em qual das hepatites virais e que a toxicidade da isoniazida e mais provavel?
- Lesão hepatica pode ser exacerbada por alcool, rifampicina e pirazinamida. V ou F?

- Quem tem mais tendencia a ter toxicidade: os acetiladores lentos ou rápidos? Os lentos
- Em qual das hepatites virais e que a toxicidade da isoniazida e mais provavel? B cronica
- Lesão hepatica pode ser exacerbada por alcool, rifampicina e pirazinamida. V

29

Valproato/acido valproico
- reação?
- toxicidade mais em adultos ou crianças?
- O que é que podemos administrar para minorar a hepatotoxicidade?

- reação? mista
- toxicidade mais em adultos ou crianças? Crianças
- O que é que podemos administrar para minorar a hepatotoxicidade? carnitina (que é depletada na terapia com valproato)

30

Phenitoina
- qual a reação?
- sintomas/manif de hiperssensibilidade sao raros ou comuns?
- da uma lesao histologica semelhante a hepatite viral. Qual o elemento celular diferenciador?

- qual a reação? idiossincrática
- sintomas/manif de hiperssensibilidade sao raros ou comuns? Comuns! Inclusive o S. steven Johnson
- da uma lesao histologica semelhante a hepatite viral. Qual o elemento celular diferenciador? grande quantidade de eosinofilos

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Amiodarona
- tipo de reação?
- 15-50% tem elev modesta das aminotrasnferases que podem permanecer estaveis ou diminuir mesmo com a manutenção da tx. V ou F
- qual o efeito directo que n cursa necessariamente com hepatopatia clinica?
- A que hepatite cronica se assemelha a lesao hepatica provocada por este farmaco?

- tipo de reação? mista
- 15-50% tem elev modesta das aminotrasnferases que podem permanecer estaveis ou diminuir mesmo com a manutenção da tx. V
- qual o efeito directo que n cursa necessariamente com hepatopatia clinica? fosfolipidose estrutural
- A que hepatite cronica se assemelha a lesao hepatica provocada por este farmaco? A hepatopatia alcoolica (é uma lesao hepatica pseudoalcoolica)

32

Eritromicina
- tipo de reação?
- toxicidade mais em adultos ou crianças?
- cursa frequentemente com que alteração hepatica?
- toxicidade nao se acompanha de hepatite cronica. V ou F?

- tipo de reação? idiossincrática
- toxicidade mais em adultos ou crianças? crianças
- cursa com que alteração hepatica? colestase
- toxicidade nao se acompanha de hepatite cronica. V ou F? V

33

ACO
- reação? (relacionada com o sinal e toxic mais freq)
- lesão reversivel ou irreversivel apos retirada do farmaco?
- toxicidade e mais pelo estrog ou progester?
- HNF não é mais frequente nas utilizadoras de ACO ao contrario das neoplasias e alt vasculares do fig. V ou F?

- reação? colestatica
- lesão reversivel ou irreversivel apos retirada do farmaco? reversivel
- toxicidade e mais pelo estrog ou progester? estrogenios
- HNF não é mais frequente nas utilizadoras de ACO ao contrario das neoplasias e alt vasculares do fig. V

34

Esteroides anabolicos
- reação? (relacionada com o sinal e toxic mais freq)
- lesão reversivel ou irreversivel apos retirada do farmaco?

- reação colestática dependente da dose
- lesão reversivel ou irreversivel apos retirada do farmaco? reversivel

35

Sulfamet/TMP
- reação?
- sintomas/manif de hiperssensibilidade sao raros ou comuns?
- hepatotoxicidade é mais pelo Sulfa ou pelo TMP?

- reação? idiossincrática (ocasionalmente tem um periodo de latencia)
- sintomas/manif de hiperssensibilidade sao raros ou comuns? comuns
- hepatotoxicidade é mais pelo Sulfa ou pelo TMP? Sulfa

36

Estatinas
- reação?

- reação? Idiossincratica e colestatica

37

Nutrição parenterica total
- que efeitos provoca? Qual é mais frequente em adultos? E em crianças?
Nos adultos e nas crianças pode levar a doença hepatica cronica e insuficiencia hepatica. V ou F

- que efeitos provoca? Esteatose (excesso calorias) mais em adultos e colestase (ausencia de estimulação) mais em crianças (lactentes)
- Nos adultos e nas crianças pode levar a doença hepatica cronica e insuficiencia hepatica. F - nos adultos e facilmente solucionavel. Nas crianças isso pode acontecer.

38

Anti-retrovirais
- reação? Qual a lesao predominante?
- problema esta em farmacos individuais ou na tx combinada?
- Baixas contagens de CD4+ acelera a fibrose da hep C. Mas HAART pode elevar as transaminases e o RNA viral. V ou F
- a didavudina e a estavudina n devem ser usadas com a ribavirina. V ou F?

- reação? podem dar tudo! Lesão predominante: hepatocelular
- problema esta em farmacos individuais ou na tx combinada? combinada (inibidores da transcriptase reversa e da protease)
- Baixas contagens de CD4+ acelera a fibrose da hep C. Mas HAART pode elevar as transaminases e o RNA viral. V
- a didavudina e a estavudina n devem ser usadas com a ribavirina. V