Hormonas Sexuales Flashcards Preview

Farmacología Básica IV Parcial > Hormonas Sexuales > Flashcards

Flashcards in Hormonas Sexuales Deck (107):
1

Orden de potencia de estrogenos naturales

17beta-estradiol > estrona > estriol

2

Porque el estradiol es más potente

porque tiene acciones alfa y beta del receptor estrogenico

3

Enzima encargada de crear el anillo aromático de los estrogenos y a nivel periférico promueve el paso de testosterna a estrogenos

Aromatasa

4

En la biosíntesis de estrogenos la reacción es catalizada por

un citocromo P450 (aromatasa o CYP19)

a partir de multiples sustratos: testosterna, colesterol, etc.

5

Principales fuentes de estrogeno circulante

ovarios

6

Fuente principal de estrogeno en la menopausia

estroma del tejido adiposa --> estrona

7

Receptores sobre los que actúan las gonadotropinas

Gs --> intensifican la actividad de la aromatasa

8

Acciones de los estrógenos

- cambios pubertades en niñas y características sexuales secundarias
- intervinen en el desarrollo de hombres: aceleración del crecimiento puberal, maduración esqueleto y cierre epifisis.

9

tipo del receptor de estrogenos

receptor nuclear.

10

En que sitios es el ER alfa

sistema reproductor femenino --> utero, vagina y ovarios
Glándula mamaria, hipotálamo, células endoteliales y músculo liso de vasos.

11

Donde se expresa el ER beta

prostata, ovarios,
menor en pulmones, encéfalo, hueso y vasos.

12

Sí hay una expresión conjunta de ER cual predomina (dineros alfa-beta)

el beta inhibe al alfa

13

Porque hay pacientes que tienen mayor posibilidad de efectos adversos

porque hay variantes polimorfismo del ER

14

Mecanismo de acción

1. penetran la célula por difusión pasiva
2. se dirige al núcleo a unirse al ER (el ER esta unido a proteínas de choque calorico)
3. necesita dimerizarse
4. se une al elemento de respuesta para iniciar la transcripción

15

Efecto de los antagonista de las hormonas sexuales

estimula la dimerización de la unión al ADN
porque solo antagoniza alfa o beta, intensificando el contrario

16

Vías de administración de los estrogenos

VO, parenteral, transdérmica o tópica

- esteres de estadio y estrona --> IM
- parches transdermicos --> estradiol
- Tópica: uso vaginal o de piel
- estradiol, estrógenos conjugados, ésteres de estrona y etinilestradiol --> VO

17

Porque el etinilestradiol se utiliza VO

porque la sustitución del etinilo en C17 inhibe el metabolismo de primer paso

18

Cual es el más importante de todos los estrógenos

etinilestradiol

19

Cual es el estrogeno más potente

etinilestradiol

20

Diferencia en la unión de proteína del etinilestradiol vs otros estrógenos

etinilestradiol se une más a la albumina que a la globulina ligadora de hormonas sexuales (SHBG)

otro se unen más SHBG

21

Cual es la importancia de que etinilestradiol se une más a la albumina

se distribuye de manera rápida y extensa (todo el cuerpo)

22

De que depende el metabolismo de las hormonas sexuales

fase del ciclo
estado de menopausia
polimorfismos genéticos
edad de la paciente

Factores ambientales: fumo de los cigarrillos (inductores)

23

Los estrogenos tienen un gran metabolismo

hepático

alto metabolismo y recirculación entero-hepática

24

Semi vida del etinilestradio

13-27 h

25

Estrogeno más utilizado en combinaciones anticonceptivas (gold standar)

etinilestradiol

26

efectos de las dosis supra fisiológicas de estrogenos

- disminuye tolerancia a glucosa --> DM
- aumenta triglicéridos (VLDL)
- aumentan las proteínas plasma ticas que fijan esteroides, tiroxina, hierro y cobre
- reduce capacidad del hígado de secretar iones orgánicos
- aumenta síntesis de enzimas y retención bilirrubinas
- aumenta síntesis de renina y angiotensina, secreción de aldosterona --> retención líquido
- favorece síntesis de ft II, VII, XI, X y plasminogen
- disminuye actividad antitrombina III

27

Reacciones adversas del uso de estrógenos

- carcinogenesis --> solo si hay predisposición, debate
- efectos en metabolismo: por variaciones hepaticas
- efecto cardiovascular: enf tromboembolica
- migrañas (por el estrogeno)

28

Indicación terapeutica de los estrógenos

principales:
1. anticonceptivos
2. hormonoterapia en menopausia

29

Síntomas necesarios en la menopausia para utilizar hormona terapia

- sintomas vasomotores --> bochorno
- sequedad vaginal y atrofia de vías urogenitales
- enf cardiovascular --> inhiben la respuesta de lesión vascular, disminuyen la aterosclerosis. Solo en algunas mujeres mejora el perfil de lipoproteínas.
- depresión --> por equilibrio serotonina-estrogenos.

- ayuda en osteoporosis* --> disminución de la resorción ósea. Pero no se da si es lo único que tiene.

30

Moduladores selectivos de receptor de estrogeno

Tamoxifeno
Raloxifeno
Torexifeno

31

Porque se dice que son moduladores selectivos

Su función puede solo bloqueen beta o alfa
Son histoselectivos

32

Actividades del tamofixeno

actividad antiestrogénica, estrogenica o mixta:
- inhibe proliferación de células de CA de mamá hormona dependiente --> antiestrogenico
- estimula proliferación de células endometriales --> estrogenico
- inhibe resorción ósea --> estrogenico
- disminuye colesterol total y LDL pero no aumenta HDL y triglicéridos --> efecto mixto

33

Efectos adversos del tamoxifeno

- aumenta riesgo de trombosis y Ca endometrial
- bochornos
- cataratas
- nauseas

34

Tiempo necesario para que el taoxifeno llegue a dosis estables

3-4 semanas

35

Fármaco agoniza estogénico en huesos y que disminuye el numero de fracturas

Raloxifeno

36

Efectos del raloxifeno

- inhibe resorción osea
- disminuye colesterol total y LDL
- no hay engrosamiento del endometriosis
- POCO efecto antiproliferativo de CA mamario
- no corrige efectos vasomotores.

37

Fármacos anti-estrógenos

Clomifeno
Fulvestrant

38

Fármacos lo más cercanos a ser antagonistas puros de estrogenos

Fármacos anti-estrogenicos

39

Efectos del clomifeno

-aumenta secreción de las GnRH --> aumenta LH y FSH --> estimula ovulación

40

Indicación del clomifeno

Inducir ovulación en mujeres con ovarios funcionales y producción adecuada de estrógeno endogeno.

41

Inhibidores de la aromatasa

Esteroideos o tipo 1:
- Exemestano
- Formestano
No esteroides o tipo2:
- Anastrazol
- Letrozol

42

Efecto adverso del clomifeno

embarazos múltiples

43

Fármacos que inhiben la síntesis de estrogenos a nivel periferico

Inhibidores de la aromatasa

44

Mecanismo de acción de los inhibidores de la aromatasa esteroides:

Son similares al sustrato entonces actúan como inhibidores suicidas que inactivan la aromatasa irreversiblemente

45

Mecanismo de acción de los inhibidores de la aromatasa no esteroideos:

Reversibles y puede volver a utilizarse
interacciona con los grupo hemos de los CYP

46

Uso de los inhibidores de la aromatasa

CA de mama

47

Usos más frecuentes de los progestagenos

1. como ACO; solos o + estrogenos
2. + estrogenos en hormonoterapia menopausica

48

Clasificación de los progestagenos

1. Progesterona
- Derivados de pregnanos

2. Testosterona
- Etilinados: estranos, gonanos
- No etilinados

3. Espironolactona

49

Derivados de los pregnanos

Anti-androgenicos: Ciporterona, Clormadinona

Medroxiprogesterona (3 meses)

Megestrol

Nomegestrol

50

Derivados de la testosterona etilinados

Estranos:
- Linestrenol
- Tibolona

Gonanos:
- Levonorgestrel
- Norgestrel
- Norgestimanto
- Gestodeno

51

Cuales derivados de la testosterona etilinados fueron los primeros

los gonanos (levonorgestrel o norgestrel)

52

Derivado de la testosterona no etilinado

Dienogest

53

Anticonceptivo más utilizados para el metodo Yuzpe

Levonorgestrel o norgestrel

54

Derivado de la espironolactona

Drospirenona

55

Reemplazo hormonal básicamente ideal

Tibolona

Efectos de progesterona, estrogénicos, anti-estrogenicos, anti-androgenicos
Bien tolerado y con pocos efectos adversos

56

Porque se dice que la drospirenona es el progestageno que hace que se baje más de peso y no es cierto

Es por perdida de agua dado que es un derivado de a espironolactona

57

Mecanismo de acción de progesterona

Hay dos isoformas del receptor (A y B), su distribución varía con el tejido

Secuencia de activación igual a estrogénos

PR-B: media actividades estimuladoras
PR-A: inhibe potentemente a PR-B

58

Efectos fisiológicos y farmacológicos de la progesterona

- disminuye frecuencia de pulsos de GnRH --> mecanismo de acción de ACO

- efecto sobre SNC : temp, respuesta ventilatoria, acción represora e hipnótica. No marcadas

- efecto nivel reproductor: conservación y evolución del embarazo.

- efecto metabólico: aumenta niveles basales de insulina, LDL; disminuye reabsorción de sodio

59

Anti progestágenos y moduladores del receptor de progesterona

Mifepristona

60

Fármaco que compite con la progesterona y corticoesteroides,

Mifepristona

61

Porque la mifepristona es un modulador del receptor de progesterona

Aunque principalmente tiene actividad antagonista pura
en situaciones es un agonista parcial

Antagonistas: en presencia de los progestágenos
Agonista: depende de la etapa del ciclo menstrual, profliferación del endometrio

62

Que sucede si se administra mifepristona en las primeras etapas del embarazo

degradación de la decidua por bloqueo en útero, promoviendo aborto.

63

Efectos de la mifepristona sobre la ovulación

Puede acelerar la ovulación o retrasarla dependiendo del momento del ciclo y vía de administración utilizada

64

Mecanismo de acción de mifepristona

Modula los PR A y B
Se liga a receptores de glucocorticoides y andrógenos -->bloquea el retrocontrol cortisol-ACTH --> aumento de niveles de corticotropina y esteroides suprarrenales

65

Usos de la mifepristona

- terminar el embarazo en sus inicios
- investigación: endometriosis, CA mama, meningiomas, anticonceptivo después del coito o fase luteínica.

66

Clasificación de anticonceptivos hormonales

-anticonceptivos combinados
-anticonceptivos de progestágeno solo
-anticonceptivo de emergencia

67

Como actúan los anticonceptivos combinados para evitar la ovulación

Los niveles de LH y FSH se mantienen; impidiendo el aumento del LH en la mitad del ciclo.
La combinación disminuye los niveles de gonadotropinas y suprime la ovulación de manera más constante

68

Cual es la combinación de los anticeptivos combinados

Progesterona + etinilestradiol

69

Tipos de preparados de los anticonceptivos combinados

- monofásico
- bifásicos
- trifásicos

70

Que es un preparado monofásico

Dosis fija y constante de estrógeno y gestágeno en todas las tabletas, diariamente VO.

La suspensión --> menstruación

71

Que es un preparado bifásico

Primeros 10-14d: solo estrógeno o asociado a poco gestágeno

Resto hasta la 3era semana: va aumentando poco a poco el gestágeno

72

Cual es la idea de dar un preparado bifásico

No dar progesterona cuando realmente no lo necesito

73

Como funcionan los preparados trifásicos

dosis de estrógeno y gestágeno diferente según si el periodo inicial, medio y final de tratamiento.

74

Cual preparado asemeja mejor el estado del embarazo

los preparados trifásicos

75

Anticonceptivos que solo bloquean la ovulación de un 60-80% pero su eficacia depende del espesamiento de moco cervical y alteraciones de endometrio

Anticonceptivos de progestágeno solo

76

Efectos farmacológicos de los anticonceptivos

- anticoncepción
- regula la menstruación
- alivia dismenorrea y Sd de tensión premenstrual
- disminuye incidencia de adenomas benignosl, y enfrentar fibroquistica de mamá;
-protege contra anemia ferropénica
- disminuye hiperplasia endomentrial y endometriosis
-reduce incidencia de quistes foliculares benignos y protege contra CA de ovario

77

Contraindicaciones anticonceptivos

- APP de TEP o TVP
- ECV
- IAM
- Arteriopatía coronaria
- Hiperlipidemia congenita
- Expulsión anormal no diagnosticada de sangre vaginal
- CA de mamá y del sistema reproductor; algunas otras neoplasia
- embarazo
- tumores pasados o presentes de hígado o perturbaciones de la función hepática

Riesgo cardiovascular en mujeres mayores de 35 que fuman + otros factores de riesgo

78

Cual es el precursor de los androgenos

Colesterol

79

Principal androgeno

Testosterona

80

Vías de formación de androgenos

Vía directa
Vía indirecta: de la progesterona

81

Cual es más afin a los receptores la testosterona o la dihidrotestosterona

dihidrotestosterona

82

Cual es el receptor único de andrógenos

NR3A

83

Diferentes acciones de la testosterona

1. aromatasa --> estradiol; efecto estrogenico
2. efecto andcrogenico
3. 5alfa reductase --> dihidrotestosterona. Efecto androgenico

84

Cual es el efecto estrogenico de la testosterona

en hueso: cierre de epifisis, mayor densidad

85

Cual es el efecto directo de la testosterona

En genitales internos: desarrollo de conducto de Wolff
En músculo estriado: incrementa masa y potencia en pubertad
eritropoyesis

86

Cual es el efecto andcrogenico de la testosterona por medio de la DHtestosterona

En genitales externos: diferenciación en gestación, maduración en pubertad, enf prostatica en adulto

Folículos pilosos: mayor proliferación

87

Cual es el problema de tomar testosterona VO

Se absorbe MUCHO por circulación hepática y tiene un primer paso hepático importante

88

Preparados androgénicos

Ésteres de testosterona (parenteral)
Andrógenos alquilados (parenteral)
Preparados transdérmicos

89

Ésteres de testosterona

Enantato de testosterona
Cipionato de testosterona
Undecanoato de testosterona

90

Cual es el preparado de testosterona que alcanza concentraciones más estables y amplias de testosterona, por ende es el más eficaz y de elección en reemplazo hormonal

Undecanoato de testosterona

91

Ventajas de los preparados transdérmicos de testosterona

Permite obtener concentraciones más estables
Concentraciones séricas medias dentro de los limites normales
Favorece características secundarias en paciente que desean el cambio de sexo

92

Aplicaciones terapéuticas de los preparados androgénicos

- hipogonadismo en varón
- senescencia masculina
- hipogonadismo femenino (niveles de testosterona)
- mejora rendimiento atlético? --> en realidad hay un aumento de energía y masa muscular

93

Efectos adverso de los preparados androgénicos

- en altas dosis suprimen secreción de gonadotropina --> anula función endogena testicular --> disminuye testosterona endogena y producción de espermatozoides, menor fertilidad

- disminuye volumen testicular

94

Clases de fármacos anti-androgenicos

Inhibidores de la secreción de testosterona
Antagonistas de los receptores de andróginos
Inhibidor de la 5alfa-reductasa

95

Inhibidor de la secreción de testosterona

Abarelix

96

Mecanismo de acción del abarelix

Antagonista receptor GnRH

97

Para que se utiliza abarelix

hombres con CA de prostata hormonodependiente

98

Antagonista de los receptores de andrógenos

Flutamida
Bicalutamida
Nilutamida

débiles:
Espironolactona
Ciprotenona

99

Como se utilizan los antagonistas de receptores de andrógenos

Acompañados de un análogo de la GnRH en el tx de CA de próstata metastasico

100

Antagonista de receptores androgenicos menos hepatotóxica

Bicalutamida

101

Antagonista de receptores androgenicos con peor perfil de efectos adversos

Nilutamida

102

Antagonista de receptores androgenicos utilizado para hirsutismo en mujeres

Flutamida

103

Antagonista de receptores androgenicos que solo requiere una única toma

Bicalutamida

104

Inhibidores de la 5 alfa - reductasa

Finasterida (bloqueo tipo II)
Dutasterida (bloqueo tipo I y II): no hay un beneficio clínico

105

Efectos de los Inhibidores de la 5 alfa - reductasa

Disminuye concentraciones de DH testosterona, volumen prostático --> mejora la micción y síntomas.

106

Inhibidores de la 5 alfa - reductasa probado para el tratamiento de la calvicie que sigue una distribución masculina

Finasterida

107

Inhibidores de la 5 alfa - reductasa que tiene misma eficacia que la flutamida y estrógeno + ciprotenona, para el hirsutismo

Finasterida