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dispensation > Immunothérapie > Flashcards

Immunothérapie Flashcards

1
Q

Rôle du système immunitaire ?

A

Mécanisme de défense naturelle de l’organisme, reconnaît le soit en permanence (via CMH), identification et attaque des étrangers : virus, bactérie ou autre,
Idem avec les cellules endommagé ou mortes

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Q

Quels sont les deux types de réponses immunitaires ?

A

innée ou naturelle : immédiate

spécifique (de l’agent étranger) ou adaptative : retardée (4-5 jours)

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3
Q

Réponse immunitaire innée

A

Première ligne de défense
Immédiate
Fonctionnelle durant quatre jours
Barrière cutanée au muqueuse, réaction inflammatoire, phagocytose, cytokines, cellules NK…

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4
Q

Réponse immunitaire adaptative

A

Deuxième ligne de défense
Existe uniquement chez les vertébrés
Quatre à cinq jours pour se mettre en place

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5
Q

Quelles cellules immunitaires fait intervenir la réponse adaptative ?

A

Les lymphocytes :
Ly B : immunité humorale, sécrétion d’anticorps
Ly T : immunité cellulaire LT CD4/CD8 et LTC, action effectrice

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6
Q

Que cible l’immunothérapie ?

A

Les lymphocytes T

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7
Q

Qu’est-ce que le problème en cancérologie ?

A

Le système immunitaire échoue et ne parvient pas à éliminer l’élément étranger

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8
Q

Réponse immune normale

A

Homéostasie : Ly T eff combattent éléments étrangers LyT rég régulent le système immunitaire : équilibre parfait

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9
Q

Réponse immune en cas de pathologie auto-immune

A

Augmentation LTeff et diminution LTreg : Covid …

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10
Q

Réponse immune en cas de cancer

A

Augmentation LTreg et Diminution LTeff: cellules cancéreuses ne sont pas détruites

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11
Q

Existe-t-il une réponse immunitaire anti-tumorale ?

A

Oui, cf expérience souris

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12
Q

Où retrouve-t-on le CMH ?

A

CMH de type 1 : toutes les cellules

CMH de type 2 : CPA

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13
Q

Réponse immunitaire en cas de cancer ?

A

Peptide du soi modifié : Ag tumoral —> reconnu par le système immunitaire

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14
Q

Lorsque la cellule se divise, au bout d’un moment vont apparaître de nouveaux antigènes

A

Vrai, la cellule va exprimer des antigènes différents

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15
Q

Caractéristiques fondamentales des cellules tumorales

A

Potentiel de réplication illimité
Angiogenèse active (nutriments, 02)
Échappement à l’apoptose
Autonomie de croissance
Insensibilité aux signaux anti prolifération (métastase)
Échappement à l’immunosurveillance
Invasion métastatique (par voie sanguine ou lymphatique)

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16
Q

Quelles sont les trois étapes conduisant un cancer ? (Concernant la RI)

A

Élimination —> Équilibre —> Échappement

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17
Q

Décrire ces trois étapes

A

Élimination (= immunosurV): élimination complète de la tumeur -> pas de cancer
Équilibre : Pression de sélections chgmts cellules tumorales = la tumeur est sous contrôle du système immunitaire -> pas de cancer : cliniquement apparent
Échappement : la tumeur est capable de croître sans restriction -> cancer : détectable

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18
Q

À quoi est due la pression de sélection ?

A

Due aux facteurs de risques : tabagisme, UV…

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19
Q

Qu’est-ce que l’échappement ?

A

Lorsqu’il y a trop de cellules différentes et que le système immunitaire ne peux pas toutes les gérer

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20
Q

Quelles sont les stratégies pour échapper au contrôle du système immunitaire ?

A

Quiescence: minimiser l’expression de l’Ag
Séquestration des Ag: zone où les cellules immunitaires donc pas d’accès
Perturbation de la présentation de l’Ag: Ag Différents à chaque fois, perturbation du SI, n’arrivera plus à s’adapter
Favoriser les variations antigéniques
Recruter et stimuler les cellules immunodulatrices qui vont freiner la réponse immunitaire en activant les LT reg
Utiliser des inhibiteurs de Checkpoint
Sécrétion de cytokines
Résistance à l’apoptose
Action sur les CPA
Anergie mise en dormance donc développement des cellules tumorales

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21
Q

But de l’immunothérapie

A

Activer le système immunitaire pour éradiquer la tumeur sans affecter les cellules normales,

Générer, maintenir et amplifier le potentiel lytique des effecteurs lytiques de la réaction inflammatoire

22
Q

Quels sont les deux axes de l’immunothérapie ?

A

Passif : immunomodulateur —> réveil le système immunitaire pour lui dire d’aller combattre les cellules étrangères
Actif : vaccin

23
Q

Quels sont les deux checkpoints pour lesquels on a des médicaments ?

A

CTLA4 et PD1

24
Q

Quel a été le premier checkpoint mis en évidence ?

A

CTLA4

25
Q

CTLA4

A

Molécules CTLA4 exprimées par LT activés
Ligand = B7 exprimé par les CPA
Liaison B7/CTLA4 : inhibition de l’activation des LT

26
Q

CTLA4 dans l’environnement tumoral

A

Cellules tumorales expriment B7 donc LT inactifs: cellule cancéreuse met les LT au repos

27
Q

CTLA4 peut être exprimée par les LT au repos

A

Faux

28
Q

Donner un nom de médicament qui bloque CTLA4 et son indication

A

Ipilimumab YERVOY indiqué dans le mélanome

B7 ne peut plus se fixer donc LT continue de se multiplier

29
Q

PD-1

A

LT activés expriment PD-1
Ligand = PD1-L —> CPA
Liaison PD1/PDL1 : Signal transmis dans le LT qui supprime sa prolifération et sa production de cytokines
Cellules tumorales exploitent cette voie pour échapper inhiber le SI en exprimant PDL1

30
Q

Quel autre nom peut-on donner à PD-1 et CTL A4 ?

A

Verrous ou checkpoint
Car la cellule tumorale échappe au contrôle du SI en «verrouillant» les LT lors de la présentation de l’antigène tumoral par les CPA

31
Q

Anticorps monoclonaux:
Anti-CTLA4
Anti-PD1
Anti-PDL1

A

Anti-CTLA4: ipilimumab
Anti-PD1: pembrolizumab, nivolumab
Anti-PDL1 : atezolizumab, durvalumab

32
Q

Objectifs de l’immunothérapie

A

Activer les bonnes CPA
Sélectionner et activer de nouvelles cellules T
Réorienter la réponse mémoire
—> initier une réponse efficace

33
Q

Quels sont les principaux cancers traités par immunothérapie ?

A

Mélanome métastatique : Ipilimumab
Cancers bronchiques
Rein, vessie, ORL, Hodgkin…

34
Q

L’immunothérapie marche mal où il y a beaucoup de cellules immunitaires

A

Faux, l’immunothérapie marche bien sur les sites où il y a beaucoup de cellules immunitaire : peau, bronches, vessie …

35
Q

L’ immunothérapie marche bien quand il y a beaucoup de mutations instables

A

Vrai : cancers bronchiques, mélanomes

36
Q

À quoi sont dues les mutations instables ?

A

À une pression par des substances cancérigènes : UV pour les mélanomes par exemple : cela crée de nombreuses mutations

37
Q

Posologie de l’Ipilimumab

A

1 (ou 3 mg/kg) en association = réponse plus important en double immunothérapie avec nivolumab
Une injection toutes les trois semaines

38
Q

Dans quel cas l’ipilimumab est-il remboursé ?

A

AMM dans le mélanome mais remboursé uniquement si associé au nivolumab
Idem cancer du rein à cellules claires de pronostic intermédiaire ou défavorable

39
Q

Posologie Nivolumab

A

240 mg/ 15 jours ou 480mg/mois

40
Q

Indications du Nivolumab 

A

Poumons, mélanome, O.R.L., rein, vessie, Hodgkin

41
Q

Le Nivolumab fonctionne uniquement si on surexprime PD-1

A

Faux, peu importe

42
Q

Posologie Pembrolizumab

A

200mg/ 3 semaines

43
Q

Pembrolizumab dans le cancer bronchique

A

1ère ligne seule si PDL1 > 1% ou en association avec chimiothérapie (sels de platine + taxanes ou permetrexed)
En deuxième ligne monothérapie

44
Q

Pembrolizumab en ORL

A

1ère ligne seule si PDL1 > 50% ou en association avec chimiothérapie (sels de platine, 5FU) si PDL1 > 1 %

45
Q

Pembrolizumab dans le rein

A

1ère ligne en association avec l’axitinib (anti vegf)

Ou ipili+nivo

46
Q

Posologie Atezolizumab

A

1200mg/ 3 semaines

47
Q

Atezolizumab indications

A

Cancer bronchique à petites cellules : 1ère ligne en association avec la chimiothérapie petites cellules et non à petites cellules
Non à petites cellules : 2ème ligne
Vessie
Protocole CHC carcinome hépatocellulaire: en association avec bevacizumab (ATU)

48
Q 
Donnez le nom princeps de chacune de ces DCI
Ipilimumab 
Nivolumab 
Pembrolizumab 
Atezolizumab
A

Ipilimumab : YERVOY
Nivolumab : OPDIVO
Pembrolizumab : KEYTRUDA
Atezolizumab : TECENTRIQ

49
Q

Tous les patients répondent de la même façon à l’immunothérapie

A

Faux

50
Q

Quelles sont les situations où l’immunothérapie est limitée ?

A
  • MAI
  • corticoïdes au long cours
  • atb avant l’immunothérapie : dégradation du microbiote
51
Q

Voie d’administration de l’immunothérapie

A

Voie injectable, une injection tous les 15 jours à 3 semaines (durée de vie d’un anticorps monoclonal: environ 3 semaines)
En hôpital de jour ++

52
Q

Jusqu’à quand administre t-on l’ immunothérapie ?

A

Jusqu’à progression ou intolérance

dispensation (34 decks)

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