Flashcards in Krankheiten Deck (45):
1
Pathogenese von Chromosomenveränderungen
Zahlreiche Gene in veränderter Kopienzahl (Trisomie/Duplikation; Monosomie/Deletion)
Kein monogener Funktionsverlust (Ausnahme: Monosomie & Mutation auf dem ein einzigen Allel)
Über- o. Unterexpression von regulierenden Genen (--> Störung in Entwicklungspfaden)
Contiguos gene syndrome
klinische Merkmale
2
Trisomie 21
pränatal versterben ...
Inzidenz
Down Syndrom
80%
1:650 (steigt mit zunehmenden Alter der Mutter)
3
Trisomie 21
Symptome
Vorgeburtlich: Auffälligkeiten im Ultraschall, veränderte Serumproteinkonzentration, "fetales Blut" aus Placenta
Geburt: Körpermaße im unteren Normbereich, Muskelhypotonie, Typisches Gesicht
Fehlbildungen: Herzfehler (45%), Gastrointestinal (Duodenalatresie 2-15%; Morbus Hirschsprung 2%), andere
Entwicklungsstörung: Größe 140-160cm, Meilensteine verzögert, normale Pubertät, milde geistige Behinderung (IQ 30-70); Verhalten normal freundlich fröhlich
Komplikationen: Hörverlust, Hypothyreose (Schilddrüsenunterfunktion), Leukämie, M. Alzheimer
4
Trisomie 21
Lebenserwartung
Genetik
49 Jahre (44% über 60; 14% über 68)
vorwiegend freie Trisomie maternal
(freie Trisomie paternal, Robertson-Translokation, unbalancierte reziproke Translokation, Mosaikbefund)
5
Trisomie 18
Inzidenz; pränatale Todesrate, Prognose
Edwards-Syndrom
pränatal versterben 95%
1:6000 (steigt mit mütterlichem Alter)
> 90% maternal
Schwerste psychomotorische Retardierung, Wachstumsretardierung; Skelettdeformierung (Skoliose)
6
Trisomie 18
Klinik
Geburtsmaße deutlich reduziert
Dysmorphien: schmaler Kopf, prominentes Okziput, tiefstehende fehlgebildete Ohren, Mikrogenie/-stomie, kurzes Sternum, Fäustling mit überkreuzenden Fingern, kleine Nägel, Wiegenkufenfüße, Dorsiflexion, Großzehe
Fehlbildungen: Herzfehler, abdominelle Hernien u.a
7
Trisomie 18
fetal
Wachstumretardierung, Oligo-/Polyhydramnion, verdickte Nackenfalte
Fehlbildungen: ZNS (Choroidplexuszysten), Herz, Niere, Omphalozele
8
Trisomie 13
pränatale Todesrate, Inzidenz, Prognose
Pätau-Syndrom
pränatal versterben 97,5%
1:12000 (steigt mit mütterlichem Alter)
75% freie Trisomie (davon >90% maternal); rob-trans, de novo
schwerste psychomotorische Retardierung, oft Blindheit Taubheit
9
Trisomie 13
Klinik
Geburtsmaße deutlich reduziert
Dysmorphie/Fehlbildungen: Mikrozephalie, Holoprosenzephalie, ansteigende Lidachsen, Mikrophtalmie, Spalten (Lippenspalte), fehlgebildete Ohren, okzipitale Hautdefekte, Polydaktylie, Herzfehler, Nierenfehlbildung u.a.
10
Trisomie 13
fetal
Wachstumsverzögerung, verdickte Nackenfalte, Fehlbildungen Herz Kopf Nieren, ggf. Polydaktylie
11
Turner Syndrom
45, X
1:2500/3000
häufig postzygotischer Verlust des x-Chromosoms (nicht meiotische Fehlverteilung)
12
Turner-Syndrom
pränatal
zervikales Lymphödem --> Hydrops fetalis, ggf. Fruchttod, Fehlbildungen
13
Turner-Syndrom
bei Geburt
relativ klein
Dysmorphien: Pterygium colli (Flügelfell des Nackens), tiefer Haaransatz, Lymphödeme, auffällige Ohren, verkürzte Metacarpale
Organfehlbildungen: Herz, Nieren
14
Turner-Syndrom
Entwicklung
Intelligenz im Normbereich, verzögerte Sozialentwicklung, Hypergonadotroper Hypogonadismus, verringertes Wachstum, ausbleibende Pubertät, Infertilität
15
Turnersyndrom
Therapie
Genetik
Wachstums- und Sexualhormone
50%: 45,X
20%: Mosaikbefund
30%: Strukturanomalie
16
Klinefelter-Syndrom
1:500-1000
relativer Großwuchs; hypergonadotroper Hypogonadismus, Infertilität, normale Intelligenz, evtl. variable Verhaltensauffälligkeiten, vorzeitige Osteoporose durch Testosteronmangel
80% XXY; 15% Mosaik
Diagnose: klinisch, Hormonstatus, Chromosomen
Therapie: psychosoziale Unterstützung, Substitution von Testosteron ab Pubertät
17
andere gonosomale Aneuploidie
Triple-X-Syndrom (normale körperl. Entwicklung, Pubertät, Fertilität, relativ groß, relativ kleiner Kopfumfang)
Polysomie X (deutlich verminderter IQ; variable morphologischen Auffälligkeiten)
Karyotyp XYY (gleich wie TripleXSyndrom)
Karyotyp XXXY; XXXXY (deutliche Intelligenzverminderung, Hypogonadismus, variable Dysmorphien)
18
Digynische Triploidie
2x mat, 1x pat
Teilungsfehler in der maternalen Meiose
19
Diandrische Triploidie
1x mat, 2x pat
Befruchtung der Eizelle mit zwei Spermien
20
Hydatidenmole
2x pat, 0x mat
Risiko einer malignen Entartung
21
Trisomie oder Monosomie - stärke Auswirkungen?
Monosomie
22
Reziproke Translokation
Austausch von Endstück zweier Chromosomenarme
meist balanciert
46,XY, t(involvierte Chromosomen)(Bruchpunkte Chromosomenarme)
23
balancierte Translokation bei Malignomen
Beispiel:
Philadelphia-Translokation bei chronisch myeloischer Leukämie
ABL1-Gen
z.B. t(9;22)(q34.1;q11.2)
24
Williams-Beuren-Syndrom
Mikrodeletion 7q11.23
typische Fazies, Mikrocephalie, Gefäßstenosen, variable psychomotoscieh Entwicklungsstörung, verbal ausdrucksstark, Lärmempfindlichkeit, Musikalität, hyperaktiv, distanzlos
25
Mikrodeletion 22q11.2
häufigstes bekanntes contiguous gene Syndrome
dominant erblich!
verminderte Intelligenz (variabel)
DiGeorge-Syndro
Shprintzen-Syndrom/Velokardiofaziales Syndrom
26
PKU
metabolische und endokrinologische Krankheit
autosomal-rezessiv
Geburt unauffällig, unbehandelt Hirnschädigung
MHP= milde Hyperphenylalaninämie (nicht diätpflichtig)
PAH-Gen
Genetische Störung der BH4-Cofaktorsynthese
Therapie: Phe-arme Diät: Eiweißrestriktion, Supplementierung von essenziellen AS, Vitamin und Spurenelemente ...
BH4-Gabe als Therapieoption bei milder PKU
normale Entwicklung
maternale PKU: ansonsten Fetus mit irreversiblen, geistigen Behinderung
27
familiäre Hypercholesterolämie
metabolische und endokrinologische Krankheit
gestörte Aufnahme von Cholesterol aus dem Blut in die Leber
LDLR-Gen
autosomal dominant bzw. semidominante Vererbung
28
CF
metabolische und endokrinologische Krankheit
autosomal rezessiv
defekter Ionenkanal
Symptome: respiratorisch, exogene Pankreasinsuffizienz
gestörte Salzsekretion
ATP-abhängiger Chloridionenkanal
CFTR-Gen
p.F508del
Schweißtest: >60mmol Chloridgehalt
29
attenuierte CF
CBAVD
Infertilität bei Männern (selten kombiniert mit chronischer Bronchitis/Sinusitis)
30
Marfan-Syndrom
erbliche Krankheit von Bindegewebe und Skelett
autosomal dominant
Fibrillin 1
FBN1-Gen
Mutationen: verschiedenste, 70% Missense
31
Ghent-Kriterien
Marfan-Syndrom
Erweiterung der Aortenwurzel
Linsensubluxation
Gesicherte FBN1 Mutation
1° Verwandter mit Marfan-Syndrom
Systemische Merkmale: Murdoch und Steinberg...
32
Osteogenesis imperfecta
erbliche Krankheit von Bindegewebe und Skelett
gestörte Synthese von Kollagen 1
autosomal dominant
Gene: COL1A1; COL1A2
Typ 1 (mild): schlanke Röhrenknochen, Frakturneigung, Nullmutation
Typ 2 (perinatal letal): intrauterine Knochenbrüche, kurze verbogene Extremitäten, Punktmutation (Dominant negativer Effekt)
33
SHOX-Defizienz
erbliche Krankheit von Bindegewebe und Skelett
SHOX ... wachstumsregulierendes Homöobox-Gen in der PAR auf dem kurzen Arm von x- und Y- Chromosom
X-chromosomaler Erbgang
2 Arten: Leri-Weill-Syndrom, Langer mesomele Dysplasie
34
Leri-Weill-Syndrom
heterozygote Mutation im SHOX-Gen
variabler Kleinwuchs
normale Intelligenz
Madelung-Deformität
35
Langer mesomele Dysplasie
homozygote Mutation im SHOX-Gen
schwerer dysproportionierter Kleinwuchs
normale Intelligenz
36
pseudoautosomale Vererbung
hohe Rekombinationsrate für SHOX-Mutation in der männl. Meiose
37
Hämophilie
Hämatologische Krankheit
X-chromosomale Vererbung
untersch. Schweregrade je nach Restaktivität des Gerinnungsfaktors
Typ A: Faktor VIII-Mangel (F8-Gen)
Typ B: Faktor IX-Mangel (F9-Gen)
Hämophilie bei Frauen: Gerinnungsfaktor z.T. erniedrigt; Ausnahmen: Turner-Syndrom, X-chromosomale Strukturanomalien, Hemmkörper gegen Gerinnungsfaktoren
38
Laktoseintoleranz
vor dem LCT-Gen in einem Intron des MCM6-Gens
39
Prothrombin-Variante
Gesinnungsfaktor II
fördert die Blutstillung
40
X-chromosomaler Erbgang: Krankheiten
Hämophilie, Incontinentia imperfecta, Fra(X) Syndrom, Leri-Weill-Syndrom, Rot-Grün Farbsehstörung
41
autosomal dominanter Erbgang: Krankheiten
Osteogenesis imperfecta, Marfan-Syndrom, familiäre Hypercholeserinämie, familiäre Tumordisposition
42
autosomal rezessiver Erbgang: Krankheiten
CF, PKU
43
Erhöhte Blutgerinnung
gesteigerte Thromboseneigung
44
alpha-Thalassämie
hämatologische Krankheiten
verminderte Synthese von alpha-1 und alpha-2-Globin
v.a. in Südostasien
HBA1 und HBA2 Gen
häufig Deletionen
45