Louis Gendron - Bases neurophysiologiques de la douleur

Question 1

Qu’est-ce qu’il défini la douleur?

Answer 1

La douleur est une SENSATION désagréable/émotionnelle qui n’est pas calculable.

Question 2

Qu’est-ce que la nociception?

Answer 2

C’est la détection de stimulants qui menacent l’intégrité de l’organisme. Elle est mesurable.

Question 3

Quel est le rôle de la douleur? Pourquoi est-ce que l’on ressent de la douleur?

Answer 3

La douleur est présente pour nous protéger contre un stimulus dommageable et protège pendant la cicatrisation et la réparation des tissus.

Question 4

Pourquoi une personne insensible à la douleur à une espérance de vie plus courte?

Answer 4

Parce qu’elle n’a pas ce mécanisme de défense et donc, elle n’est pas capable de percevoir un danger arrivant.

Question 5

Quels sont les 3 types de douleurs/nociceptions? Donner un exemple à chacun.

Answer 5

Mécanique (pression)
Thermique (chaleur)
Chimique (acide)

Question 6

Quels sont les 3 types de récepteurs nociceptifs?

Answer 6

Cutanés
Musculaires (brûlure lors d’exercice)
Viscéraux (mal de ventre)

Question 7

Quelles sont les grandes étapes dans la réponse à la douleur?

Answer 7

1. Transduction
2. Transmission
3. Perception
4. Modulation

Question 8

Quelle est la différence entre la proprioception et la nociception?

Answer 8

La proprioception se caractérise par la 1ere douleur ressentie, souvent via les fibres Ab. Elle est perçue comme une piqûre (sharp pain).
La nociception est caractérisée par la seconde douleur, via les fibres Ad et C. Elle est ressentie comme une brûlure.

Question 9

Lors de la transduction, pourquoi les stimulis reçus sont de différentes natures?

Answer 9

Parce que les récepteurs sont variés : certains sont des canaux, d’autres répondent aux protons, d’autres sont thermiques, etc.

Question 10

Quelles sont les 3 fibres pouvant propager l’influx nerveux de la douleur?

Answer 10

1. Les fibres Aa et Ab : elles distinguent la proprioception, sont myelisés et donc transmettent l’influx très rapidement, ce qui fait en sorte que ces fibres sont responsables de la douleur première (1ere à être perçue)
   . Leur diamètre est très gros.
2. Les fibres Ad : elles distinguent la nociception (les 3 types) et contiennent un peu de myéline ce qui rend ces fibres rapides pour propager l’influx. Elles sont cependant plus lentes que les fibres Aa et Ab. Leur diamètre est moyen.
3. Les fibres C : elles perçoivent la nociception et le “itchy feeling”. N’ayant pas de myéline, elles sont lentes avec un diamètre petit. Elles sont soit non peptinergiques ou peptinergiques (libération de neurotransmetteurs EXCITATEURS comme le glutamate).

Question 11

Qu’est-ce que la transduction du signal?

Answer 11

Couvre tout à partir de l’événement déclencheur (atteinte cellulaire par exemple) jusqu’au récepteur.
Elle se fait via les récepteurs nociceptifs.

Question 12

Qu’est-ce qu’il caractérise la transduction du signal?

Answer 12

La réponse au stimulus est proportionnelle à l’intensité de celui-ci et donne un seuil de réponse qui est plus élevé

EXEMPLE : un stimulus léger comme la température ambiante ne va pas activer la transduction du signal)

Question 13

Quelles sont les étapes de la réponse à la douleur dans la transduction du signal?

Answer 13

1. Atteinte tissulaire (récepteur cutané activé)
2. Libération de molécules réparatrices de tissus et hyperalgésie (douleur)
3. Libération d’autres molécules ( 5TH et bradykinines) et liaison au récepteur VR1
4. Activation des afférences primaires (1er neurone)
5. Influx projeté dans les couches de la moelle

Question 14

La transmission du signal se fait via quel neurone?

Answer 14

Le neurone de projection (aux couches superficielles de la moelle)

Question 15

Quel est le rôle de la laminae superficielle?

Answer 15

Elle perçoit la douleur et libère les neurotransmetteurs excitateurs.

Question 16

Quels sont les neurotransmetteurs excitateurs qui peuvent être libérés par la laminae superficielle?

Answer 16

La substance P, CGRP, le glutamate et l’aspartate.

Question 17

Où sont situés les interneurones?

Quel est leur rôle et comment accomplissent-ils celui-ci?

Answer 17

Les interneurones sont situés au niveau de la laminae superficielle. Ils ont comme rôle de moduler l’activité du neurone projecteur. Les interneurones ont plusieurs récepteurs à leur surface, et donc ils peuvent réagir à plusieurs neurotransmetteurs, qu’ils soient excitateurs ou inhibiteurs.

Question 18

Quel est la fonction du neurone projecteur?

Answer 18

Envoyer l’influx au cerveau.

Question 19

Quels sont les récepteurs (et leur(s) ligand(s) respectif(s)) présents sur l’interneurone?

Answer 19

1. NK1 - Stimulé par l’aspartate, glutamate et la substance P (fonction excitatrice)
2. GABAr - Stimulé par le GABA (fonction inhibitrice)
3. Mu (u) - Stimulé par l’enképhaline, étant une molécule endogène (fonction inhibitrice)
4. alpha2 - Inhibé par la noradrénaline (fonction inhibitrice)

Question 20

Quelles sont les étapes de la transmission du signal?

Answer 20

6. Libération des neurotransmetteurs excitateurs dans la zone superficielle
7. Réception des neurotransmetteurs par le neurone de projection
8. Envoi du signal au cerveau par la voie ascendante (via le neurone de 3e ordre)
9. 1 Influx emprunte le chemin spinothalamique médiane
10. 2 Influx emprunte le chemin spinothalamique latéral

Question 21

Quels sont les deux chemins possibles pour faire la transmission du signal de la moelle au cerveau?

Answer 21

1. Le chemin spinothalamique médiane (aussi appelé spinoparabrachial)
2. Le chemin spinothalamique latéral

Question 22

Quel est le rôle du chemin spinothalamique médiane (spinoparabrachial)?

Answer 22

Il fourni l’intensité (brûlure, piqûre, coup) de la nociception et donne la présence du stimulus (ah oui, il y a quelque chose)

Question 23

Quelles types de fibres sont situées dans le chemin spinothalamique médiane (spinoparabrachial)? Qu’est-ce que cela signifie?

Answer 23

Les fibres C. Ça signifie que la transmission est lente puisque les fibres C n’ont pas de myéline.

Question 24

Où se rend les neurones du chemin spinothalamique médiane (spinoparabrachial)? Quel est leur rôle normalement?

Answer 24

L’influx se rend aux amygdales et à l’hypothalamus. Ces zones sont responsables de l’aire affective et émotionnelle de l’organisme.

Question 25

Quel est le rôle du chemin spinothalamique latérale?

Answer 25

Il est responsable de donner la localisation de la nociception et le type de stimulus nociceptif reçu.

Question 26

Quelles types de fibres sont impliquées dans la propagation de l’influx dans le chemin spinothalamique latérale? Qu’est-ce que cela signifie?

Answer 26

Ce sont les fibres Ad et cela signifie que l’influx est propagé rapidement puisque ces fibres sont entourées de myéline.

Question 27

Où se rend les neurones du chemin spinothalamique latérale? Quels sont leurs rôles?

Answer 27

Au thalamus (nociception en douleur) et au cortex (perception de la douleur).

Question 28

Quels est le neurotransmetteur impliqué dans les deux chemins de la voie ascendante de la transmission du signal de la moelle au cerveau?

Answer 28

La substance P fixée sur son récepteur NK1

Question 29

Pourquoi le chemin spinothalamique latérale est dit «sensori-discriminative»?

Answer 29

Parce que les neurones ne touchent pas à des zones du cerveau qui sont associées à l’émotion et la perception.

Question 30

Quel chemin est impliqué dans la voie descendante de la propagation de l’influx (cerveau à la moelle)?

Answer 30

Le chemin spinothalamique latérale.

Question 31

Quels sont les neurotransmetteurs impliqués dans la voie descendante (cerveau à la moelle)?

Answer 31

Le 5TH et la norépinéphrine.

Question 32

Qui transforme la nociception en douleur?

Answer 32

Le thalamus

Question 33

Qui est responsable de la perception de la douleur?

Answer 33

Le cortex

Question 34

Au cortex, quelles régions sont activées par le chemin spinothalamique médiane (spinoparabrachial)?

Answer 34

La région cingulé antérieur (CCA) et l’insula (CI)

Question 35

Au cortex, quelles régions sont activées par le chemin spinothalamique latérale?

Answer 35

La région somatosensorielle primaire (SI) et la région somatosensorielle secondaire (SII)

Question 36

Quelles sont les 3 systèmes endogènes du contrôle de la douleur?

Answer 36

1. Gate control theory
2. Contrôle inhibiteur diffus nociceptif
3. Contrôle des centres supérieurs

Question 37

Quel est le concept derrière la Gate Control Theory pour contrôler la douleur de manière endogène?

Answer 37

La douleur est inhibée de façon locale par les fibres non-nociceptives (Aa et Ab) par une pression à ce niveau. Elle agit au niveau de la moelle épinière, plus précisément sur l’activation des interneurones. Lorsque la douleur est perçue, les fibres Ad et C sont activées et stimulent la perception de la douleur au cortex et thalamus. Lorsqu’on applique la pression locale, les fibres Ab sont actives et vont stimuler les interneurones afin de diminuer la transmission du signal et l’activation des fibres nociceptives. Les interneurones vont donc diminuer la sensation de la douleur en inhibant les fibres afférentes Ad et C.

Question 38

Quel est le concept derrière la CIDN (contrôle inhibiteur diffus nociceptif)?

Answer 38

Le CIDN agit sur le système descendant (donc le chemin spinothalamique latérale) au niveau du bulbe rachidien et la mésencéphale. En ajoutant une deuxième douleur (comme un bras dans l’eau froide), on rend le corps tolérant à la douleur initiale et il y a sécrétion de 5TH, NA et enképhaline afin d’activer les voies descendantes, qui elles vont inhiber les interneurones et donc diminuer la propagation de l’influx nociceptif au cerveau.

Question 39

Quel est le concept derrière le contrôle des centres supérieurs?

Answer 39

C’est une méthode de modulation de la douleur qui se fait par hypnose ou méditation. Par hypnose, on hypnotise le cerveau à produire plus de neurotransmetteurs inhibiteurs de la douleur.

Question 40

Comment agit le GABA dans le contrôle de la douleur?

Answer 40

Il augmente la polarité du neurone le rendant plus difficile à exciter, et donc ne va pas propager l’influx de nociception.

Question 41

Comment agit la 5HT et la NA dans le contrôle de la douleur?

Answer 41

Ces deux neurotransmetteurs agissent dans le CIDN (contrôle inhibiteur diffus nociceptif) au niveau de voies descendantes (cerveau à la moelle).

Question 42

Comment les drogues peuvent jouer sur les niveaux de dopamine dans le cerveau?

Answer 42

Elles peuvent soit:

• stimuler la libération de DA (amphétamine)
• inhiber la recapture de la DA (amphétamine et cocaine)
• inhiber la dégradation de DA (nicotine)
• Inhiber les neurones inhibiteurs = aucune relâche de GABA (héroïne, nicotine, morphine)

Question 43

Comment la dopamine peut amener une dépendance à renforcement positif et une dépendance à renforcement négatif?

Answer 43

Parce qu’elle dépend de ce que l’usager recherche. Si l’usager cherche à compenser pour des phénomènes de manque et d’appréhension du sevrage, il tombe en renforcement négatif et donc est en dépendance physique. Si l’usager cherche à reproduire un événement positif, il tombe en renforcement positif et est en dépendance psychologique.

Question 44

Quels sont les deux noyaux associés à la dopamine?

Answer 44

1. Noyau accumbens (NAc) pour la récompense et le renforcement
2. Mésencéphale (VTA) qui active le système limbique (émotions)

Question 45

Lorsqu’une dépendance affecte les noyaux associés à la dopamine, quel type de traitement est utilisé?

Answer 45

Un traitement cognitivo-affectif.

Question 46

Quels sont les 3 paliers de traitement de la douleur en clinique?

Answer 46

Palier I = analgésiques faibles (ASA, AINS). Voie d’administration orale seulement.
Palier II = analgésiques faibles (ASA, AINS) et dérivés de morphine faibles (codéine). Voie d’administration orale (pillules et sirop) et I.V.
Palier III = analgésiques faibles (ASA, AINS), dérivés de morphine faibles + morphine. Voie d’administration orale (pillules et sirop) et I.V.

Question 47

Dans quel palier de traitement de la douleur est-ce qu’il est le plus risqué de voir de l’abus?

Answer 47

Le 3e palier puisque c’est lui qui utilise les analgésiques les plus puissants.

Question 48

Comment la douleur chronique peut aller modifier le système dopaminergique?

Answer 48

Un patient en douleur chronique à moins de recapture de dopamine (parce qu’il est toujours en douleur), causant leurs neurones à être moins efficaces pour produire de la dopamine. De moins en moins de dopamine est produite dans le temps et donc il y a une diminution de la biodisponibilité des récepteurs D2 puisqu’ils ne sont pas utilisés, ce qui diminue l’uptake de DA et diminue la synthèse et la relâche de celle-ci au cerveau.

Question 49

Est-ce que le changement du système dopaminergique pour un patient en douleur chronique peut être réversible?

Answer 49

Oui si le patient suit un traitement chronique, le cerveau peut retrouver ses niveaux de dopamine réguliers.

Question 50

Comment un rat SHAM (normal) peut avoir une réponse à la dépendance très différente de celle d’un rat en neuropathie (en douleur suite à une chirurgie)?

Answer 50

L’animal SHAM va voir une dépendance arriver plus lentement et avec de fortes doses de la drogue (ex: morphine) puisqu’il n’est pas en douleur et donc ne ressent pas les effets euphoriques de la drogue en faibles doses. C’est en forte dose qu’il va ressentir les effets euphoriques données par la morphine et va y associer un sentiment de bien-être.
L’animal en neuropathie va avoir une dépendance apparaissant assez rapidement, puisqu’il ressent à faible dose un effet euphorique.
Mesuré dans une CPP.

Question 51

Comment mesurer l’effet analgésique d’une drogue expérimentalement?

Answer 51

En mesurant le seuil de retrait de la queue des animaux suite à l’application d’une pression.
Avoir des rats SHAM et des rat NP (avec chirurgie causant une atteinte au nerf = beaucoup de douleur)
Sans morphine, il en prend peu pour se retirer de la pression, mais dès qu’on ajoute de la morphine, les rats sont capable d’endurer beaucoup plus de pression, et ce, à faible dose.

Question 52

Comment savoir si le système dopaminergique est modulé à la baisse?

Answer 52

En regardant la relâche de dopamine au noyau accumbens (NAc) suite à l’injection d’une drogue. Les rats en douleur chronique n’auront aucune relâche de dopamine tandis que les animaux SHAM vont avoir une relâche de dopamine assez rapidement.

Question 53

Comment se comporte un animal en douleur chronique suite à l’injection de DAMGO (opioide synthétique lié à u) dans une CPP?

Answer 53

L’animal va, à faible dose, ne pas avoir de préférence pour une chambre ou une autre puisqu’il ne ressent pas l’effet de récompense suite à l’injection de la drogue puisqu’il est en douleur chronique et donc ne relâche pas de DA (système à la baisse). Cependant, à forte dose, l’animal voit la récompense puisque la dose est assez forte pour induire une relâche de DA.