Mastocytose

Question 1

Wat is mastocytose?

Answer 1

een mestcelziekte van het beenmerg

Question 2

Hoe ziet een botbiopt bij iemand met mastocytose er vaak uit?

Answer 2

• hypercellulair
• fibrotisch
• diffuse infiltratie van atypische mestcellen

Question 3

Wat is een frequente mutatie bij mastocytose, en wat is hier het effect van?

Answer 3

D816V mutatie in c-KIT

De mestcel gaat nu zonder binding van groeifactor al delen -> klonale mestcelproliferatie

Question 4

Welke bloedwaarden zijn frequent afwijkend in het lab bij mastocytose?

Answer 4

• tryptase (verhoogd; mestcellen produceren tryptase)
• alkalisch fosfatase (door botafwijking)

Question 5

Wat kan met immunofenotypering soms gevonden worden bij mastocytose?

Answer 5

mestcellen met afwijkend immunofenotype (CD2/CD25 positief)

Question 6

Welk type mastocytose resulteert in een verminderde levensverwachting?

Answer 6

agressieve systemische mastocytose

Question 7

Welke behandelmogelijkheden zijn er voor systemische mastocytose?

Answer 7

• wait and see
• anti-histaminica (H1 en/of H2 receptor blokkade)
• mestceleradicatie (IFN alpha, cladribine, TKIs)

Question 8

Op welke manier kan mestceleradicatietherapie gegeven worden bij mastocytose?

Answer 8

• IFN alpha
• cladribine
• TKIs

Question 9

Hoe kan een wespensteek, ondanks geen wespengifallergie, toch leiden tot een ernstige anafylactische reactie?

Answer 9

wespengif (en sommige andere giffen) kunnen via een andere receptor direct mestcellen stimuleren. Als je veel mestcellen hebt, zoals bij mastocytose, komt er heel veel histamine vrij, en kan je hierbij een anafylactische reactie krijgen

Question 10

Wat zijn de twee (voor ons) meest relevante voorgevormde mestcel mediatoren?

Answer 10

• histamine
• tryptase

Question 11

Noem een aantal mestcelstimuli

Answer 11

• geneesmiddelen
• fysische stimuli
• IgE en specifieke antigenen
• C3a, C4a, C5a
• ATP, ADP
• hormonen
• giffen
• cytokines

Question 12

Wat is de respons van leukocyten op mestcel mediatoren?

Answer 12

• IgE productie
• activatie eosinofielen
• mestcelproliferatie

Question 13

Wat is de respons van fibroblasten op mestcel mediatoren?

Answer 13

• proliferatie
• collageendepositie

Question 14

Wat is de respons van susbtraat op mestcel mediatoren?

Answer 14

• eiwit degradatie
• activatie stolling

Question 15

Wat is de respons van microvasculaire structuren op mestcel mediatoren?

Answer 15

toegenomen vaatdoorgankelijkheid

Question 16

Wat zijn huidsymptomen bij mastocytose?

Answer 16

• jeuk
• dermatografie
• urticaria
• Darier’s sign

Question 17

Wat zijn mestcel mediator gerelateerde symptomen bij mastocytose?

Answer 17

• flushing
• intermitterende buikklachten: diarree, buikpijn, misselijkheid en braken
• palpitaties/tachycardie
• hypotensie
• hoofdpijn
• duizeligheid
• anafylactische reacties
• veranderde cognitieve functies (verslapte aandacht, geheugenproblemen)
• peptische ulcera, gastritis, malabsorptie

Question 18

Wat zijn symptomen van mastocytose als gevolg van orgaaninfiltratie?

Answer 18

• hepato/splenomegalie
• skeletafwijkingen (ihb osteoporose)
• arthralgie
• beenmerginfiltratie
• lymfadenopathie
• andere hematologische ziekte

Question 19

Wat is de gouden standaard voor de diagnose van mastocytose?

Answer 19

beenmergonderzoek

Question 20

Wat zijn de WHO criteria voor de diagnose van systemische mastocytose?

Answer 20

Major: multifocale dense infiltraten van mestcellen in beenmerg of extracutane organen

Minor:
- mestcellen in beenmerg of extracutane organen met abnormale morfologie (spindle) (> 25%)
- D816V c-kit mutatie in extracutane organen
- mestcellen in beenmerg met CD2 en/of CD25 expressie
- serum tryptase > 20 ng/mL (niet bij pt. met AHNMD)

Diagnose: 1 major + 1 minor OF 3 minor

Question 21

Hoe behandel je milde mastocytose?

Answer 21

• wait and see
  of
• antihistaminica (tavegil, ranitidine)
• (of cromoglycaat?)

Question 22

Hoe behandel je agressieve mastocytose?

Answer 22

mestceleradicatie met chemo (cladribine)
of TKI-behandeling avapritinib (bij c-kit mutatie)
of IFN-alpha

Question 23

Welke leefregels zijn er voor mastocytose patiënten (4)

Answer 23

• niet te veel wrijven/krabben
• niet te extreme inspanning
• geen warme (hete) baden
• vermijden van bepaalde medicijnen (aspirine, codeïne, opiaten, polymixine B, atropine)