Quelles sont les différentes étapes d’un médicament après sont entrée dans le corps?
1- Absorption
2- Transport dans la circulation
3- Transport à travers les membranes
4- Transformation bio-chimique
5- Élimination
Qu’est-ce que la cinétique?
Distribution temporelle et spatiales d’une substance dans un système
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Le devenir d’un médicament dans l’organisme en fonction du temps et de l’endroit. La distribution spatio-temporelle d’un médicament dans un système. L’étude tenant compte de l’action de l’organisme sur le médicament
Quelles sont les caractéristiqeues des paramètres calculer en NCA?
- Calcul de paramètre avec des significations pharmacologique
- Indépendantes des modèles choisis
Quels sont les avantages de la méthode PBPK?
- Spatialement réaliste avec la structure spatiale du syst`eme complexe incluse
- Visualisation directe et facile à communiquer
Quels sont les inconvénients de la méthode PBPK?
- Une connaissance exigeante de la physique, la chimie, la thermodynamique irréversible et la dynamique de la circulation
- Les équations sont difficiles à résoudre
- La grande difficulté de concevoir des expériences laboratoires pour estimer tous les paramètres
Quels sont les hypothèses idéalisée de la méthode PBPK?
- Simplifier la description du système en un nombre réduit de composantes
- Fusionner les processus basés sur le temps et les positions ou leur combinaisons
- Modéliser l’hétérogénéité de pk seulement par le changement temporel, tout en idéalisant la distribution spatile
Pourquoi l’utilisation des paramètres PK est un moyen efficace et pratique?
- Quantitative et numérique
- Estimation basé sur les mesureurs des échantillons accessibles
- Sigification physiologique directe, intuitive et concrête
Quels sont les caractéristiques du milieu accessible?
- Homogénéité cinétique
- Instantanément bien mélangée
Quels sont les paramètre pk spécifique au milieu accessible?
- Volume de distribution initial
- Taux de clairance
- Coefficient d’élimination
- Temps de résidence moyen
Quels sont les paramètres spécifiques au systèmes?
- Volume de distribution équivalent au plasma
- Temps de résidence moyen dans le système
- Biodisponibilité
- Constante d’absorption
Quel est l’avantage conceptuel du modèle pk non compartimentale?
Plusieurs recirculations ou échanges peuvent se produire sans devoir les identifier
Quels sont les hypothèse du modèle non compartimental?
1- 1 milieu accessible unique
2- La route d’administration est IV bolus ou infusion
3- Estimation des paramètres est faite directement à partir des données
4- Les paramètre cinétique de distribution sont constants
À quoi correspon l’aire sous la courbe?
Il s’agit de la mesure de l’aire de la surface située sous la courbe de concentration plasmatique VS temps. Correspond à l’exposition corporelle au médicament
Quelles sont les conditions réacquises pour la section terminale d’une courbe?
- Être inférieure à 20% de l’AUC totale
- Présupposition d’une élimination terminale monoexponentielle
Quels sont les avantages de la méthode log-linéaire?
- Facilité de calcul
- Validé pour une élimination mon-exponentielle
Quels sont les inconvénients de la méthode log-linéaire?
- Erreurs dans la courbe ascendante
- Calcul de la valeur d’AUC dépend de la détermination de t max et c max
- Erreurs dans les courbes descendantes de forme poly exponentielle
De quoi dépend la méthode des trapèze?
Du nombre d’échantillons et de leurs intervalles
Qu’est-ce que le temps moyen de résidence?
Le temps que chaque molécule administrée passe en moyenne dans le système
Quelles sont les hypothèses pour l’AUMC?
1- 1 seule sortie, à partir du bassin de mesure
2- Élimination du premier ordre : cinétique linéaire
Qu’est-ce que le temps moyen de transit?
Durée moyenne d’un passage dans un compartiment, donc, ai niveau du compartiment central il n’indique que le temps d’un seul passage
Qu’est-ce que le nombre moyen de résidence?
Nombre moyen de fois ou chaque molécule entre dans un espace cinétique (compartiment) après sont injection dans le système
Qu’est-ce que le temps moyen d’absorption?
Temps pour qu’une molécule atteigne le compartiment central
Quelles sont les limitations de la NCA?
- AUC et AUMC ne peuvent pas servir à la visualisation et à la prediction du profil de concentration plasmatique vs temps pour d’autres régime médicamenteux, bien qu’ils soient faciles à calculer
- La cinétique doit être linéaire et stationnaire (i.e. indépendant du temps)
