Neuroleptika (Antipsychotika) Flashcards
Neuroleptika = Antipsychotika Übersicht
Wirkungen: psychomotorische Verlangsamung, emotionale Ausgeglichenheit, affektive Indifferenz, antipsyotische Wirkung
in erster Linie werden produktive Symptome (Wahn, Halluzinationen, Katatonie…) reduziert.
Antagonisten an Dopaminrezeptoren, v.a. D2 (Gi-gekoppelt -> AC sinkt, Ca sinkt, K steigt); Bdg an andere Rez -> NW
zentrale Wirkorte von Dopamin:
- Neostriatum -> extrapyramidale Motorik (Tremor)
- Mesolimbisches/Mesocortikales System -> antipsychotische Wirkung
- Tubero-infundibulares System (Hypothalamus) -> Hemmung der Prolaktinfreisetzung
- Chemorezeptive Triggerzone -> Erbrechen
Ind: akute, psychotische Zustandsbilder (Wahn, Halluzinationen), psychomotorsche Erregtheit, chron verlaufende Psychosen, Rezidv-Prophylaxe, Paranoide Syndrome; Anästhesie: Prämedikation, Neurolept-analgesie, organische Psychosen, Alkoholentzug, Antiemetikum, chron. Schmerzzustände
Neuroleptika: Einteilung
Einteilung nach chemischer Struktur:
- Trizyklische Neuroleptika: Phenothiazine, Thioxanthene
- Butyrophenone
- Benzamide
- Clozapin (Dibenzodiazepine)
- Risperidon (Benzisoxazol-Derivate)
klassische /typische Neuroleptika
atypische Neuroleptika
klassische / typische Neuroleptika: zB
- Chlorpromazin
- Haloperidol
- Fluphenazin
- Levopromazin
- Promazin
- Promethazin
- Flupentixol
- Perphenazin
atypische Neuroleptika: zB
- Amisulprid
- Clozapin
- Olanzapin
- Quetiapin
- Risperidon
- Ziprasidon
- Sulpirid
- Aripiprazol
Chlorpromazin, Fluphenazin, Thioridazin, Promazin, Promethazin, Perphenazin
klassische / typische Neuroleptika
- *Phenothiazine:**
- *Chlorpromazin, Fluphenazin, Thioridazin, Promazin, Promethazin, Perphenazin, Levomepromazin**
Promethazin:
- Antihistaminikum
- nicht antipsychotisch, aber stark dämpfend/sedierend
Chlopromazin: wird nicht mehr verwendet
Wirkung: Chlorpromazin, Thioridazin, Promazin, Promethazin, Perphenazin, Levomepromazin
- schwach antipsychotisch
- schwach EPS
- stark sedierend
- stark vegetative NW
Wirkung: Fluphenazin
- stark antipsychotisch
- stark EPS
- schwach sedierend
- schwach vegetative NW
Flupentixol, Haloperidol, Benperidol
klassische/typische Neuroleptika:
- Flupentixol: Tioxanthen
- Haloperidol, Benperidol: Butyrophenon
Wirkung:
- stark antipsychotisch
- stark EPS
- schwach sedierend
- schwach vegetative NW
Haloperidol:
- Kinetik: rasche Resorption, BV 60% (First pass), hohe PEB, HWZ 10-55h, Verteilungsvolumen 20 l/kg
- Hämodialyse zwecklos!
Diphenylbutylpiperidin, Fluspirilen
Depotneuroleptika -> i.m. Depot
- HWZ 300h
- stark EPS, schwach sedierend, schwach vegetative NW
NW der typischen Neuroleptika
1. EPS
- Frühdyskinesie: 1.-7. Tag (Therapie: anticholinerge Antiparkinson Medis)
- Parkinson-Syndrom (Akinese, Rigor, Tremor): nach 1-2 Wo (Therapie: anticholinerge Antiparkinson Medis)
- Akathisie (Sitzunruhe): 1.-7.Wo (Therapie: Dosisreduktion)
- Spätdyskinesie: nach Monaten, irreversibel (50%) (Therapie: Neuroleptikawechsel, langsame Reduktion)
2. Prolaktinerhöhung (Dopa hemmt Prolaktinfreisetzung)
- Gynäkomastie, Galaktorrhoe, Menstruationsstörungen (häufig), Libido -u Potenzstörungen
3. Anticholinerge Wirkungen (häufig)
- Mundtrockenheit, Mydriasis, Akkomodationsschwäche, Glaukom, Miktionsstörungen, Obstipation
4. Kardiovaskuläre Wirkungen
- Orthostase, Hypotonie, Tachykardie, Störungen der Erregungsausbreitung
5. Allergische Reaktionen
- Urtikaria, Photoallergie, Leukopenie, Agranulozytose
6…. Pigmentablagerungen, Senkung der Krampfschwelle, Sedation, Depression, Gewichtszunahme, Delir, malignes neuroleptisches Syndrom
Atypische Neuroleptika
- Amisulprid
- Sulpirid
- Aripiprazol
- Clozapin
- Olanzapin
- Quetiapin
- Risperidon
- Ziprasidon
- Zotepin
Vorteil: nur geringe EPS NW
NW: Substanzspezifisch; v.a. Agranulozytose bei Clozapin!!!
Wirken besser gegen Negativsymptomatik
Sulpirid, Amisulprid
Benzamide; atypische Neuroleptika
- binden hochselektiv an D2-Rez
- relativ geringe Rezeptoaffinität
- hochselektiv; nicht H1, M, 5-HT, α1
- ausgeprägte Prolaktinerhöhung
- Verwandschaft mit Metoclopramid (D2-Antagonist, 5HT3-Antagonist, 5HT4-Agonist)
Clozapin
atypische Neuroleptika, Dibenzodiazepin
- bevorzugte Bdg an D4-Rez
- Rezeptoraffinitätsprofil: D4 = α1 > 5-HT2 > D2 = D1
- stark anticholinerg
- W: initial dämpfend, stark antipsychotisch, Negativ-Symptomatik
- Kinetik: CYP1A2, HWZ 6h
- NW: keine Prolaktinerhöhung, Agranulozytose!!!, Gewichtszunahme, Hypersalivation (va nachts, obwohl anticholinerg), Sedierung, Hypotonie, Delir, Senkung der Krampfschwelle, Myokarditis
Olanzapin
Atypische Neuroleptika; Debenzidiazepin
- Rez.-Bdg: 5-HT2a > D2 ausserdem D1-D5, M1-5, α1, H1
- Kinetik: CYP1A2, CYP2D6; HWZ 48h
- NW: EPS 19%, Gewichtszunahme, Schläfrigkeit, weniger Agranulozytose
Risperidon
Atypische Neuroleptika
- Rez.-Bdg: 5-HT2a-Antagonist (hohe Affinität) > D2-Antagonist; auch Interaktionen mit α1- und H1-Rez; nicht mit M-Rez
- Kinetik: oral rasch resorbiert; HWZ 4-20h, aktiver Metabolit (Paliperidon) HWZ ~24h
- NW: Schlaflosigkeit, Angstzustände, EPS, Tremor, Akathisie, Gewichtszunahme, Prolaktinerhöhung
Quetapin
atypische Neuroleptika; Dibenzothiazepin
- W: blockiert 5-HT2 > D2, α1, H1
- Kinetik: OBV ~ 10%, Metabol. CYP3A4, HWZ 7h
- NW: Sedierung, Schwindel, Gewichtszunahme, Hypotonie, Obstipation, Mundtrockenheit, keine oder kaum EPS
Zibrasidon
atypische Neuroleptika
- W: blockiert 2-Rez > D-Rez; bindet an α1, H1; hemmt Reuptake von NA und Ser
- HWZ 7h
- NW: keine Gewichtszunahme, Müdigkeit, Kardiotoxizität, QT-Verlängerung
Aripiprazol
Atyp Neuroleptika
- W: part Agonist an 5-HT1a, Antagonist an 5-HT2a und part Agonist an D2-Rez
- Kinetik: CYP3A4, CYP2D6
- NW: Erregtheit (Akathisie), Schlaflosigkeit, keine Prolaktinerhöhung, keine Gewichtszunahmem, kaum EPS
