Physiopathologie et pharmacologie du métabolisme osseux Flashcards
Effets de Ostéoprotégérine (OPG)
- Protéine exprimée par les ostéoblastes et cellules bordantes
- Inhibiteur naturel du ligand RANK (empêche sa liaison au récepteur RANK afin d’équilibrer le remodelage osseux)
- lors de la ménopause, la baisse des concentrations d’œstrogènes augmente l’expression du ligand RANK et entraîne une résorption osseuse accrue
Effets du Ligand RANK
- Protéine exprimée par les ostéoblastes et cellules bordantes
- Se lie au récepteur RANK et favorise la formation, la fonction et la survie des ostéoclastes
Dans quel type d’os le remodelage osseux est plus important?
Os trabéculaire = 80% du remodelage
ex. : colonne lombaire
- Os cortical = 80% du poids du squelette, 20% du remodelage
ex. : hanche
De quoi dépend la résistance osseuse ?
- Qualité osseuse = architecture (travées horizontales de l’os trabéculaire ↑ résistance) , remodelage osseux, accumulation de dommages structuraux, degré de minéralisation
- densité minérale osseuse
Facteurs de risque de l’ostéoporose
Faible DMO + 1 majeur ou 2 mineurs
• majeurs :
► Âge ≥ 65 ans;
► Écrasement vertébral;
► Fracture de fragilisation > 50 ans;
► Antécédents familiaux de fractures ostéoporotiques (surtout fracture de la hanche chez la mère);
► Thérapie systémique aux glucocorticoïdes de > 3 mois
• mineurs : besoin d’utiliser les membres supérieurs pour se relever d’une chaise, tabac (> 10 cigarettes/jr), poids corporel < 57kg, etc
Que représente le Score T?
Le score T réfère au nombre d’unités statistiques (écart-type) par rapport à une moyenne de référence de la densité minérale osseuse (pic vers l’âge de 30 ans)
- Ostéoporose si inférieur ou égal à -2,5
MAIS 60% des fractures surviennent chez des femmes ayant une DMO non ostéoporotique
donc un indicateur, mais on doit se fier sur autres facteurs pour Dx
à quels endroits les fractures de fragilisation surviennent en premier ?
- Poignet : 55 ans (os trabéculaire)
- Vertèbre : 65 ans (os trabéculaire)
- Épaule : 65 ans (os trabéculaire)
- Bassin : 75 ans (os cortical)
- Hanche : 75 ans (os cortical)
Critères pour différencier une fracture de fragilisation d’une fracture normale
survient spontanément ou à la suite d’un traumatisme mineur tel que :
► Chute de sa hauteur (sans vélocité);
► Chute d’une position assise;
► Chute d’une position couchée (lit ou chaise longue < 1 mètre de hauteur);
► Chute dans un escalier de 1 à 3 marches;
► Mouvement en dehors de l’axe normal du mouvement ou éternuement
Ceci exclut : crâne et face, rotule, mains et pieds, colonne cervicale
Avantages et inconvénients du score FRAX
👍Risques de fractures ostéoporotiques majeures et de fracture de la hanche exprimés numériquement
👎ne tient pas compte des discordances entre la DMO de la colonne et celle du col fémoral
👎L’évaluation du risque est limitée à 10 ans
👎Sous-estime le risque chez les patients atteints de diabète de type 2 et 50-65 ans
Quel est l’apport calcique optimal chez les 50 ans et +?
1000-1200 mg/jr
- beaucoup dans l’alimentation, donc suppléments de carbonate (40% de calcium) 500mg BID pendant les repas
Quel est l’apport optimal de vitamine D?
d’au moins 800 (< 2000) UI par jour
-
Après combien de temps devrait-on doser la vitamine D?
Pour les personnes recevant une pharmacothérapie contre l’ostéoporose, le dosage de la 25-hydroxyvitamine D doit être fait après trois mois de supplémentation adéquate (≥ 800UI/jr) et n’a pas besoin d’être répété si un taux optimal (≥75 nmol/L) est atteint.
Nom de l’agent Modulateur sélectif des récepteurs estrogéniques
Raloxifène
- utilisé chez femmes ménopausée sans Sx vasomoteurs surtout si ATCD familiaux de cancer du sein
- Action agoniste au niveau cardiovasculaire et aux os, et antagoniste au sein et à l’utérus.
► Effets extra-squelettiques : diminution des risques de cancer sein; effet neutre sur les maladies cardio-vasculaires; pas d’hyperplasie endométriale
Mécanisme d’action des biphosphonates
- dérivés des pyrophosphates = permet d’éviter le dépôt de calcium, inhibe croissance et minéralisation du tissu osseux
- inhibant de façon réversible une enzyme de la chaîne de l’HMG-CoA (bloquent la FPP-synthétase, qui transforme le geranyl pyrophosphate provenant du mévalonate en FPP). C’est un endroit en amont de la cascade du site d’action des statines. L’inhibition de cet enzyme nuit à la structure de la bordure en brosse et entraîne une désorganisation du cytosquelette de l’ostéoclaste (qui internalise le biphosphonate) et réduit par conséquent la durée de vie de cette cellule.
Éléments de conseil pour les biphosphonates
💊Prendre à jeun au lever avec de l’eau ½ à 1h avant le petit déjeuner (absorption intestinale faible (0,6%) réduite par aliments) et ne pas se recoucher après avoir pris le co pour qu’il ne reste pas pris dans l’œsophage
⚠exacerbation RGO, ulcère oesophagien (rare)
CI : troubles de la motilité oesophagienne, IR
