Rak ledvic Flashcards

(82 cards)

1
Q

Histološki tipi - rak ledvic?

A

Svetlocelični, papilarni, kromofobni, karcinom zbiralc.

Manjši del je definiran na molekularni bazi: MiT RCC, sukcinatna dehidrogenaza-pomanjkanje RCC.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Kaj je najboljši prediktor prognoze pri RCC?

A

Stadij.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Benigni tumorji ledvic?

A

Onkocitom=najpogostejši benigni tumor ledvic
Angiomiolipom
Multilokularna cistična ledvična neoplazma nizkega malignega potenciala: v osnovi maligen tumor, ki je v celoti sestavljen iz cist, iz zelo malo rakavih celic. O metastazah niso poročali.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Kako diagnosticiramo večino lokaliziranih ledvičnih tumorjev?

A

Incidentalno med opravljanjem UZ abdomna, CT, MR zaradi drugih vzrokov.

Nato UZ ali CT-vodena perkutana ledvična biopsija tumorja.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

S katero slikovno preiskavo karakteriziramo mase v ledvicah?

A

Trifazni CT abdomna.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Kdaj je masa na CT abdomna v ledvici maligna?

A

Če prisotnih več ali enako 15 HU.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Kaj je zlati standard slikovnih preiskav za določanje stadija ledvičnih tumorjev?

A

CT prsnega koša in abdomna.
MR: boljše oceni vpletenost ven, manj sevanja.

Rutinska scintigrafija kosti in CT glave nista potrebna, kjer zgodnje odkritje metastaz ne podaljša preživetja.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Karcinom ledvic - DT?

A

Kajenje, debelost, hipertenzija, pridobljena cistična bolezen ledvic, okoljski toksini (kadmij, azbest), 2% je povezanih z dednimi sindromi.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Pri katerih tipih tumorjev ledvic lahko najdemo sarkomatoidno in rabdoidno diferenciacijo?

A

Povezana s slabšo prognozo, pri katerem koli histološke podtipu.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Potek kromofobnega karcinoma?

A

Indolentni, redko metastaze.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Karcinom zbiralc - klinični potek

A

Agresivni klinični potek, v 50% na začetku metastaze (srednje preživetje le nekaj mesecev).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Kaj je VHL?

A

AD sindrom, preddispozicija za svetlocelični ca ledvic, retinalni angiomi, pankreatične ciste, nevroendokrini tumorji, hemangioblastomi hrbtenjače in cerebeluma, feokromocitomi.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Kateri gen je okvarjen pri VHL sindromu?

A

Alel na kromosomu 3p –> izguba VHL tumor-supresorskega gena: ta gen kodira protein, ki pospeši ubikvitinacijo in degradacijo HIF-a. HIF-a kodira več proteinov, ki so vpleteni v angiogenezo (VEGF, PDGFb). Ko je VHL protein izgubljen pri ledvičnih rakih, so proteini vpleteni v angiogenezo prekomerno izraženi –> rast tumorja.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Kaj še zviša izražanje HIF-a?

A

Aktivacija AKT in mTOR signaliziranja.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Kako deluje belzutifan in za kaj je indiciran?

A

Zaviralec HIF-2a, za zdravljenje z VHL-povezanimi sindromi in za zdravljenje refraktornih napredovalih svetloceličnih ledvičnih karcinomov.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Kdaj priporočamo genetsko svetovanje pri raku ledvic?

A
  • diagnosticiran rak ledvic pri 46.letih ali manj
  • multifokalni ali bilateralne ledvične mase
  • osebna ali družinska anamneza ustreza dednemu ledvičnemu raku
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Rak ledvic - T1

A

Manj ali enako 7 cm v največji dimenziji, omejen na ledvico.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Rak ledvic - T2

A

Več kot 7 cm v največji dimenziji

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Rak ledvice - T3

A

Tumor se širi v glavne VENE ali perinefrično tkivo.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Rak ledvice - T4

A

Širi se čez fascijo Gerota (vključno s širitvijo v ipsilateralno adrenalno žlezo)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Rak ledvice- N1

A

Metastaze v regionalnih bezgavkah

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Rak ledvic - lokalizirana bolezen, high risk?

A

pT4, N1.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Manjši kortikalni tumorji ledvic - definicija

A

Premer 4 cm ali manj = T1a, naključno odkriti na slikovnih preiskavah.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q
A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Rak ledvic - T1 + normalna kontralateralna ledvica
Parcialna nefrektomija, odprta, laparoskopska, robotsko asistirana.
26
Kaj je standard zdravljenja T1 tumorjev ledvic, če okrnjeno ledvično delovanje, solitarna ledvica, bilateralni tumorji?
Strategija ohranitve nefrona (RFA, SBRT, MWA, krioablacija)
27
Vloga limfadenektomije pri lokaliziranem raku ledvic?
Kontroverzna, jasno ne izboljša OS.
28
Rak ledvic - T2 - zdravljenje?
minimalno invazivna radikalna nefrektomija
29
Lokalno napredoval rak ledvic - T3, T4 - zdravljenje?
Standard: odprta radikalna nefrektomija
30
Vloga RT po operaciji lokalno napredovalega raka ledvic?
NI KORISTI.
31
Kaj je Staufferjev sindrom?
Znaki in simptomi hepatične disfunkcije, ki se zgodijo pri lokaliziranem raku ledvice (brez dokazov metastatske bolezni). Je paraneoplastični fenomen. Ti pacienti morajo imeti resekcijo, po tem pride do izboljšanja jetrne disfunkcije.
32
Kdaj se odločimo za aktivno spremljanje pri lokaliziranem raku ledvic?
Polimorbidni, kratka pričakovana življenjska doba, lezije < 2 cm.
33
Adjuvantna terapija pri svetloceličnem RCC?
Pembrolizumab 200 mg IV na 3 tedne za 1 leto - intermediate high - high risk RCC po predhodni nefrektomiji +/- metastazektomija Izboljšal OS.
34
Pembrolizumab - NU
Utrujenost, driska, izpuščaj, srbež, hipotiroidizem, mišične bolečine.
35
Katera sta glavna neodvisna napovedna dejavnika dolgoročne funkcije ledvic po parcialni nefrektomiji?
Preoperativna ledvična funkcija, količina zdravega ohranjenega ledvičnega tkiva.
36
Strategije ohranitve nefrona - načini?
Odprta, laparoskopska, robotska parcialna nefrektomija.
37
Manjši ledvični tumorji - histologija?
Heterogeni: 20-25% benigni, low-grade RCC z indolentnim potekom.
38
Kaj je argument za ne-kirurško ukrepanje pri lokaliziranih ledvičnih tumorjih pri starejših od 75 let?
Populacijske analize kažejo, da je RCC-specifična mortaliteta redka v 5 letih po operaciji tumorjev < 4cm pri starejših pacientih.
39
Tehnike ablacije renalnih tumorjev?
Krioablacija, RFA, MWA, HIFU. Ni priporočila glede idealne ablacije.
40
Komu lahko ponudimo ablativne terapije renalnih tumorjev?
Starejši pacienti, polimorbidni z manjšimi ledvičnimi masami (<4cm) in omejeno pričakovano življenjsko dobo, zavrnejo kirurško zdravljenje.
41
Aktivno spremljanje pri raku ledvic - definicija?
Monitoriranje velikosti tumorji z UZ/CT/MR abdomna z zakasnjeno intervencijo, rezervirano za tumorje, ki progredirajo med sledenjem.
42
Komu lahko ponudimo aktivno spremljanje pri raku ledvic?
Starejši, polimorbidni pacienti z majhnimi renalnimi masami in nižjo pričakovano življenjsko dobo. Rast je počasna v večini primerov, metastaze razvijejo v 1-2%.
43
Katere so indikacije za perkutano biopsijo ledvičnega tumorja?
- Pred ne-kirurškimi tehnikami zdravljenja (ablativne). - pred sistemsko terapijo - pri pacientih, ki so kandidati za aktivno spremljanje.
44
Priporočila glede limfadenektomije in ipsilateralne adrenalektomije pri lokaliziranih ledvičnih tumorjih?
Nista priporočeni, če ni kliničnih znakov invazije.
45
Katera mutacija je značilna za svetlocelični karcinom ledvic?
Izguba/mutacija VHL tumor supresorskega gena.
46
Do česa vodi izguba gena VHL?
Znotrajcelično povišanje HIF-a --> indukcija hipoksija-inducibilnih genov.
47
Glede na kaj delimo in nato zdravimo metastatski rak ledvice?
Glede na IMDC = International metastatic renal cell carcinoma database consortium.
48
Delitev metastatskega RCC glede na IMDC?
favourable=0 Intermediate (1-2 DT) Poor risk (3 ali več DT)
49
Naštej DT, vključene v IMDC?
Čas od diagnoze (primarni tumor) do zdravljenja metastatske bolezni (<1 leto), nižji hemoglobin, KPS<80%, zvišan korigiran Ca, nevtrofilija, trombocitoza.
50
Kdaj razmišljamo o citoreduktivni nefrektomiji?
- low volume, metastaze v 1 organu z velikim primarnim tumorjem - skoraj CR po sistemski terapiji --> zakasnjena CN - simptomi: hematurija, bolečina zaradi renalne mase -
51
Kaj je glede na CARMENA študijo prvo zdravljenje pri metastatskem raku ledvic?
Takojšnja sistemska terapija in NE nefrektomija, razen če je potrebna lokalna paliacija.
52
Razpoložjive vrste sistemskih terapij pri RCC?
- Tarče: VEGFR, TKI, mTOR - citokini, imunoterapija - inhibitor HIF-2a
53
Intermediate, poor risk metastatski RCC - 1.linija zdravljenja?
Nivolumab 3 mg/kg IV + ipilimumab 1 mg/kg IV na 3 tedne skupno 4x, sledi nivolumab na 2 tedna. Izboljšala OS, ORR Srednje trajanje odgovora 75 mesecev, srednje preživetje 47 mesecev. Tudi kombinacije anti-VEGFR+ anti-PD-1
54
Ugoden tip-metastatski RCC - 1.linija zdravljenja?
Pembrolizumab-lenvatinib Pembrolizumab - axitinib Nivolumab-kabozantinib. Alternativa: nivolumab-ipilimumab
55
Metastatski RCC - 1.linija zdravljenja, če je imunoterapija kontraindicirana?
TKI monoterapija
56
Multikinazni TKI
Tarča je kinazna domena VEGFR: sunitinib, pazopanib, axitinib, cabozantinib, lenvatinib, tivozanib
57
Sunitinib - NU?
Utrujenost, lezije v ustni votlini, hand-foot sindrom (palmo-plantarna eritrodizestezija), AH, driska, izpuščaj, mielosupresija (vključno s trombocitopenijo), hipotiroidizem, srčno popuščanje. Razvoj arterijske hipertenzije je možen biomarker odgovora na sunitinib.
58
Pazopanib - NU
V primerjavi s sunitinibom manj utrujenosti, hand-foot sindroma, manj lezij v ustih, trombocitopenij, večkrat zvišana ALT, huda hepatotoksičnost
59
Pri katerih metastatskih RCC je kabozantinib še posebej učinkovit?
Pri metastazah v kosteh.
60
Pri katerih metastatskih RCC izbiramo VEGF TKI kot 1.linijo?
Kontraindikacija za imunoterapijo, izbrani pacienti z ugodnim tipom in nizkim bremenom bolezni.
61
Katere metastatske RCC lahko zdravimo z IL-2?
Mlajši z odličnim PS, good-risk pacienti, refraktarni na zdravljenje
62
Metastatski RCC - 2. in 3.linija zdravljenja
VEGFR sistemska terapija, ki je prej niso dobili. Kabozantinib preferiran, če ga niso prejemali v 1.liniji. Belzutifan
63
S čim lahko zdravimo metastatski RCC, če so v 1.liniji dobili angiogeno terapijo?
Nivolumab (za PD-1 inhibitor naivne).
64
Tarče kabozantiniba?
Zaviralec MET- AXL, VEGFR
65
Tarče lenvatiniba?
Zavira FGFR, VEGF.
66
Odobrene kombinacije v 2.liniji zdravljenja metastatskega RCC?
Lenvatinib+everolimus Po 2 ali več sistemskih terapijah (en od teh VEGF inhibitor): tivozanib.
67
Indikacije za tivozanib?
Relaps ali refraktarni metastatski RCC, ki v progresu po 2 ali več linijah sistemske terapije, od teh vsaj 1 VEGF zaviralec.
68
Tivozanib - NU?
Utrujenost, hipertenzija, proteinurija, driska.
69
TKI s širokim spektrom?
Kabozantinib, lenvatinib.
70
TKI z ozkim spektrom?
Axitinib, tivozanib.
71
Belzutifan - NU?
Utrujenost, anemija, hipoksija, dispneja, slabost.
72
Za kaj je odobren belzutifan?
Izboljšal PFS, ORR, a ne OS v primerjavi z everolimusom. Odobren za napredoval RCC po predhodni terapiji s PD-1/L-1 in VEGFR TKI.
73
mTOR inhibitorji (everolimus) - NU?
Izpuščaj, astenija, mukozitis, slabost, edem, mielosupresija, hiperlipidemija, hiperholesterolemija, hiperglikemija, pnevmonitis.
74
Karcinom zbiralc - zdravljenje?
Redek in agresiven podtip raka ledvic, izvira iz medularnih zbiralc. Gemcitabin + platina
75
Renalni medularni karcinom - tip, zdravljenje?
Redek, agresivni podtip ca zbiralc, najpogosteje pri osebah s sickle cell trait, povezan s SMARB1 izgubo. KT s platino.
76
Kaj je sarkomatoidna histologija pri RCC in kje jo najdemo? Značilnosti?
Predstavlja dediferenciacijo tumorja in je lahko povezana s katerimkoli histološkim podtipom RCC. Agresivni tip, omejena korist od VEGFR TKI. Učinkovita je imunoterapija: nivolumab+ipilimumab (izboljšala ORR, OS, PFS).
77
Ne-svetlocelični RCC - adjuvantna terapija?
Je ni.
78
Katere so možnosti zdravljenja metastatskega papilarnega RCC?
Kabozantinib, sunitinib, pembolizumab, pembro-lenva, nivo-kabo MET inhibitorji: krizotinib, foretinib, savolitnib
79
Katera signalna pot je aktivirana pri papilarnem RCC?
c-MET --> kromosom 7 copy gain, fokalna MET in HGF genska amplifikacija, mutacije MET kinazne domene
80
Koliko napredovalih RCC ima kostne metastaze in kakšne so te?
1/3, so osteolitične.
81
Možganske metastaze pri RCC - zdravljenje?
Kirurška resekcija, stereotaktična radiokirurgija. Ti lahko varno prejmejo sistemsko terapijo.
82
Zdravljenje rakov, povezanih z VHL boleznijo?
Impressive responses to oral belzutifan, an HIF-2a inhibitor, were demonstrated in renal cell carcinomas (49%), pancreatic tumors (77%), and CNS hemangioblastomas (30%) associated with VHL. Based on results of this phase 2 single-arm study, oral belzutifan was FDA approved for treatment of VHL-associated disease manifestations, including primitive neuroectodermal tumors, renal cell carcinomas, and hemangioblastomas.