Statine

Question 1

Statine-> Wirkmechanismus und Wirkung auf einzelne Blutfette

Answer 1

Kompetetive Hemmung der HMG-CoA-Reduktase

Prozentuale Effekte unterscheiden sich je nach gewähltem Statin udn Dosierung:

• HDL-Cholesterin⬆️ (ca 6-12%)
• LDL-Cholesterin⬇️ (um bis zu 21-63%)
• Triglyzeride ⬇️ (um etwa 10-29%)
• Pleiotrope Effekte: CRP⬇️, Plaquestabilität⬆️ -> Statine sind essentieller Bestandteil der Medis nach Myokardinfarkt

Question 2

Statine -> Nebenwirkungen (5)

Answer 2

Allgemeine Nebenwirkungen:
- Kopfschmerzen, GI-Beschwerden

Leber:

• Transaminasenanstieg (bei bis zu 2%)
• Quick-Wert kann sinken (Hepatotoxizität?)

Muskel:

• Myalgie: Muskelschmerzen, bei bis zu 10% der Pat, Fortsetzungder Therapie möglichen keine CK-Erhöhung
• Myopathie: Muskelschmerzen/Muskelschwäche, CK⬆️⬆️ (auf bis zu dem 10fachen der Normwerte); Rhabdomyolse (Myoglobinurie -> ANV)

Question 3

Muskuläre NW von Statinen -> Formen, Kennzeichen, Therapieabbruch?

Answer 3

Myalgie:

• Muskelschmerzen
• bei bis zu 10% der behandelten Patienten
• keine CK-Erhöhung -> Fortsetzen der Therapie möglich

Myopathie:

• häufig Muskelschmerzen/Muskelschwäche
• CK⬆️⬆️ (kann auf mehr als das 10fache der Normwerte)
• Rhabdomyolyse: seltene, schwerwiegende NW -> Myoglobinurie -> ANV

Erhöhtes Risiko durch Kombi von Statinen mit Fibraten, Ciclosporin und Erythromycin (Makrolide und Calcineurininhibitoren werden auch über CYP3A4 metabolisiert)

Question 4

Statine -> Kontraindikationen (3)

Answer 4

• Lebererkrankungen
• Muskelerkrankungen
• Schwangerschaft/Stillzeit (Cholesterinsenker hemmen plazentäre und fetale Entwicklung, da Cholesterine essentielle Bausteine für den Organismus im Wachstum sind)

Question 5

Statine -> Inteaktionen (6)

Answer 5

Erhöhte Myopathie- und Rhabdomyolyseneigung bei:

• Gabe weiterer Lipidsenker (Fibrate und Nikotinsäure)
• Gabe von Stoffen, die CYP3A4 hemmen:
  
  • Proteaseinhibitoren
  • Makrolide (v.a. Erythromycin, Clarithromycin)
  • Azol-Antimykotika
  • Calcineurininhibitoren (Ciclosporin A, Tacrolimus)

Question 6

Statine -> Therapieempfehlungen:

• Zeitpunkt der Einnahme
• Kombi mit was?

Answer 6

Abendliche Einnahme (v.a. bei Simvastatin):

• körpereigene Cholesterinsynthese ist abends am höchsten
• kaum Unterschiede bei Atorvastatin (HZW 14h, bei anderen Statinen 2-3h)

Kombinationstherapie mit Colestyramin (bindet Gallensäuren im Darm und unterbricht enterohepatischen Kreislauf)

Question 7

Simvastatin, Pravastatin, Lovastatin und Atorvastatin -> HWZ, CYP450 und Bioverfügbarkei

Answer 7

Simvastatin:

• HWZ 2h
• Metabolisierung über CYP3A4
• BV unabhängig von der Nahrung ca 5%

Pravastatin:

• HWZ 2h
• Metabolisierung nicht über CYP
• BV ca 20%, durch Nahrungsaufnahme erniedrigt

Lovastatin:

• HWZ 3h
• Metabolisierung über CYP3A4
• BV ca 5%, durch Nahrungsaufnahme erhöht

Atorvastatin:

• HWZ 14h
• Metabolisierung über CYP3A4
• BV ca 10%, erniedrigt durch Nahrungsaufnahme