T-celler og MHC Flashcards
antigenpresenterende celler for T-celler
T-celler kan kun bli stimulert ved direkte kontakt med celler som presenterer antigenfragmenter/MHC-molekyler på sin overflate
TCR
består av en transmembran alfa- og en beta-kjede, heterodimer
har V-region og C-region sånn som antistoffer, immunglobulinlignende struktur
30 000 TCR i en T-celle
klonalt fordelt reseptorer
ulike B/T-celler har forskjellige B/T-cellereseptorer
mangfold at TCR
1 - begrenset antall germline-gensegmenter
2 - antall mulige beta-kjeder kan multipliseres med antall mulige alfa-kjeder
3 - tilfeldig rekombinasjon mellom gensegmenter, antslått flere tusen kombinasjoner
4 - N-regionmangfold pgs unøyaktig rekombinasjon mellom gensegmenter
MHC
finnes i klasse 1 og 2 og er uttrykt på de fleste celler i kroppen
glykoproteiner som beholder sin membranlokalisering
hos mennesket kalles disse HLA
T-celler gjenkjenner korte peptider fra proteinantigen som sitter på MHC
MHC klasse 1
alfa-1 og alfa-2 danner grop hvor antigenpeptidet kan sitte
har alfa-1, alfa-2, alfa-3 og beta-2
alle celler i kroppen har disse (bortsett fra erytrocytter)
gjenkjennes av CD8 + T-cellen (hjelpcelle) som dreper den presenterende cellen
intracellulære ag
MHC klasse 2
alfa-1 og beta-1 danner grop hvor antigenpeptidet kan sitte
har alfa-1 og 2 og beta-1 og 2
bare B-celler, dendrittiske celler, makrofager, thymus epitelceller (kalles profesjonelle APC
gjenkjennes av CD4 + T-celler (cytotoksisk) som fører til immunregulering
ekstracellulære ag
HLA-regionen
stor grad av polymorfe, fordi det er så ekstremt mange alleler i befolkningen
vevstyping, veldig sjeldent at to ubeslektede individer har identiske HLA antigener
HLA-molekyler kodet fra forskjellige alleler, vi skille seg fra hverandre ved aminosyrene som danna veggen og gulvet i gropen
T-celleaktivering
aktivering av naive T-celler skjer i lymfeknuter, kommer inn i lymfeknuter via høy endotel venyler
blir aktivert av at denrittiske celler presenterer antigen i paracortex
differensiere så til effektorceller
B-celler stimuleres av antigen i cortex
effektor T-celle gir antigenavhengig hjelp til B-cellen
aktivert B-celle differensierer til plasmacelle
3 signaler for T-celle aktivering
1: TCR/koreseptor aktiveres av peptid-MHC
2: kostimulering CD28 binder CD80 eller CD86
3: ulike cytokiner resulterer i ulike subklasser av aktiverte T-celler
lav bindingsenergi mellom TCR og MHC
immunologiske synapse
kompenseres ved at flere molekyler deltar i synapsen
1: adhesjonsmolekyler, tett binding mellom T-celle og APC
2: koreseptor stabiliserer binding
3: kostimulatoriske molekyler forskerker signaloverføringen
effektorfunksjoner av T-celler
CD4 + T-celle styrer immunresponsen, de lisensierer B-celler og potensierer CD8 + cytotoksiske T-celler
effektor CD8 + T-celler dreper virusinfiserte celler og kreftceller
adhesjonsmolekyler T-celler
bidrar til interaksjonen i kontaktflaten mellom T-celle og APC
de har motoreseptor (ligand), for eksempel CD2 (på T-cellen) som binder CD58 (på APC)
kostimulatoriske molekyler
virker adhesivt og gir stimulerende signal som virker sammen med det signalet fra T-cellens reseptor
CD80 og CD86, begge binder CD28 på T-cellen
T-cellens koreseptorer
inngår i et kompleks TCR og MHC når T-cellen blir stimulert
CD4 (klasse 2, binder til beta-2) og CD8 (klasse 1, binder til afla-3), T-celler vil uttrykke en av disse
vil ha adhesiv effekt og delta i den intracellulære signaltranduksjonen
