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Imunologia Básica > T4 - Imunidade Inata > Flashcards

T4 - Imunidade Inata Flashcards

(91 cards)

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1
Q

Qual é a função da imunidade inata na fase final da resposta inflamatória?

A

Limpeza e reorganização

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Q

Quais as 3 principais funções da imunidade inata?

A
  • Resposta inicial à entrada de microrganismos que previne, controla e elimina a infeção (até que a resposta imune adaptativa seja ativada)
  • Os seus mecanismos eliminam células lesionadas e iniciam os processos de reparação tecidual
  • Estimulação da imunidade adaptativa influenciando a natureza da sua resposta
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Q

Quais são os 2 principais tipos de resposta inata?

A

Inflamação e resposta antiviral

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4
Q

Em que consiste a inflamação?

A

Processo pelo qual leucócitos circulantes e proteínas plasmáticas são recrutadas para os locais de infeção e são ativados para destruir e eliminar os agentes patogénicos

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Q

Em que consiste a resposta antiviral?

A

Mudanças celulares que previnem a replicação viral e aumentam a suscetibilidade das células infetadas pelos vírus para que estas possam ser destruídas pelos linfócitos, eliminando assim os reservatórios da infeção viral

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6
Q

Quais as estruturas moleculares reconhecidas pelo sistema imune inato?

A
  • PAMPs: estruturas moleculares produzidas por agentes patogénicos
    NOTA: Também são reconhecidos por proteínas presentes no sangue e no fluido extracelular
  • DAMPs: moléculas endógenas produzidas ou libertadas por células lesadas ou que estão em morte celular
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7
Q

O que acontece quando uma célula associada a um recetor reconhecido de padrões se liga a um PAMP ou DAMP?

A

Ativa uma cascata de transdução de sinal que promove a função inflamatória ou antiviral das células que o expressam

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8
Q

Qual o tipo de imunidade com recetores codificados por genes que nascem connosco?

A

Imunidade inata

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9
Q

Qual o tipo de imunidade com recetores que derivam da recombinação de segmentos de genes de linfócitos maduros?

A

Imunidade adaptativa

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10
Q

A que se deve a incapacidade do sistema imune inato reconhecer células saudáveis?

A

1) As células normais não produzem ligados para os recetores da imunidade inata
2) Recetores da imunidade inata localizam-se em compartimentos celulares onde não encontram moléculas que possam reconhecer
3) As células normais expressam proteínas reguladoras que impedem a ativação de vários componentes da imunidade inata

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11
Q

Quais são as células capazes de expressar recetores reconhecedores de padrões?

A

Fagócitos, incluindo os macrófagos e os neutrófilos, e as células dendríticas

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12
Q

Onde podem ser expressas estas moléculas reconhecedoras de padrões?

A

Na superfície da célula, na superfície dos endossomas e no citoplasma

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13
Q

Onde são expressos os Toll Like Receptors?

A
  • TLR 1, 2, 4, 5 e 6 são expressos na membrana plasmática onde reconhecem PAMPs do meio extracelular
  • TLR 3, 7, 8 e 9 são maioritariamente expressos no interior da célula, no retículo endoplasmático e na membrana dos endossomas, onde detetam diferentes ligados de ácidos nucleicos típicos dos microrganismos
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14
Q

A que tipo de moléculas se liga o TLR3?

A

RNA de cadeia dupla (dsRNA)

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15
Q

A que tipo de moléculas se liga o TLR7 e TLR8?

A

RNA de cadeia simples (ssRNA)

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16
Q

A que tipo de moléculas se liga o TLR9?

A

RNA tanto de cadeia simples como de cadeia dupla

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17
Q

Qual a função da proteína UNC-93?

A

Está localizada no RE e é essencial para a localização endossomal dos TLRs 3, 7, 8 e 9 e para a sua função apropriada

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18
Q

Qual a função principal dos TLRs?

A

O reconhecimento de ligandos microbiais pelos TLRs resulta na ativação de várias vias de sinalização e na ativação de fatores de transcrição que induzem a expressão de genes cujos produtos são importantes para as respostas inflamatória e antiviral

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19
Q

Qual a principal via de sinalização dos TLRs 1, 2, 5 e 6?

A

Usam a proteína adaptadora MyDB88, ativando os fatores de transcrição NF-kB e AP-1

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20
Q

Qual a principal via de sinalização do TLR3?

A

Usa a proteína adaptadora TRIF e ativa os fatores de transcrição IRF3 e IRF7

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21
Q

Qual a principal via de sinalização do TLR4?

A

Ativa tanto a via e sinalização do MyDB88 como a do TRIF

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22
Q

Qual a principal via de sinalização dos TLRs 7 e 9?

A

Ativam a via de sinalização MyDB88 e ativam os fatores de transcrição NF-kB e IRF7

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23
Q

Qual a função dos fatores de transcrição NF-Kb e AP-1?

A

Estimulam a expressão de genes codificadores de muitas moléculas recrutadas para as respostas inflamatórias como é o caso das citocinas (TNF e IL-1), quimiocinas (CXCL8 e CCL2) e moléculas de adesão endotelial (E-selectina)

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24
Q

Qual a função dos fatores de transcrição IRF3 e IRF7?

A

Promovem a produção de interferões tipo I, importantes na resposta antiviral

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25
A que infeção estão associadas mutações no TLR3?
Vírus Herpes Simplex
26
Porque é que é importante o sistema imune inato ter a capacidade de detetar infeções no citosol?
Partes dos ciclos de vida normais de alguns microrganismos, como a tradução de genes virais e a montagem de partículas virais, ocorrem no citosol
27
O que são e qual a função dos recetores do tipo NOD?
Os NLRs são uma família de 20 proteínas citosólicas que reconhecem PAMPs e DAMPs, além de recrutarem outras proteínas para formar complexos de sinalização promotores de inflamação
28
Quais as características estruturais dos NLRs?
- Domínio de repetição rico em leucina C-terminal (percebe a presença do ligando) - Domínio NOD (ligação do ligando com o recetor e formação de oligómeros) - Domínio efetor N-terminal (recruta outras proteínas para formar complexos de sinalização)
29
Quais são as 3 principais subfamílias dos NLRs?
- NLRB (domino efetor BIR) - NLRC (usa CARDs) - NLRP (domínios pirina)
30
Qual o tipo de NOD altamente expresso nas células de Paneth?
NOD2 (dos NLRC) - estimula a expressão de defensinas
31
Qual o tipo de NOD que reconhece o DAP derivado das bactérias Gram-?
NOD1
32
Qual o tipo de NOD que reconhece o MDP derivado das bactérias Gram- e +?
NOD2
33
O que acontece nos NLRC quando os oligómeros de NOD reconhecem os seus ligandos?
Ocorre uma alteração conformacional que permite aos domínios efetores de CARD das proteínas NOD recrutarem quinases RIP2 e estas ativam NF-kB (fator de transcrição)
34
Qual a função dos sensores de DNA citosólico?
Detetam DNA de cadeia dupla microbiano no citosol e ativam vias de sinalização que iniciam respostas antimicrobianas, incluindo a produção de interferão do tipo I e autofagia
35
O que ocorre na via STING?
1) DNA citosólico ativa enzima cGAS 2) Síntese de GMP-AMP cíclico 3) STING liga-se ao GMP-AMP cíclico 4) Ativação da TBK1 quinase 5) Fosforilação do fator de transcrição IRF3 6) Expressão do gene interferão tipo I
36
Onde se localiza a proteína STING?
Proteína adaptadora transmemmbranar localizada no RE
37
O que são recetores do tipo RIG?
RLRs são recetores citosólicos de RNA viral que respondem induzindo a produção de interferões do tipo I antivirais, assim como inibindo diretamente a replicação viral ao inibirem as interações proteína-RNA viral
38
Qual o RLR que reconhece o RNA de cadeia dupla longo?
MDA5
39
Qual o RLR que apenas reconhece o RNA que contém uma porção de 5'-trifosfato?
RIG1
40
Como se procede a ação dos RLRs?
1) Ligação do RNA viral aos RLRs 2) Recrutamento dos recetores para a membrana mitocondrial externa, via proteínas MAVs 3) Fosforilação e ativação do IRF3 e IRF7, bem como do NF-kB 4) Produção de interferões do tipo I
41
O que é um inflamossoma?
São complexos multiproteicos que se formam no citosol em resposta aos PAMPs e DAMPs citosólicos, cuja função é gerar formas ativas das citocinas inflamatórias IL-beta e IL-18
42
Como se forma um inflamossoma?
1) Reconhecimento de DAMPs e/ou PAMPs pelas proteínas NLRP3 2) Cada proteína NLRP3 liga-se a uma proteína adaptadora ASC 3) ACS recruta pró-caspase 1 (inativa) 4) Ativação da caspase 1 5) Ativação de IL-1beta e IL-18 6) Inflamação aguda
43
Quando é que é induzida a formação do inflamossoma?
Quando as proteínas sensores presentes no citosol reconhecem diretamente produtos microbianos ou quando os sensores detetam alterações na quantidade de moléculas endógenas ou de iões no citosol indicando indiretamente a presença de infeção ou dano celular
44
O que é a piroptose?
É uma forma inflamatória de morte celular programada de macrófagos e células dendríticas (mas não de neutrófilos) causada pela ativação do inflamossoma
45
Quais as características da piroptose?
Inchaço das células, perda de integridade da membrana plasmática e libertação de mediadores inflamatórios, incluindo IL-6, IL-8, IL-1beta, IL-18 e TNF
46
O que são Recetores de lectina tipo C?
CLRs são recetores que reconhecem carboidratos presentes na superfície de microorganismos e a secreção de citocinas promotoras de inflamação e das respostas imunes adaptativas subsequentes
47
Qual a função dos CLRs tipo CD206 (recetor de manose)?
Fagocitose e imunidade antifúngica
48
Qual a função dos CLRs tipo CD369 (Dectina-1)?
Inflamação e apresentação de antigénios, diferenciação de Th17 e imunidade antifúngica
49
Qual a função dos CLRs tipo Dectina-2 e Mincle?
Inflamação e apresentação de antigénios, diferenciação em Th17 e imunidade antifúngica e antimicrobiana
50
Qual a função dos CLRs tipo CD209?
Adesão; característico do vírus da hepatite C e infeção por HIV-1
51
Qual a função dos CLRs tipo CD207 (langerina)?
Fagocitose e apresentação de antigénios
52
Quais os receptores scavenger mais comuns expressos em macrófagos?
SR-A e CD36, medeiam a fagocitose NOTA: O CD36 também atua como corrector no reconhecimento TLR2/6 e na resposta a lipoproteínas diaciladas e ácido lipoproteico derivado de bactérias
53
Qual a função do recetor de formil-peptídeo?
O FRP1 é expresso em leucócitos e reconhece peptídeos bacterianos contendo resíduos N-formilmetionil e estimula o movimento direcionado das células, permitindo que os fagócitos detetem e respondam preferencialmente a proteínas bacterianas
54
Quais as moléculas ejetoras solúveis da imunidade inata mais proeminentes?
Pentraxinas curtas, a proteína C reativa (CRP), o amiloide P sérico (SAP) e a pentraxina longa PTX3 (armazenada nos grânulos dos neutrófilos)
55
Como se relacionam a CRP, SAP e PTX3 com o sistema de complemento?
Ativam o sistema de complemento ao se ligarem ao C1q e iniciarem a via clássica
56
Qual o ligante molecular reconhecido pela CRP?
Fosforicolina
57
Qual o ligante molecular reconhecido pela SAP?
Fosfatidiletanolamina
58
De que resultam normalmente níveis aumentados da CRP?
Síntese hepática aumentada induzida pelas citrinas IL-6 e IL-1, produzidas por fagócitos e DCs como parte da resposta imune inata
59
Quais são os membros da família das colectinas que atuam como moléculas efetoras solúveis do sistema imune inato?
Lectina lignite de mans (MBL) e proteínas surfactantes pulmonares SP-A e SP-D
60
Como atua a MBL?
Liga-se a carboidratos contendo manso e fuces terminais e pode também atuar como uma opsina ligando-se e intensificando a fagocitose de microorganismos NOTA: O seu recetor de superfície é o C1q que medeia a internalização de microrganismos opsonizados pela MBL
61
Como atuam a SP-A e a SP-D?
Estão nos alvéolos pulmonares e mantêm a capacidade de expansão dos alvéolos durante a inalação, por meio da redução da tensão superficial do fluído alveolar e atuam como mediadoras de respostas imunes inatas no pulmão, podendo também atuar como opsinas e inibir diretamente o crescimento bacteriano
62
Qual a diferença entre as colectinas e as ficolinas?
As ficolinas em vez de um domínio lectina tipo C como as colectinas, contêm um domínio de reconhecimento de carboidrato do tipo fibrinogénio
63
Qual a função das ficolinas?
Ligam-se a varias espécies de bactérias opsonizando-as e ativando o complemento
64
Qual é o primeiro leucócito tipicamente recrutado do sangue para os locais de inflamação?
Neutrófilo, é o mais abundante no sangue e o que reage mais rápido aos sinais quimiotáticos
65
Quais as proteínas mais importantes que entram nos locais inflamatórios?
Proteínas do complemento, anticorpos e reagentes de fase aguda
66
Quais as principais alterações no sítio inflamatório das quais dependem o recrutamento de células imunes?
- Fluxo sanguíneo aumentado para o tecido, decorrente da vasodilatação - Aumento da aderência dos leucócitos circulantes ao revestimento endotelial das vénulas - Permeabilidade aumentada dos capilares e vénulas aos fluídos e proteínas plasmáticas
67
O que ocorre de diferente nos locais de inflamação crónica?
Frequentemente também sofrem remodelação tecidual, angiogénese e fibrose
68
Por que células são essencialmente produzidas as principais citocinas pró-inflamatórias ?
Macrófagos e células dendríticas teciduais
69
Quais as principais funções das citocinas pró-inflamatórias ?
- Indução de inflamação - Inibição da replicação viral - Promoção de respostas das células T - Limitação das respostas imunes inatas
70
Qual é a citocina pró-infamatória que contribui principalmente na artrite reumatóide?
IL-6
71
Quais as principais funções locais e sistémicas da TNF + IL-1?
- Induzem células endoteliais das vénulas pós-capilares a expressarem E-selectina e a aumentarem a expressão de ligantes para integrinas leucocitárias - Estimulam células a decretarem quimiocinas, como a CXCL8 e a CCL2, que se ligam a recetores nos neutrófilos e monócitos, respetivamente - Juntamente com a IL-6 podem entrar no sangue e viajar até à medula óssea, onde intensificam a produção de neutrófilos a partir dos progenitores existentes no local
72
Qual a função das quimiocinas CCL2 e CXCL8?
Aumentam a afinidade das integrinas leucocitárias para os seus ligantes e estimulam o movimento direcionado dos leucócitos
73
Qual a forma de destruição de microrganismos dos neutrófilos que leva à sua morte também?
NETose - por extrusão do DNA (NETs) e dos conteúdos dos seus grânulos, os quais formam filamentos extracelulares onde bactérias e fungos são presos e destruídos
74
Qual a ação sistémica da inflamação no hipotálamo?
TNF e IL-1 induzem a produção de prostaglandinas para induzirem a elevação da temperatura corporal (febre)
75
Qual a ação sistémica da inflamação nos hepatócitos?
IL-1 e IL-6 induzem os hepatócitos a produzirem reagentes de fase aguda, incluindo CRP, SP-A e fibrinogénio
76
Quais são as principais ações sistémicas do TNF nas infeções graves?
- Inibe a contratilidade miocárdica e promove vasocosntrição -> diminuição acentuada da PA - Estimula nas células endoteliais a expressão de fator tecidual (promovendo a coagulação) e inibe a expressão de trombomodulina (inibida da coagulação) -> formação do tampão vascular - desgaste das células musculares a adiposas -> caquexia
77
Quais são os principais interferões do tipo I?
IFN- alfa e IFN-beta
78
Que células são a principal fonte de IFN-alfa?
Células dendríticas plasmacitoides
79
Quais os principais genes induzidos pelo interferão tipo I?
- PKR que bloqueiam eventos de transcrição e tradução viral - 2',5'-oligoadenilato sintase e RNase L que promovem a degradação do RNA viral
80
Qual é o tipo de ação do interferão tipo I?
Primariamente uma ação parácrina, mas pode também ter uma ação autócrina
81
Porquê e como é que os interferões tipo I diminuem a expressão do recetor S1PR1?
Induzem a CD69 nos linfócitos para que este forme um complexo e diminua a expressão de S1PR1 - este recetor é fundamental para a saída dos linfócitos dos tecidos linfoides
82
De que forma os interferões tipo I influenciam as células NK e as T CD8+?
Aumentam a sua citotoxicidade
83
De que forma os interferões tipo I influenciam as células T naïve?
Promovem a sua diferenciação em células Th1
84
De que forma os interferões tipo I influenciam a expressão de MCH I?
Regulam-na positivamente, aumentando a probabilidade de células viralmente infetadas virem a ser reconhecidas e mortas por células T CD8+
85
Quais são as principais funções das células Nk?
Matar células infetadas e produzir IFN-gama que ativa macrófagos a destruirem microrganismos fagocitados, visto que as células NK contêm grânulos contendo proteínas que medeiam o killing de células alvo
86
Qual a proteína contida nos grânulos das células NK que facilita a entrada de granzimas no citosol das células alvo?
Perforina
87
O que são e qual a função das granzimas?
Enzimas proteolíticas que iniciam uma sequência de eventos de sinalização que causam a morte de células alvo por apoptose
88
Qual a função dos recetores de ativação nas células NK?
Estimulam proteínas cínases que fosforilam substratos de sinalização downstream, os recetores ativadores reconhecem ligandos em células infetadas e lesadas (CD16 por exemplo)
89
Qual a função dos recetores de inibição nas células NK?
Estimulam proteínas fosfatases que contrapõem as cínases, os recetores inibidores reconhecem ligandos em células normais e reconhecem MCH I
90
Quais são as principais citocinas do sistema imune inato que estimulam a função das células NK?
IL-12, IL-15, IL-18 e interferões do tipo I, estimulando a secreção de INF-gama pelas células NK independentemente dos recetores de ativação
91
Que citocina representa um importante fator de crescimento das células NK?
IL-15

Imunologia Básica (15 decks)

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