Toxikologie

Question 1

Irreversible und reversible Mechanismen als Grundlage tox Wirkungen

Answer 1

Irreversible Reaktionen:

• Aflatoxine -> kovalente Bdg an DNA -> Krebs
• Tetanustoxin -> Spaltung von Proteinen in Neuronen -> Tetanus

Reversible Reaktionen:

• CO -> reversible Bdg an Hämoglobin -> Sauerstoffmangel im Geweben
• Carbamate -> reversible Bdg an Cholinesterase -> Neurotoxizität

Question 2

Primäre und Sekundäre Dekontamination

Answer 2

Primäre Verfahren: Verminderung der Giftresorption

• Gabe von Aktivkohle
• Augenspülung
• Hautdekontamination
• induziertes Erbrechen
• Magenspülung

Sekundäre Verdahren: beschleunigte Ausscheidung

• intrakorporale: repetitive Kohlegabe, Urinkristallisierung, forcierte Diurese
• extrakorporale: Hämodialyse, Hämoperfusion

Question 3

Gabe von Aktikohle

Answer 3

hohe Adsorptionsleistung durch große Oberfläche

• Dosis: 0,5 - 1 g/kg KG trinken oder über Magensonde
• repetitive Gabe: enterohepatischer Kreislauf, intestinale Dialyse, verzögerte Magenentleerung

Substanzen, die nicht an Aktivkohle binden:

• Lithium
• Eisen
• tox Schwermetalle
• Säuren, Laugen
• organische Lösungsmittel (zB Petroleum)
• Ethylenglykol
• Methanol

Question 4

Hämodialyse

Answer 4

Dialyse des Blutes an einer semipermeablen Membran, durch die wasserlösliche Substanzen entfernt werden.

Vorraussetzung:

• wasserlösliche Substanz
• geringe PEB
• überwiegende Verteilung im Körperwasser V < 1 l/kg

Question 5

wichtige hämodialysierbare Substanzen

Answer 5

• Amanitine
• Metformin
• Salicylate
• Lithium
• Barbiturate
• Paracetamol
• Ethylenglykol (Frostschutzmittel)
• Methanol

Question 6

wichtige nicht hämodialysierbare Substanzen

Answer 6

• Benzodiazepine
• Neuroleptika
• Antidepressiva

Question 7

Antidote:

• Diazepam
• Sauerstoff
• Protamin
• N-Acetylcystein
• Naloxon
• Flumazenil
• Physostigmin
• Beclometason
• Hydroxocobalamin
• Dimethylaminophenol
• DMPS
• Fomepizol
• Ethanol
• Atropin
• Obidoxim
• Deferoxamin
• Aktivkohle
• Natriumbikarbonat
• Silibinin
• Vitamin K
• Dimeticon

Answer 7

• Diazepam -> Krämpfe, Agitation
• Sauerstoff -> CO
• Protamin -> Heparin
• NAC -> Paracetamol
• Naloxon -> Opiate
• Flumazenil -> Benzodiaszepine
• Physostigmin -> TZA, Antihistaminika, Atropin
• Beclometason -> Reizgase
• Hydroxocobalamin -> Cyanide
• Dimethylaminophenol -> Cyanide
• DMPS -> Quecksilber, Blei
• Fomepizol -> Ethylenglykol, Methanol
• Ethanol -> Ethylenglykol, Methanol
• Atropin -> Organophosphat / Carbamat, Alkylphosphate
• Obidoxim -> Organophosphat (Parathion, E605)
• Deferoxamin -> Eisen, ALuminium
• Aktivkohle -> viele Vergiftungen
• Natriumbikarbonat -> Antidepressiva
• Silibilin -> Knollenblätterpilz (Amanitin)
• Vitamin K -> Cumarine
• Dimeticon -> Wasch- und Spülmittel

Question 8

Insektizide: Chlorphenotan (DDT)

Answer 8

• chlorierte cyclische Kohlenwasserstoffe
• W: Hemmung der Inaktivierung spannungsabhängiger Natriumkanäle
• akute Toxozität: neurotox Wirkungen: niedrigw Dosis: Hyperästhesie bei Berührung, Schwindel, KopfSz, Zungentaubheit, Parästhesien; hohe Dosis: Krämpfe, spastische Lähmungen
• Aufnahme: enteral, Fett beschleunigt, Haut (geringer)
• Metabolismus: Induktion CYP450
• Kinetik: HWZ: Mensch 1 Jahr (DDE länger); Akkumulationstendenz
• Therapie: symptomatisch; Diazepam gegen Krämpfe

Question 9

Organische Phosphorsäureester = Alkylphosphate

Parathion (E605) = Nitrostigmin

Answer 9

Bsp. Parathion (E605)

• biolog abbaubar, keine Kumulation (weder ausserhalb noch innerhalb der Organismen)
• hohe akute Toxizität
• sehr lipophil, gute Resorption, enteral, dermal, inhalativ
• metabolische Giftung (Parathion): P=S zu P=O oxidiert
• Entgiftung durch Esterhydrolyse (Malathion)
• W: irreversible Hemmung der Acetylcholinesterase

Question 10

Symptome der Alkylphosphat-Vergiftung (Parathion (E605) = Nitrostigmin)

Answer 10

1. vegetativ: Miosis, Sehstörungen, Übelkeit, Erbrechen, abdominelle Krämpfe, Diarrhö, Schwitzen, Speichelfluss, Tränenfluß, exzessive Bronchialsekretion (Bild wie Lungenödem), Bronchospasmus, Bradykardie
2. Muskulatur: Muskelsteife (Nacken, Gesicht), Muskelschwäche, Faszikulationen, generalisierte Muskelzuckungen, Lähmungen
3. Zentral: Ruhelosigkeit, Angst, Schwindel, Tremor, Sprechstörungen, Ataxie, zentrale Krämpfe, Koma, zentrale Atemlähmung

Question 11

Therapie der Alkylphosphat-Vergiftung

Answer 11

1. Giftentfernung (Aktivkohle)
2. Atropin -> Normalisierung vegetativer Symptome
3. Cholinesterase-Reaktivatoren: Obidoxim (Toxogonin) früher Einsatz, immer nach Atropin

Question 12

Carbaminsäurederivate

Answer 12

• Wirkung grundsätzlich wie bei Organophosphaten
• Abspaltung des Acylrestes vom Serin-Rest schneller
• Hemung voll reversibel
• gleiche Vergiftungssymptome, nur von kürzerer Dauer
• kein Obidoxim

Question 13

Chelatbildner

Answer 13

• DMPS: Dimercaptopropansulfonsäure
• DMSA: Dimercaptosuccinic acid
• Dimercaprol
• Natriumcalciumededat
• D-Penicillinamin
• Deferoxamin

Ziele: Mobilisierung von Metallen, Abfangen zirkulierender Metalle, rasche Ausscheidung

Anwendung: akute Metallvergiftungen: Dosierung nach Metallmenge, mehrwöchige Anwendung: Kontrolle essentieller Metalle

Question 14

DMPS: Dimercaptopropansulfonsäure

Answer 14

DMPS: Dimercaptopropansulfonsäure (Dimaval)

Ind: Vergiftung mir met., anorg. und org. Hg/Verbindungen

Vergiftungen mit:

• Blei
• Arsen
• Kupfer
• Antimon
• Chrom
• Kobalt

NW: Schüttelfrost, Fieber, Juckreiz, Hautausschlag, selten Transaminasen steigen; nach iv Gabe RR-Abfall möglich

Question 15

Natriumcalciumedetat

Answer 15

Chelatbildner: Natriumcalciumedetat

• Kinetik: HWZ 1h, intrazelluläre Metalldepots werden nur langsam abgebaut; metallchelat gut nierengängig, auch Biometalle werden abgeführt
• Ind: Bleivergiftung, Entfernung von Radioisotopen, Eisenspeicherkrankheit
• NW: bei Bleivergiftungen: tubuläre Nierenschäden, partielle Dissoziation in Tubuluszellen (Kontrolle der Nierenfunktion); Fieber, RR-Senkung, Thrombophlebitis

Question 16

Bleivergiftung

Answer 16

Blei:

• Aufnahme: GI, Inhalation
• Verteilung: 95% reversibel an Erys, weiche Gewebe geringe Konz; plazentagängig; Knochen-Depot, Mobilisierung möglich; HWZ im Blut 20d, im Knochen 30 Jahre
• Ausscheidung: Niere 76%, enterohepat. Kreislauf; im Dickdarm Bleisulfid dann Ausscheidung

akute Bleivergiftung: sehr selten; Bleikolik, Obstipation, Schädigung der Leber und Niere

chronische Bleivergiftung:

• Hämatopoetisches System: Hemmung des Eiseneinbaus, Lebensdauer der Erys sinkt, hypochrome, mikrozytäre Anämie
• basophile Tüpfelung d. Erys
• Bleiencephalopathie
• periphere Bleineuropathie (Extensorenschwäche, Fallhand)
• GIT: Bleikolik, Verstopfung, Diarrhoe, bei Mobilisation Bleikolik (“Bleikrise”)
• Bleiblässe, Bleikolorit
• Bleisaum
• Bleischrumpfniere
• Bleilinien in Knochen
• Erblindung

Diagnostik: Delta-Aminolävulinsäure-Konzentration, Nachweis basophiler Tüpfelung, EDTA Provokationstest

Therapie: primäre Giftentfernung, Antidot der 1. Wahl DMSA, 2. Wahl DMPS

Question 17

Quecksilber (Hg) Intoxikation

Answer 17

Quecksilber:

• Aufnahme: Hg-Dampf gut über Lunge (80%), kaum oral
• Verteilung: Nieren, Leber, ZNS 1%
• Ausscheidung: Niere -> Darm, Speichel, Schweissdrüsen
• biol HWZ ca 90 Tage, im Gehirn mehrere Jahre

Akute Quecksilbervergiftung:

Initialsymptome unterschiedlich: A Verschlucken von Sublimat (starke Verätzungen -> Erstickung) B Einatmen von Hg-Dampf (Übelkeit, Pneumonie, Lungenödem)

• Heftige Gastroenteritis (Bei allen)
• Polyurie, Anurie ->
• vermehrte Ausscheidung über den Darm -> Kolitis -> massive Flüssigkeitsverlust
• vermehrte Ausscheidung über Speicheldrüsen -> Stomatitis -> Ulcerationen, Zahnverlust

Subakute Quecksilbervergiftung:

• Stomatitis mercuralis, Ptyalismus, schwarzer Hg-Saum

Chronische Quecksilbervergiftung:

• psychiatrische Symptome: Reizbarkeit, mad hatter, Schlaflosigkeit
• feinschlägiger Intentionstremor
• Mercuria lentis (irreversibel)
• Taubheit, Umfallen bei Augenschluss, RR-Regulation gestört

Therapie:

• Elementares Hg; oral: keine Therapie; inhalativ: wie Lungenödem
• bei anorg. Hg-Verbindungen: DMPS
• bei organ. Hg-Verbindungen: DMSA

Question 18

Thallium

Answer 18

Thallium

• im Organismus I-wertige Form
• Kinetik: rasche Resorption, Anreicherung in Haut und Anhangsgeweben, HWZ 14-30 Tagen (noch wochenlang nachweisbar)
• Ausscheidung: Niere und Darm (verhält sich wie K)
• Tox: Epithel- und Nervengift (Mechanismus unklar)
• typ. Symptomverlauf: erst Obstipation + Bauchkrämpfe (GIT), dann typ. sensor. + motor. Polyneuropathie, am 13. Tag fallen die Haare aus, Lunolastreifen
• Therapie: Antidot Berliner Blau (wirkt als Ionenaustauscher im Darm)

Question 19

Cadmium-Intox

Answer 19

Cadmium-Intox

• Therapie: 1. DMSA 2. Na2Ca-Edetat

Question 20

Arsen

Answer 20

Arsenik (Arsentrioxid), geruchs- und geschmacklos

• Kinetik: gut und rasche orale Aufnahme, Resorptionstoleranz, Speicherung in Haut, Haar und Nädel; 5-wertiges As wird zu tox 3-wertigen As reduziert; HWZ mehrere Wochen
• karzinogen
• akute Intox: 30-60 min Übelkeit, Erbrechen, RR-Abfall, 2-3h schwere Gastroenteritis und wässr. Diarrhö, Nieren- und Herzfunktionsstörung, Tod innerhalb von 24h
• chron. Intox: Schleimhautentzündungen (Kapillarwirkung**): **Arsenschnupfen, starker Speichelfluss, Mundgeruch nach Knoblauch; Schwarzfußsyndrom; Haut: Arsenmelanose, Hyperkeratose..; ZNS: Müdigkeit, Schwäche..; periphere Neuropathie, Parästhesien, Leberschaden
• Therapie: 1. Magenspülung (auch nach 1h), 2. DMPS (D-Penicillamin, Na2Ca-Edetat)

Question 21

Reizgase allg.

Answer 21

je geringer die Wasserlöslichkeit, desto tiefer in Atemwege/Bronchien kann Reizgas eindringen

• hoch: Auge, Larynx, Trachea
• mittel: Bronchien, Bronchiolen
• gering: Bronchiolen, Alveolen, Kapillaren

Question 22

Cyanidverbindungen - Blausäure

Answer 22

• typ Geruch, bei 20% der Bevölkerung keine Wahrnehmung
• Brandgase/Schwelgase: CN + CO; CN ensteht v.a. bei Verbrennung von Daunenbetten
• Intox: HCN -> Inhalation, Symptome innerhalb sek; Salze -> min; Glykoside -> 1/4 - 1h
• Symptome: Hyperpnoe (Chemorezeptoren/Carotis-Sinus), Rotfärbung der Haut (Arterialisierung des venösen Blutes), Unwohlsein, Pectanginöse Beschwerden, Krämpfe, Atemlähmung, Tod
• W: CN-; Block der Atmungskette durch Bindung und Hemmung von Fe3+ in Atmungsenzymen (Cytochromoxidase)

Therapie:

1. Methäoglobinbildung: Dimethylaminophenol (4-DMAP); nicht bei Brandgasvergiftung (hier auch CO!!!)
2. Natriumthiosulfat-Gabe (Rhodanid-Bildung)
3. Hydroxocobalamin (VitB12a): Bildung von Cyanocobolamin; v.a. bei Brandgasen

Question 23

Kohlenmonoxid CO

Answer 23

• farb- und geruchslos, durchdringt Decken u. Mauerwek
• W: Verdrängung von O2 durch CO an Hb
• kirschrote Farbe von Haut und Schleimhäuten
• Therapie: 100% O2, ev. Überdruckbeatmung

Question 24

narkotisches Syndrom

Answer 24

• klinik: Koma, Hypoventilation, Hypotonie, (Miosis), Druckläsionen
• Auslöser: Narkotika, Opioide, Ethanol + Sedativa

Question 25

cholinerges Syndrom

Answer 25

* Klinik: Miosis, Bradykardie, Erbechen, Urinabgang, Defäkation, Tränenfluß; bei schwerer Intox: Tachykardie, Hypertonie, Muskelfaszikulationen, Lähmungen * Auslöser: Alkylphosphate, einige Pilze

Question 26

Anticholinerges Syndrom

Answer 26

* Klinik: trockene, gerötete Haut, Fieber, Exsikose, Mydriasis, Tachykardie, Delir, Krämpfe * Auslöser: Antidepressiva, Tollkirsche (Atropin)

Question 27

sympathomimetisches Syndrom

Answer 27

* Klinik: RR steigt, Tachykardie, Fieber, Erregungszustände, Krämpfe * Auslöser: Cocain, Amphetamine, Theophyllin, Coffein

Question 28

(hyperkinetisch-dyskinetisches) bizarres neurologisches Syndrom

Answer 28

* Klinik: Blickkrämpfe, Verkrampfungen, mimische Starre, Tortikollis, Opisthotonus, Tremor, Sprachstörungen * Auslöser: Neuroleptika

Question 29

serotonerges Syndrom

Answer 29

* Klinik: Tachykardie, RR normal bis leicht erhöht, Tremor, tonisch-klonische Krampfanfälle, Hyperthermie, Halluzinationen, Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma * Auslöser: bevorzugt bei Kombiintox aus Antidepressiva (v.a. SSRI) und MAO-Hemmer

Question 30

ASS Intox

Answer 30

**Klinik:** * leichte Intox: Hyperventilation mit respiratorischer Alkalose: pH steigt, pCO2 sinkt * schwere Intox: metabol und respirator Azidose, Hyperthermie, Oligurie, Anurie, ANV **Therapie**: * primäre Entgiftung: wiederholt Kohle * Symptomatisch (Korrektur Wasser-, Elektrolyt- und Säure-Base-Haushalt) * forcierte alkalische Diurese * _Hämodialyse bei schwerer Intox_

Question 31

Tricyclische Antidepressiva Intox

Answer 31

**Klinik:** Hemmung des Reuptake-Mechanismus der Monoamine _oft typ. Trias:_ * anticholinerges Syndrom * HRST * Schock **Therapie**: * symptomatisch * Aktivkohle * **Natriumbikarbonat** zur Therapie der kardiotox Effekte * _forcierte Diurese unwirksam!!!_ (fast vollst. hepat. Metabol.) * _Hämodialyse nicht ausreichend effektiv_ da grosses Verteilungsvolumen

Question 32

Atropin Intox

Answer 32

**Klinik:** _Anticholinerges Syndrom:_ * Mydriasis, Akkomodationslähmung * vemrinderter Speichel- und Schweißsekretion (Mundtrockenheit, trockene gerötete Haut bis zur Hyperthermie * Harnretention * (Sinus-) Tachykardie, myokardiale Depression * anfangs Unruhe, Erregung (bei Scopolamin hingegen Sedation) * Angst * Halluzination, Delir * Krämpfe * Atemdepression bis Apnoe * später Bewusstseinsstörungen bis zum Koma "Feuerrot, glühend heiss, strohtrocken und total verrückt" (Hot as a hare, blind as a bat, dry as a bone, red as a beet, and mad as a hatter) **Therapie**: * symptomatisch * Antidot: Physostigmin (längere Wirkdauer von Atropin beachten)

Question 33

Barbiturate Intox

Answer 33

**Klinik**: * Bewußtseinsstörungen bis tiefes Koma * _Atemdepression bis Apnoe_ * _Hauptgefahr ist Hypoventilation mit Hypoxie_ * Hypothermie * Hypotonie bis Schock * Mydriasis (unter Hypoxie) **Therapie**: * symptomatisch * Aktivkohle * Alkalisierung des Harns (Natriumbikarbonat) * forcierte Diurese * Hämodialyse

Question 34

Benzodiazepine Intox

Answer 34

**W**: dosisabh. anxiolytisch, sedativ-hypnotisch, antikonvulsiv und zentral muskelrelaxierend **Therapie**: * bei Monointox: zumeist Kohlegabe + Laxantien ausreichend * _ggf. Antidot Flumazenil_

Question 35

Opioide Intox

Answer 35

**Klinik:** _Trias:_ * _Atemdepression (2-4/min)_ * _Koma_ * _Miosis (Mydriasis bei Hypoxie)_ * Zanose, Hypothermie, Bradykardie, Hypotension, Kreislaufdepression, Tonusverlust der Muskulatur, Areflexie **Therapie**: * primär symptomatisch * _Antidot: Naloxon (Titrationsantagonisierung)_

Question 36

Paracetamol Intox

Answer 36

bei erhöhten Dosen entstehen vermehrt **reaktive Metabolite!** **Klinik**: * unspezifische Frühsymptome (Schwindel, Erbrechen, diffuse BauchSz, kein Bewusstseinsverlust) * nach 24-48h: Übergangsphase: Transaminasen steigen, Bili steigt * Hepatotoxizität nach 3-5d: massiver Anstieg der Leberenzyme, Abfall Lebersyntheseparameter, Ikterus, fulminantes Leberversagen **Therapie**: * primäre Entgiftung: Aktivkohle * **Antidot: N-Acetylcystein** (Gabe innerhalb der ersten 12h nach Ingestion!)