Week 14 Flashcards

Question

Beschrijf de pathogenese van hepatitis B

Answer 1

Circa 10% van de patiënten met een acute hepatitis B infectie zal chronisch drager worden van het virus. Voor het opruimen van geïnfecteerde hepatocyten wordt de T-cel (T-helper en CTL) respons verantwoordelijk gehouden. Bij zelf-limiterende hepatitis is de respons krachtig, polyclonaal en multispecifiek. Bij chronische hepatitis is de respons zwak. Ook niet-cytolytische ic virus inactivatie met behulp van cytokines kan een rol spelen bij het stoppen van de replicatie. Prednison heeft directe invloed op levercelafbraak (ALT), deze zal afnemen. Hierdoor neemt de virusreplicatie toe. Afname van de virusreplicatie door een nucleoside (lamivudine, entecavir) of nucleotide analoog (tenofovir) leidt eveneens tot vermindering van levercelverval.

Answer 2

1. Hepatocellulaire ziekten 2. Cholestatische ziekten

Answer 3

Geelzucht, jeuk, moeheid, malaise, gebrek aan eetlust, donkere urine, ontkleurde ontlasting, pijn in de leverstreek.

Answer 4

Alanine aminotransferase, ALT Aspartate aminotransferase, AST Alkalische fosfatase, GGT Bilirubine Albumine Prothrombine tijd

Answer 5

De enige factor die de genezing van acute hepatitis gunstig beïnvloedt, is een hoog calorisch dieet. Indien een patiënt geen eetlust heeft of alsmaar braakt, is opname geindiceerd. Preventie van hepatitis B naar de partner is geindiceerd door vaccinatie en toediening van specifieke immunoglobulinen aangevuld met preventie van bloedcontact door hygienische maatregelen (scheermes, tandenborstel, onbeschermd sexueel contact).

Answer 6

Anti-HBc en anti-HBs

Answer 7

Alcohol is in staat om de lipidemantel van virussen af te breken en daarmee een virus te inactiveren. Hepatitis B, C, D en G bevatten een lipide membraan. Met 1% actieve chloor desinfecteert men oppervlakken met hepatitis A-G virussen, maar ook HIV.

Answer 8

Een antigeen test

Answer 9

HBV, HCV, HDV, HEV en HGV

Answer 10

HCV, HBV, HDV

Answer 11

Bij een zojuist begonnen HBV infectie en een genezen HBV infectie komt de combinatie anti-HBc (van infectie) en anti-HBs (van vaccinatie) voor

Answer 12

Bekend bij routine screeningen. Personen in de incubatie fase van HBV infectie

Answer 13

Wanneer geen andere uitslagen bekend zijn: de window fase tussen HBsAg reductie en komst van anti-HBs. In uitzonderlijke gevallen: een chronisch HBV dragerschap met een zeer laag niveau van replicatie, soms alleen in de levercellen aantoonbaar

Answer 14

Treedt op wanneer anti-HBs niet bindt aan HBsAg in zelfde serum. Mogelijk gevolg van mutaties in het virus bij langdurige infectie. Doordat antigene determinanten (epitopen) zijn veranderd, kunnen daartegen opgewekte antistoffen nu zichtbaar worden. Dat wil zeggen: deze antistoffen worden niet meer weggevangen door circulerend antigeen.

Answer 15

Na gebruik van: -HBIG en/of vaccin (HBsAg-gen mutatie). Gevolg: HBIG en vaccin antistoffen neutraliseren niet langer. -Lamivudine (mutatie polymerase-gen). Gevolg: resistentie

Answer 16

Mutaties treden veelvuldig op in het manteleiwit-gen waardoor de ontwikkeling van een vaccin wordt bemoeilijkt. De anti-HCV test berust dan ook niet op envelop eiwitten, maar op core-eiwitten (C) en niet-structurele eiwitten (NS)

Answer 17

a,d/y,w/r. De determinanten d en y, en de determinanten w en r komen nooit in eenzelfde serum voor

Answer 18

HBsAg: wel mogelijk, wordt niet routinematig toegepast HBeAg: wordt toegepast, maar eigenlijk geeft de eindpuntbepaling, HBeAg seroconversie naar anti-HBe, de belangrijkste informatie. HBV-DNA: Belangrijkste parameter voor effect van therapie. Het eindpunt bij therapie kan een bepaald niveau van replicatie zijn, bijvoorbeeld 10e5 kopieën/ml in serum

Answer 19

De meest gangbare therapie is de DAA therapie, direct Acting Antivirals, veelal een combinatie van tabletten: protease en polymerase remmers. DAA therapie heeft interferon verdrongen omdat het bijwerkingen profiel veel gunstiger is. De gangbare therapie voor chronische HCV infecties is alfa-interferon in combinatie met ribavirine. Ribavirine is ook een base-analogon.

Answer 20

Een hepatitis delta virus infectie is primair een HBV infectie. In het geval van actieve replicatie van HBV (HBeAg en HBV-DNA in serum): zie HBV.

Answer 21

-Alfa-interferon onderdrukt de virus replicatie direct (inductie antivirale eiwitten) en via beïnvloeding van het immuunsysteem (cytokine patronen). -Nucleoside analogen, bijvoorbeeld lamivudine, zijn base-analogen die interfereren bij het verlengen van de DNA ketens door competitie met de natuurlijke base cytosine. De effectiviteit van het middel berust op een grotere affiniteit voor het virale polymerase dan de natuurlijke basen. Lamivudine is in hoge mate verantwoordelijk voor selectie van resistente mutanten. Adefovir dipivoxil en tenofovir zijn werkzaam tegen wild type virussen, pre-core mutanten en lamivudine resistente virussen. Van tenofovir en entecavir zijn verhoogd fosfaat verlies in de urine beschreven leidend tot vermindering van de botmassa

Answer 22

Bijna altijd bijwerkingen: -Griepachtige verschijnselen, die afnemen in de tijd. -Psychische veranderingen (depressie); exacerbatie van latente (auto). -Immuunziekten; cytopeniën, vooral van de witte bloedcellen.

Answer 23

Nauwelijks bijwerkingen: -Een enkel geval van pancreatitis werd gerapporteerd

Answer 24

Nauwelijks bijwerkingen: -Bij hoge dosis is nierbeschadiging waargenomen. -Bij beperkte nierfunctie is dosisaanpassing noodzakelijk

Answer 25

Bijna altijd bijwerkingen: -Hemolytiosche anemie die soms angina pectoris kan luxeren

Answer 26

Interferon heeft de hoogste kans op blijvende controle van de virale replicatie, het geeft wel in 10-20% van de patiënten bijwerkingen. Stoppen als HBV-DNA en HBeAg binnen 16 weken niet dalen

Answer 27

In het cytoplasma van ground-glass cellen

Answer 28

In de celkern

Answer 29

De standaard behandelingsduur van 6 maanden wordt verlengd tot 12 maanden bij laaggevoelige genotypen (1&4) en bij hoge virale load (>10e6 kopieën/ml). Gegevens op 6 maanden geven aan of voortzetting van therapie zinvol is: alleen bij een negatieve HCVRNA test is er kans op genezing (=blijvende afwezigheid van HCVRNA na stoppen van therapie)

Answer 30

lamivudine bij transplantatie de kans op herinfectie van de nieuwe donor lever reduceert Een therapeutisch effect van lamivudine is aannemelijk bij een hepatitis flare bij chronische hepatitis of cirrose

Answer 31

-Verhoogde bilirubineproductie: hemolyse -Verlaagde bilirubineconjugatie: syndroom van Gilbert, syndroom van Crigler-Najjar type 1 en 2

Answer 32

-Obstructie: Galgangatresie Choledochussteen Choledochuscyste Hemangiomen, tumoren -Infectie: Hepatitis A, B en C Ziekte van Pfeiffer (EBV) -Genetisch: Cystische fibrose Alfa-1-antitrypsinedeficiëntie Ziekte van Wilson BRIC -Immunologisch: Auto-immuunhepatitis Primaire scleroserende cholangitis -Diversen: Toxische hepatitis

Answer 33

Hepatitis A Hep B bij kinderen vaak niet zo acuut, hep C vaak geen symptomen maar openbaart zich in kanker

Answer 34

importziekte, besmetting tijdens vakantie, faeco-orale route (besmet drinkwater, voedsel), acute ziekte

Answer 35

risicogroepen, besmetting verticaal (via moeder) of horizontaal, via bloed of semen kan chronisch dragerschap worden

Answer 36

 Meldplicht GGD (groep B2)  Geen therapie, ondersteunend  Omgevingsonderzoek, voorkom verspreiding  Post-exposure profylaxe/vaccinatie  Cave leverfalen

Answer 37

* 1 week na start symptomen * Goede hygiëne adviezen * Zo mogelijk gescheiden toilet

Answer 38

picoRNA-virus / enterovirus 72

Answer 39

Endemisch in landen met verminderde hygiëne, slechte sanitaire voorzieningen (in Europa o.m. in delen van Marokko en Turkije)

Answer 40

Hecht contact nodig (gezin, kinderdagverblijf), ten dele seizoensgebonden (m.n. warme periodes)

Answer 41

* Virus in bloed en ontlasting 2 à 3 weken voor symptomen * Virus in ontlasting tot 2 weken na ziekte * Incubatietijd 30 dagen * Klachten ontstaan acuut en zijn self-limiting

Answer 42

Leeftijdsafhankelijk beloop: * Jonge kinderen: vaak asymptomatisch * Oudere kinderen: vanaf 5 jaar heeft 50% symptomen * Bij adolescenten en volwassenen: >80% heeft klachten

Answer 43

Diagnose recente infectie door anti HAV IgM, omdat je ziek wordt van de immuunreactie en niet zozeer de virus

Answer 44

* Prodromaal: algemene malaise, hoofdpijn, koorts * Na enkele dagen: buikpijn, misselijkheid, braken, verminderde eetlust, geelzucht, soms jeuk * Duur: veelal 2 tot 3 weken * Meest kenmerkend: buikpijn, koorts en geelzucht, braken, per acuut ontstaan

Answer 45

 14% huiduitslag of vasculitis van de huid  11% gewrichtspijnen (=arthralgie) of gewrichtsontsteking (=arthritis), m.n. onderste extremiteiten  deze klachten worden veroorzaakt door neerslag van immuuncomplexen

Answer 46

Bij 5 à 10% van de volwassenen is er een bifasisch verloop of een recidiverende vorm van hepatitis (een tweede of derde aanval van hepatitis kan optreden)

Answer 47

Hygiëne is het meest essentieel (goed handen wassen, overleeft 4 uur op vingertoppen) * Mens is enige bron * Bij een reis naar een endemisch gebied kan worden gevaccineerd tegen het hepatitis A virus (‘tegen geelzucht’) * In USA onderdeel van vaccinatieprogramma * Passieve immunisatie middels IG < 2wkn na expositie (90% minder infectie)

Answer 48

Ziek 2-3 weken

Answer 49

50% reizigers krijgt een keer een reisgerelateerde aandoening, 3% medisch contact, 1 per 100.000 overlijdt

Answer 50

Cardiovasculaire oorzaken

Answer 51

Locatie Activiteiten Reiziger Incubatietijd Syndromen Aanvullend onderzoek

Answer 52

Bij een onderliggende ziekte kans op reisgerelateerde probleem 2x zo hoog, maagzuur tablet 2,5x, diabetes 2x, immuunsuppressie tot 4x bij hoge dosis. Per decade verouderen kans op mortaliteit malaria verdubbelt

Answer 53

7-17 dagen, zit daarvoor nog in de lever

Answer 54

80% presenteert zich met: 1. Koorts 2. Huidafwijkingen 3. Gastro-intestinale klachten

Answer 55

amoebenabces, bacteriële infectie

Answer 56

virale infecties (dengue + atypische lymfocyten), rickettsiose, viscerale leishmaniasis, buiktyfus (+ linksverschuiving), brucellose (+ relatieve lymfocytose)

Answer 57

malaria, arbovirale infecties, leptospirose, rickettsiose, hemorragische koortsen, ziekte met diffuus intravasale stolling, viscerale leishmaniasis

Answer 58

strongyloidiasis, schistosomiasis, ascariasis, filariasis, gnathostomiasis, fascioliasis, trichinellose

Answer 59

Malaria, een van de meest dodelijke infectieziekten

Answer 60

Zwangere vrouwen en kleine kinderen

Answer 61

Plasmodium species: malaria type P. falciparum: malaria tropica P. vivax: malaria tertiana P. ovale: malaria tertiana P. malariae: malaria quartana (<1%) P. knowlesi: apenmalaria (langstaart makaken) (P. simium) apenmalaria (lijkt op P. vivax)

Answer 62

80% malaria is tropische malaria, meest ernstige en fulminante variant

Answer 63

200-300 reizigers per jaar

Answer 64

1. Beet door besmette anopheles mug 2. Injectie sporozoiten, via bloed binnen 30 min lever in en dringt hepatocyt binnen→ wel geinfecteerd maar nog niet ziek, 7-12 dagen 3. Na uitrijping hepatocyt komt merozoite stadium parasiet vrij 4. Naar RBC <60S→ 12-32 nieuwe merozoiten komen vrij per RBC (24-72u)→ fase ziek worden 5. Gametocyten kunnen door volgende mug opgezogen worden en verder verspreid worden

Answer 65

RBC stadium kan wel of niet gesynchroniseerd zijn. Als wel koorts piek - P. vivax/ ovale koortspieken om de 48 uur, gesynchroniseerd. Malaria tertiana - P. malariae om de 72u. Malaria quartana - P. falciparum en P. knowlesi niet gesynchroniseerd, kan ieder koortspatroon geven

Answer 66

Weefselhypoxie, shock Orgaandysfunctie (P. falciparum en P. knowlesi) Immuun(de)activatie Anemie (hemolyse, dyserytropoiese) Trombopenie (DIS, sekwestratie milt) Diffuus intravasale stolling

Answer 67

Koorts (let dus op specifiek patroon!) Hoofdpijn, spierpijn, malaise Veranderd bewustzijn (tot psychose/coma) Buikpijn, misselijk, braken, diarree Icterus, hepatosplenomegalie (al in eerste dagen)

Answer 68

Shock Cerebrale malaria Nierinsufficiëntie Ernstige anemie Acidose Hypoglycemie/leverfalen Cardiale dysfunctie

Answer 69

1. Invasie van erytrocyten. Kan alle ery's infecteren itt P. vivax/ orale (jonge ery's 2%) en P. malariae (oude ery's 2%) 2. Sequestratie geinfecteerde erytrocyten. Geinfecteerde ery's blijft plakken in capillairen→ blokkeert doorstroming bij hoog genoege parasitemie→ hypoxie, acidose, orgaandysfunctie

Answer 70

Hemoglobinopathie (heterozygoot) of andere afwijkingen erytrocyt - verminderde groei en ontwikkeling parasiet - verhoogde klaring van geïnfecteerde erytrocyten - hemozoïne geïnduceerde pathologie lager Parasiet gebruikt duffy factor om ery binnen te dringen. Als die niet voorkomt ben je resistent tegen vivax infecties (bv endemische bevolking in afrika)

Answer 71

- dikke druppel (lysis ery's) en uitstrijk (intacte ery's, soort malaria herkennen) (gouden standaard) - (antigeen) sneltesten/ flowcytometrie - kwantitatieve Buffy Coat analyse (QBC) - serologie (confirmatie doorgemaakte infectie) - moleculaire diagnostiek (PCR) (confirmatie Plasmodium soort; detectie lage parasitemie)

Answer 72

- Soort afhankelijk - Falciparum oraal behandelen als nog niet ernstig, als ernstig iv en daarna oraal - Andere soorten oraal

Answer 73

- hoge koorts - huid- en/of slijmvliesbloedingen - hypotensie - hypoxemie - ernstige dehydratie - meningeale prikkeling - veranderd bewustzijn

Answer 74

1. Malaria? 2. Als nee-> gastroenteritis/ luchtweginfectie of leukocyten 3a. Leukocytose-> bacteriele infectie, amoebenabces, leptosporine 3b. Geen leukocytose-> dengue, rickettsiose, buiktyfus

Answer 75

Gele koorts mug of aziatische tijgermug. ->Aedes aegypti is stadsmug en komt >1000m niet voor, steekt bij voorkeur overdag of in vroege avond ->Aedes albopictus is jungle mug. ->Komt voor 10 graden isotherm noordelijke en zuiderlijke halfrond Steeds vaker autochtone kleine uitbraken in Zuid-Europa * besmette mug levenslang virusoverdracht (ook naar eieren, die droogte langdurig kunnen weerstaan)

Answer 76

87% geen klachten of nauwelijks klachten. Van meest naar minst: -Koorts -Hoofdpijn -Spier- of gewrichtspijn -Huiduitslag -Misselijkheid -Diarree -Buikpijn -Braken

Answer 77

3-14 dagen

Answer 78

NS1 antigeen is virusmateriaal denguevirus, alleen in hele acute fase ziekte positief

Answer 79

* pre-existente dengue antistoffen * epidemie met 2 of meer serotypen * hoge viremie * DENV-1/3 Door immune enhancement

Answer 80

* GEEN curatieve behandelingsmogelijkheden * alleen ondersteunende behandeling en behandeling gericht op verlichten symptomen

Week 14 Flashcards

(108 cards)