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SBM-2012 Endocrinologie et reproduction > 1-Action hormonale > Flashcards

1-Action hormonale Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que l’endocrinologie?

A

Étude des glandes endocrines et des hormones qu’elles sécrètent

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Q

Que signifie endocrinologie en grec?

A

Mettre en fonction

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3
Q

Vrai ou faux
Les effets des hormones sont stables

A

Faux
Effets dynamiques

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4
Q

Vrai ou faux
Les hormones affectent seulement l’activité de ses tissus et cellules cibles

A

Vrai
Interaction hormone avec récepteur spécifique

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5
Q

Quelle est la différence entre endocrine VS exocrine?

A

Endocrine : hormones sécrétées de façon interne

Exocrine : hormones sécrétées de façon externe (ex : lumen : tractus digestif)

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6
Q

Quelles sont les 3 classes d’hormones?

A
  • Hormones dérivées des acides aminés
    Ex : amines, peptides, protéines/glycoprotéines
  • Hormones qui originent des lipides
    Ex : stéroïdes proviennent de cholestérol
  • Hormones dérivées de vitamines
    Ex : vitamine D, rétinoïdes (vitamine A)
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7
Q

Quels sont les 2 acides aminés permettant la synthèse d’hormones dérivées d’acides aminés?

A
  • Tryptophane (ex : mélatonine)
  • Tyrosine (ex : T3, T4, catécholamines (adrénaline, dopamine, etc.))
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8
Q

Qu’est-ce que la glycosylation et quel est son rôle dans la synthèse d’hormones peptiques ou protéiques?

A

Permet d’ajouter un ou plusieurs glucides

Hormones peptiques ou protéiques sont composés de plusieurs acides aminés

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9
Q

Quelles sont les 2 catégories de transporteurs et nommer 3 transporteurs.

A
  • Non spécifique (ex : albumine)
  • Spécifique (ex : SHBG et CBG)
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10
Q

Quelles sont les 5 points clés dans la compréhension de la fonction d’une hormone?

A

Comment et où elle est synthétisée, emmagasinée et sécrétée

Comment elle est transportées dans le sang

Identification de ses tissus/cellules cibles

Détermination de son mode d’action (changement physiologique a/n de cellules cibles)

Comment elle est inactivée

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11
Q

Quelle est la fourchette de concentration moyenne des hormones circulantes libres?

A

Entre 10^-12 M et 10^-9 M

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12
Q

Quels sont les 3 facteurs faisant varier l’effet biologique induit par une hormone?

A

Taux d’occupation du récepteur avec son hormone (établi en fonction de concentration d’hormone et affinité du récepteur)

Localisation/distribution du récepteur

Concentration du récepteur présent

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13
Q

Quels sont les 2 types de récepteurs et quelles classes d’hormones vont pouvoir s’y lier?

A

Récepteurs de surface cellulaire
(hormones hydrophiles)
Ex : protéines, peptides, catécholamines, eicosanoïdes

Récepteurs intracellulaires
(Hormones lipophiles)
Ex : Hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes, vitamine D

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14
Q

Expliquer le mécanisme d’action des récepteurs de surface cellulaire.

A
  1. Liaison hormone hydrophile à son récepteur active la protéine G
  2. Protéine G activée active l’adénylate cyclase
  3. Adényate cyclase catalyse la conversion d’ATP en AMPc (exemple de second messager)
  4. AMPc active les protéines kinases
  5. Protéines kinases phosphorylent protéines du cytoplasme : modifie activité de la cellule
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15
Q

Qu’est-ce que la transduction du signal?

A

Mécanisme permettant à une cellule de réagir à l’information qu’elle reçoit.

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16
Q

Vrai ou faux
Une seule hormone peu utiliser un seul système de second messager.

A

Faux

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17
Q

Que signifie la régulation négative et comment cela fonctionne-t-il?

A

Freine l’action de l’hormone

  1. Internalisation des récepteurs par puits d’endocytose (receptosomes)
  2. Endosomes fusionnent avec lysosomes et détruisent récepteurs
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18
Q

Quels sont les 3 domaines des récepteurs de surface cellulaire?

A

Domaines extracellulaires (domaine de liaison à l’hormone)
- Interaction et liaison de l’hormone

Domaines transmembranaires
- Composés d’acides aminés hydrophobes : ancrent le récepteur dans la bicouche

Domaines intracellulaires ou cytoplasmiques
- Réagissent à une liaison hormonale par interaction avec d’autres molécules
- Production de seconds messagers
- Résidus cytoplasmiques récepteur constituent région effectrice de la molécule

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19
Q

Quelles sont les 3 grandes classes de molécules agissant comme second messager?

A
  • Nucléotides cycliques (AMPc, GMPc)
  • Phosphoinositides (IP3, DAG)
  • Calcium
20
Q

Quels sont les 4 types de récepteurs de surface cellulaire?

A
  • Récepteurs à 7 domaines transmembranaires (récepteurs couplés aux protéines G)
  • Récepteurs à activité tyrosine kinase
  • Récepteurs de cytokines
  • Récepteurs à sérine kinase
21
Q

Quelles sont les 4 catégories d’hormones liant les récepteurs à 7 domaines transmembranaires?

A
  • Grandes protéines (ex : LH, PTH)
  • Petits peptides (ex : TRH, somatostatine)
  • Catécholamines (ex : adrénaline)
  • Minéraux (Ca2+)
22
Q

Expliquer les 2 sous-unités des protéines G.

A

α : site de liaison pour GTP ou GDP

βγ : fortement associées au complexe et module activité de α

23
Q

Expliquer le fonctionnement du récepteur à 7 domaines transmembranaires.

A
  1. Liaison de l’hormone au récepteur induit dissociation du GDP
    - Permet à Gα de lier GTP
    - Gα se dissocie de βγ
  2. Gα activée et transduction signal par enzymes (ex : adénylate cyclase, phospholipase C)
  3. Hydrolyse du GTP en GDP permet la réassociation de Gα avec βγ et rétablit état inactif
24
Q

Quels sont les 3 isoformes de la sous-unité Gα?

A
  • Gsα stimule l’adenylate cyclase et la production du second messager AMPc
  • Giα inhibe l’adenylate cyclase et la production du second messager AMPc
  • Gq couplée à phospholipase C : génère diacylglycérol (DAG) et inositol triphosphate (IP3)
25
Q

Quelles sont les 2 types d’hormones se liant aux récepteurs à activité tyrosine kinase?

A

Insuline et facteurs de croissance

26
Q

Expliquez le fonctionnement du récepteur à activité tyrosine kinase.

A
  1. Domaine extracellulaire du récepteur riche en cystéine (sites de liaisons)
  2. Liaison de l’hormone permet une autophosphorylation du récepteur
  3. Interactions avec des protéines adaptatrices intracellulaires
27
Q

Quelles sont les 2 hormones liant les récepteurs de cytokines?

A

GH (hormone de croissance) et PRL (prolactine)

28
Q

Expliquer le fonctionnement du récepteur de cytokines.

A
  1. Liaison de l’hormone induit interaction entre récepteur et kinases intracellulaires (JAK)
  2. Janus Kinases (JAK) phosphorylent membres de la famille STAT
  3. Signal transduction and activators of transcription (STAT) sont activées
  4. STAT sont transloquées au noyau où elles stimulent expression gènes cibles
29
Q

Pour quel type de récepteur agissent STAT et SMADS?

A

STAT : récepteur de cytokines

SMADS : récepteur à sérine kinase

30
Q

Quelles sont les 4 types d’hormones liant les récepteurs à sérine kinase?

A
  • Activines
  • Facteurs de transformation β (TGFβ)
  • Hormone anti-Müllérienne (AMH)
  • Protéines de la morphogénèse osseuse (BMPs)
31
Q

Expliquer le fonctionnement du récepteur à sérine kinase.

A
  1. Signalisation se fait par des molécules intracellulaires appelées SMADS
  2. SMADS traduisent signal du récepteur et agissent comme activateur de la transcription
32
Q

Quels sont les 3 domaines des récepteurs nucléaires et quels sont leur rôle?

A

Extrémité amino-terminale
- Activation/stimulation transcription en interagissant avec facteurs transcription

Domaine de liaison à l’ADN (DBD)
- Acides aminés forment 2 doigts de zinc
- Liaison du récepteur à l’ADN à des séquences spécifiques de l’ADN

Extrémité carboxy-terminale ou domaine de liaison au ligand (LBD)
- Région où se lie l’hormone

33
Q

Vrai ou faux
La séquence de l’extrémité amino-terminale est très similaire entre les récepteurs.

A

Faux
Séquence très variable

34
Q

Comment entrent les hormones stéroïdiennes dans la cellule?

A

Diffusion simple

35
Q

Comment entrent les hormones thyroïdiennes dans la cellule?

A

Diffusion facilitée

36
Q

Qu’est ce qu’un récepteur orphelin?

A

Récepteur pour lequel il n’y a pas d’hormone (ligand) connue associée

37
Q

Pourquoi peut-on dire que le complexe hormone-récepteur est un facteur de transcription?

A

Régule l’eexpression des gènes adjacents

38
Q

Où sont situés généralement les récepteurs nucléaire dans la cellule?

A

Dans le cytoplasme ou dans le noyau.

S’ils sont situés dans le cytoplasme, ils sont transloqués au noyau après liaison avec le ligand.

39
Q

Expliquer le fonctionnement d’un récepteur nucléaire.

A
  1. Activation du récepteur
    - Changement de conformation pour pouvoir se lier à l’ADN
  2. Liaison du récepteur activé à des éléments de réponse aux hormones
    - Courtes séquences spécifiques d’ADN dans les promoteurs
  3. Liaison du complexe hormone-récepteur à l’ADN
    - Module la transcription génique
40
Q

Quelle est le type de liaison majoritairement retrouvé lors de la liaison des récepteurs à l’ADN?

A

Dimère (chaque monomère reconnait séquence d’ADN demi-site)

41
Q

Quelle est le type de liaison des récepteurs des hormones stéroïdiennes à l’ADN?

A

Homodimère (demi-sites reconnus par chaque monomère organisés en palindromes)

42
Q

Quelle est le type de liaison des récepteurs des hormones thyroïdiennes, rétinoïdes et vitamine D à l’ADN?

A

Hétérodimère (demi-sites reconnus par chaque monomère organisés en répétition directe)

43
Q

Avec quoi le récepteur des hormones thyroïdiennes, rétinoïdes et vitamine D doit-il être combiné pour se lier à l’ADN?

A

Récepteur X de rétinoïde (RXR)

44
Q

Quels sont les 3 facteurs faisant varier la spécificité du récepteur nucléaire pour la séquence d’ADN?

A
  • Séquence du demi-site
  • Orientation des demi-sites (palindromique, répétition directe)
  • Espacement entre les demi-sites
45
Q

En temps normal, combien de temps les stéroïdes vont avoir un effet direct sur l’expression des gènes?

A

Quelques heures (beaucoup d’étapes)

46
Q

Qu’est-ce que l’effet non-génomique des stéroïdes?

A

Récepteurs nucléaires sont associés à la membrane ou à des protéines G : permet à l’hormone d’être effectrice en quelques minutes

47
Q

Vrai ou faux
Le récepteur stéroïdien ne se lie pas directement à l’ADN.

A

Vrai

SBM-2012 Endocrinologie et reproduction (2 decks)

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