Alzheimer

Question 1

Qu’est-ce que la maladies d’Alzheimer et quelles sont ses caractéristiques?

Answer 1

1. Maladie neurodégénérative la plus fréquente
2. Irréversible et progressive
3. Formes sporadiques apparaissent habituellement vers 65 ans
4. Existe des formes familiales dues à des mutations génétiques
5. Débute par des troubles cognitifs légers
6. Affecte les fonctions cognitives

Question 2

Quels sont les types de symptômes de la maladie d’Alzheimer?

Answer 2

1. Symptômes cognitifs
2. Symptômes non-cognitifs
3. Symptômes fonctionnels

Question 3

Quels sont les symptômes cognitifs?

Answer 3

1. Problème de mémoire, jugement, raisonnement
2. Problème de langage (mémoire sémantique)

Question 4

Quels sont les symptômes non-cognitifs?

Answer 4

1. Dépression
2. Comportement imprédictible
3. Symptômes psychotiques

Question 5

Quels sont les symptômes fonctionnels?

Answer 5

1. Incapacité de performer des tâches quotidiennes simples (conduire une voiture, cuisiner, payer ses factures)

Question 6

Quelle est la neuropathologie de l’Alzheimer?

Answer 6

Dégénérescence diffuse prématurée des neurones cholinergiques aux niveaux de l’hippocampe et du noyau basal de Meynert, structures impliquées dans la mémoire et l’attention.

Question 7

Quels sont les changements physiques au niveau du cerveau avec la maladie d’Alzheimer?

Answer 7

1. Ventricules élargies
2. Atrophie du cortex cérébral
3. Atrophie de l’hippocampe
4. Plaques séniles (peptide bêta Amyloïde - Abêta)
5. Enchevêtrement neurofibrillaires (protéine Tau)
6. Activation anormale de la microglie (prolongée) de façon dommageable

Question 8

Quelle est la pathophysiologie de la maladie d’Alzheimer?

Answer 8

Défaut dans la dégradation enzymatique de l’APP:
-Mutations dans APP ou PSEN changent le site de clivage de la bêta ou gamma-secrétase (protéine de clivage)
-Génère plus de la forme Abêta42 du peptide qui est moins soluble, plus prône à s’aggréger et plus toxique

Question 9

Quelles sont les voies de dégradation enzymatique de l’APP?

Answer 9

1. Voie non amyloïdogène: alpha-secrétase et gamma-secrétase (complexe protéasique intramembranaire)
2. Voie amyloïdogène: bêta-secrétase et gamma-secrétase

Question 10

Qu’est-ce que la Taupathie?

Answer 10

1. Hyperphosphorilation provoquant une polymérisation de la protéine axonale liée aux microtubules (Tau) et une déstabilisation des microtubules qui altère le transport axonal
2. On ne sait pas si c’est une cause ou une conséquence de l’Alzheimer
3. Ne connaît pas ses déclancheurs

Question 11

Quels sont les hypothèses concernant la pathogénèse (causes) de l’Alzheimer?

Answer 11

1. Cascade de l’A-bêta
   -déséquilibre entre la production et la dégradation de l’A-bêta
2. Neurovasculaire
   -dysfonctionnement des vaisseaux sanguins
3. Inflammation
   -activation de la microglie
4. Taupathie

Question 12

Quels sont les facteurs de risque de l’Alzheimer?

Answer 12

1. Âge
2. Femmes > Hommes
3. Facteurs génétiques: ApoE4 (augmente risque d’environ 3 fois)
4. Traumatisme crâniens
5. Syndromes de Down (trisomie 21)
6. Faible niveau d’éducation, activités mentale et physique réduites
7. Facteurs de risque vasculaires:
   -hypercholestérolémie
   -hypertension artérielle
   -athérosclérose
   -maladies coronariennes
   -diabète
   -obésité
   -tabagisme
8. Facteurs environnementaux:
   -pesticides
   -régime alimentaire

Question 13

Quels sont les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer?

Answer 13

1. Plaques séniles (Thioflavine T)
2. Atrophie (résonance magnétique)
3. Activité cérébrale (PET Scan)