Anestésicos locais

Question 1

Cocaína

Answer 1

• principal anestésico no passado
• altamente viciante: promove um aumento inicial da neurotransmissão de dopamina e serotonina (sensação de prazer)
• radical apolar, uma cadeia intermediária e um grupamento amônio quaternário polar.
  -> características lipossolúveis e hidrossolúveis
  -> a depender do pH do meio: ela viaja pelo sangue e atravessa membranas.
• base fraca: meio ácido -> ioniza -> menor lipofilicidade

Question 2

Outros anestésicos

Answer 2

• Procaína:
• efeito adverso de hipersensibilidade
• alívio sintomático de irritações locais.
• Lidocaína (xilocaína)
• uso amplo
• Bupivacaína
• ação prolongada e intensa
• efeitos cardiotóxicos
• enantiômeros S (-) e R (+) (mais cardiotóxico)
• produção de derivados mais S (-):
  > levobupivacaína (simocaína),
  > ropivacaína (levopropivacaína)
  > menor efeito cardiotóxico, duração prolongada e efeito vasoconstritor intrínseco, mas são muito caros.
• Prilocaína
• pouco efeito
• Articaína
• recentemente desenvolvido
• efeitos hepatotóxicos e à hipersensibilidade, sendo proibido em certos locais
• Tetrodotoxina (TTX) é uma toxina
• produzida naturalmente em peixes
• intenso efeito anestésico local,
• pode evoluir para um efeito paralítico progressivo até a morte: grande toxicidade, a TTX
• não exige a entrada em neurônios para desencadear seu efeito anestésico: seria muito benéfico para utilização em áreas de inflamação (pH ácido, o qual prejudica a absorção dos anestésicos locais, que são bases fracas)

Question 3

Classificações de Anestésicos Locais

Answer 3

Os anestésicos podem ser classificados conforme sua cadeia intermediária (ésteres e amidas) e segundo seu radical apolar (derivados do PABA, da xilidida, da toluidina ou do metil-tio-fenol).

Question 4

Anestésicos Locais Ésteres

Answer 4

• apresentam um éster (COOCH2CH2) em sua cadeia intermediária.

Derivados do ácido-p-amino-benzóico (PABA)
- procaína (Novocaína): alívio sintomático de irritações.
- tetracaína (Pantocaína): alívio da dor no meato acústico externo.
- benzocaína (Dequadin): conformação estrutural diferente -> mais
hidrossolúvel -> permitindo que aja contra irritações nas mucosas e contra prurido.

Question 5

Anestésicos Locais Amidos

Answer 5

• apresentam um amido (NHCOCH2) em sua cadeia intermediária.

Derivados da xilidida
- lidocaína (Xilocaína) é o anestésico local mais comumente utilizado.
- mepivacaína (Carbocaína/Scandicaine) tem ação mais prolongada do que a lidocaína.
- bupivacaína (Neocaína/Marcaína) tem ação ainda mais prolongada e intensa, mas é cardiotóxica.

Derivados da toluidina
- prilocaína e etidocaína: não têm efeito satisfatório.

Derivados do metil-tio-fenólico
- articaína é um fármaco moderno, mas com efeitos hematotóxicos e de hipersensibilidade.

Question 6

Efeitos Adversos dos Anestésicos Locais

Answer 6

Hipersensibilidade
- principalmente com ésteres, metabissulfito (conservante de vasoconstritores) e parabeno (conservante de anestésicos).

Coração
- redução da força de contração (inotropismo negativo),
- redução de frequência cardíaca (cronotropismo negativo),
- redução de velocidade de condução e excitabilidade.

Sistema Nervoso Central
Fase I = Excitação: Ao inibir os inibidores do SNC, há efeito inicial de excitabilidade, com convulsões e tremores e ↑ FC, FR e PA.
Fase II = Depressão: Causa depressão, com sonolência, indiferença, ↓ FC, FR e PA, podendo chegar a comas e morte.

Sangue
- A prilocaína e a articaína impedem a redução do ferro da hemoglobina do sangue, levando à metemoglobinemia, em gatos e
coelhos.

Vasos Sanguíneos
- vasodilatação. Por isso é importante usar vasoconstritores para prolongar seu efeito.

Question 7

Fatores que Influenciam Ação de anestésicos locais

Answer 7

pH
- moléculas estão em sua forma lipossolúvel no interstício.
- inflamação: o interstício é acidificado -> moléculas ionizam no interstício -> incapaz de entrar na célula

Tempo de difusão da ponta da agulha ao nervo
- mais próximo está o nervo do sítio de administração = mais rápida será a anestesia.

Tempo de difusão para fora
- define o tempo de ação
- depende da passagem do fármaco do interstício à circulação.
-> quanto menor o fluxo de sangue, mais prolongada é a ação.
* Os vasoconstritores são utilizados associados aos anestésicos para reduzir o diâmetro dos vasos (↑ R periférica) e, assim, reduzir o fluxo na região.

Diâmetro da fibra nervosa
- maior a disponibilidade de sítios de interação = mais
moléculas de anestésico precisam se ligar para gerar um efeito.
-> quanto maior o diâmetro da fibra, mais difícil será anestesiar.

! Portanto, sabemos que a melhor forma de verificar se um animal está anestesiado é pelo tato (e não pela dor).

Estímulo Prévio
- para anestésico se ligue ao canal de Na+, ele deve estar inativo, o que significa que ele precisa ter estado aberto antes
-> é mais fácil anestesiar uma região que previamente estava sofrendo estímulos.

Concentração do Anestésico
- as moléculas devem ser suficientes para gerar um efeito.

Question 8

Ação dos Anestésicos Locais

Answer 8

• são bases fracas =>
  1. interstício: não-ionizada, lipossolúvel, capaz de atravessar as membranas do neurônio =>
  2. Citosol: ionizam, hidrossolúvel
  3. ligam-se aos canais de Na+ dependentes de voltagem que encontram-se inativos,
  4. Impedem que sejam novamente ativados.
  *inativos = periodo refractario absoluto, não abre nem com potencial de ação

*captura pelos vasos sanguíneos => fármacos saem de neurônios => permite potencial em neurônios