Anestésicos locales Flashcards
Concepto y propiedades generales de los anestésicos locales
Bloquean de manera reversible la conducción nerviosa en cualquier parte del sistema nervioso donde se apliquen. Pasado su efecto, la recuperación de la función nerviosa es completa.
- Se utilizan principalmente con la finalidad de suprimir o bloquear los impulsos nociceptivos, ya sea en los receptores sensitivos, a lo largo de un nervio o tronco nervioso o en los ganglios, y tanto si la aferencia sensorial discurre por nervios aferentes somáticos como vegetativos
- El bloqueo puede servir también para suprimir la actividad eferente simpática de carácter vasoconstrictor
La molécula de los anestésicos locales está constituida por:
- Un anillo aromático, en general bencénico (parte lipofílica)
- Una amina terciaria o secundaria (parte hidrofílica)
- Una cadena intermedia que los separa, con un enlace tipo éster o amida
En relación con el enlace, que puede ser tipo éster o tipo amida, los anestésicos locales se clasifican en:
Ésteres: cocaína, procaína, tetracaína, benzocaína
Amidas: lidocaína, mepivacaína, prilocaína, bupivacaína, ropivacaína, articaína
¿Cuál es el mecanismo de acción de los anestésicos locales?
Deprimen la propagación de los potenciales de acción en las fibras nerviosas porque bloquean la entrada de Na+ a través de los canales de Na+ dependientes de voltaje en respuesta a la despolarización nerviosa.
* A dosis habituales no alteran la repolarización ni el potencial de reposo
En cuanto a sus características físico-químicas, todos los anestésicos locales son ………………..
BASES DÉBILES: con valores de pKa entre 7,5 y 9
Al pH fisiológico (ácido), los anestésicos locales están ionizados en una gran proporción; cuanto menor sea el valor de pKa mayor será la fracción no ionizada.
- Fracción no ionizada: atraviesa las vainas lipófilas que cubren el nervio y es responsable del acceso de la molécula hasta la membrana axonal
- Fracción ionizada: forma activa
¿Qué son la vía hidrófoba y la vía hidrófila de actuación de los anestésicos locales?
Vía hidrófoba (no dependiente de uso)
La forma no ionizada del anestésico actúa como vehículo transportador para atravesar la fase lipídica de la membrana neuronal. Una vez que la molécula de anestésico se halla en el interior del canal (el sitio de fijación para anestésicos locales está situado en la porción interna de la región transmembrana del canal de Na+), la forma ionizada (pH ácido) es la responsable de la interacción con el receptor.
Vía hidrófila (dependiente de uso)
La fracción ionizada solo puede acceder al sitio de fijación para anestésicos locales desde el interior de la célula, a través del poro axoplasmático del canal, cuando este se encuentra abierto.
> Si la frecuencia de estimulación se incrementa, la probabilidad de que los canales de sodio estén abiertos y, por lo tanto, expuestos al anestésico local, también se incrementa.
¿Cómo es la sensibilidad diferencial de las fibras nerviosas a los anestésicos locales?
En general, son más sensibles a la anestesia las fibras de menor diámetro, por lo que las fibras C son las más sensibles. De las fibras A, las primeras en bloquearse son las γ, y las últimas las α.
* Estas diferencias de sensibilidad son reales en exposiciones muy cortas, de unos pocos minutos, al anestésico local. Cuando la concentración del fármaco y el tiempo de exposición son suficientes para que su concentración se equilibre en el tejido, desaparece la selectividad
Orden de pérdida de la sensibilidad
- Dolor
- Temperatura
- Tacto
- Propiocepción
- Tono muscular
¿Qué características farmacocinéticas determinan la potencia anestésica, la latencia y la duración de la acción de los anestésicos locales?
- La liposolubilidad determina la potencia anestésica
- La pKa influye en la latencia
- Por tratarse de bases, cuanto más se aproximen las pKa al pH del medio órgano (ácido), mayor será la proporción de fármaco en la forma no ionizada y más rápida su penetración a través de las membranas de los nervios (menor latencia)*
- La duración de la acción se correlaciona positivamente con la fijación a proteínas
¿De qué factores depende la absorción sistémica de los anestésicos locales?
- Vascularización del lugar de administración
- Propiedades vasodilatadoras del anestésico local
* La cocaína es vasoconstrictora
- Uso de vasoconstrictores
- Inflamación o lesiones angiomatosas
En cuanto a sus características farmacocinéticas, todos los anestésicos locales ……………..
Atraviesan la BHE
El metabolismo de los anestésicos locales depende de la naturaleza química. ¿Cómo es?
- Metabolismo de los ésteres: son hidrolizados con rapidez por las esterasas del plasma (colinesterasas plasmáticas) y del hígado > semivida más corta
- Metabolismo de las amidas: son metabolizadas por el microsoma hepático (habitualmente mediante un proceso de N-desalquilación seguido de hidrólisis) y sus metabolitos suelen ser activos
¿Qué ventajas aporta la asociación de un agente vasoconstrictor?
- Reduce la tasa de absorción vascular del anestésico
- Reduce la toxicidad sistémica del anestésico
- Prolonga la duración del efecto local (porque disminuye el flujo sanguíneo local)
- Reduce la hemorragia en la zona
¿Qué vasoconstrictor se asocia habitualmente?
Adrenalina (simpaticomimético)
¿Cómo se excretan los anestésicos locales?
Por vía renal, en su gran mayoría en forma de metabolitos inactivos, aunque un pequeño porcentaje (10% de las amidas) puede hacerlo de forma inalterada
