ANTI-PSYCHOTIQUES Flashcards
De manière générale, quels sont les récepteurs subissant un antagonisme de la part des antipsychotiques?
Dopamine D2
Sérotonine 5HT2
Alpha-adrénergique
H1
Muscarinique
Quelle est la particularité principale des AP de 1G par rapport à ceux de 2G?
Les 1G se lient aux récepteurs dopaminergiques D2.
Le risque de SEP (symptômes extra-pyramidaux) est plus important avec les 1G que les 2G, et en particulier pour les 1G «high potency» comme l’haloperidol qui exercent une affinité et une liaison plus importante aux récepteurs D2.
En rappelant l’avantage des antipsychotiques de 2G par rapport aux 1G, quel est la contre-partie des 2G en termes d’effets indésirables?
Les 2G sont associés avec un risque plus important d’effets indésirables métaboliques comme l’induction de diabète, hypercholestérolémie et prise de poids.
A quoi les 2G antipsychotiques doivent leur effets?
Antagonisme D2 + Antagonisme sérotonine 5HT2A.
Quelle est la proportion de patients ou la réponse aux antipsychotiques (1G ou 2G) est insuffisante?
et quel antipsychotique est indiqué pour la schizophrénie réfractaire, quels sont ses effets indésirables?
10 à 20%
La clozapine = efficace, avec peu de EPS.
Effets indésirables majeurs et dangereux.
Suppression de moelle osseuse (immunodépression), crises d’épilepsie, orthostasis (CV).
Le risque d’agranulocytose sévère nécessite un monitoring en permanence des leucocytes.
Constipations sévères.
Comment les antipsychotiques affectent-il la physiopathologie de la schizophrénie et autres manies?
En bloquant les récepteurs dopamine D2 dans le système mésolimbique, les antipsychotiques aident à réduire les hallucinations et les épisodes délusionnels (symtomes positifs).
Les symptômes négatifs (apathie, trouble de l’attention, état dépressif), qui proviennent d’une hypodopaminergie au niveau du système mesocortical, ne sont pratiquement pas traités par les antipsychotiques.
Seulement certains 2G, comme la clozapine ou l’olanzapine, peuvent aider à améliorer les symptômes négatifs.
D’où proviennent les effets extra-pyramidaux (EPS) des antipsychotiques et de quoi s’agit il?
Les effets inhibiteurs des neurones dopaminergiques sont normalement contre-balancés par les actions excitatrices des neurones cholinergiques au niveau du striatum. Le blocage des récepteurs dopaminergiques altère la balance et entraine un excès relatif de transmission cholinergique.
Dystonies (contractions musculaires prolongées, postures anormales).
Dyskinésies (Parkinsonisme secondaire).
Akathisies (nerovisité, toujours en mouvement musculaire).
Quelle molécule peut être donnée pour réduire les symtomes extra pyramidaux (EPS) et quel est la contre-partie?
La benztropine, un anti-cholinergique peut aider à réduire les EPS. Cependant, les effets secondaires d’un antagonisme muscarinique apparaissent.
Quel effet secondaire associé à la prise d’ante psychotiques est susceptible d’être irréversible?
La dyskinésie tardive.
Le traitement au long cours par antipsychotiques peut provoquer une dyskinésie tardive.
Mouvements involontaires, habituellement de la langue, lèvres, cou, thorax et membres.
Ce phénomène viendrait d’une augmentation du nombre de récepteurs dopaminergiques en réponse à un blocage prolongé de ces derniers, obtenu avec les antipsychotiques. Cela rend les neurones dopaminergiques hyper-sensibles de la dopamine et entraine donc un déséquilibre dopaminergique/cholinergique, en faveur de la dopamine, provoquant les mouvements excessifs.
La benztropine, anti-EPS, est à risque d’aggraver la dyskiésie tardive.
Quels sont les antipsychotiques provoquant les plus d’effets anti-cholinergiques?
La chlorpromazine, la clozapine, l’olanzapine particulièrement.
= rétention urinaire, bouche sèche, vision floue, etc.
Effets indésirables généraux associés aux antipsychotiques
Prise de poids
Sédation
Rétention urinaire, bouche sèche
EPS
Hypotension posturale
Dysfonction sexuelle
Quel sont les AP les plus sédatifs?
- Chlorpromazine (++++)
- Clozapine (++++)
- Olanzapine (+++)
- Quetiapine (+++)
Quels sont les AP avec le plus de potentiel pour une prise de poids?
Quetiapine
Olanzapine
