BDD 4

Question 1

qu’est ce qu’une neurocristopathie?

Answer 1

Les neurocristopathies forment un groupe hétérogène de maladies liées à des anomalies de la
migration, de la prolifération ou de la différenciation des cellules de la crête neurale.
Les neurocristopathies sont des affections qui se caractérisent par l’apparition de dysplasies de nature
héréditaire ou non, affectant la crête neurale. Elles touchent de multiples organes avec une
prédilection particulière pour la peau et le système nerveux.

Question 2

qu’est ce qu’une dysplasie?

Answer 2

Une dysplasie est une malformation ou une déformation, résultant d’une anomalie du développement
d’un tissu ou d’un organe, qui survient au cours de la période embryonnaire ou après la naissance.

Question 3

Quels sont les 2 types de neurocristopathies?

Answer 3

• —Celles relevant d’un défaut de migration de prolifération ou de morphogenèse
• —Celles relevant d’une prolifération tumorale

Question 4

Quelles sont les NeuroC relevant d’une prolifération tumorale?

Answer 4

• la neurofibromatose de Von Recklinghausen
• la sclérose tubéreuse de Bourneville
• le phéochromocytome

Question 5

Quelles sont les neuroC relevant d’un défaut de migration de prolifération ou de morphogenèse?

Answer 5

Le syndrome de Treacher Collins;
• le syndrome de Waardenburg;
• le piébaldisme;
• la maladie de Hirschsprung dont l’incidence est de 1/5000 naissances

Question 6

Qu’est ce que la Neurofibromatose de Von Recklinghausen?

Answer 6

La plus fréquente des neurocristopathies.
Répartition mondiale homogène et incidence estimée à 1/2 500 naissances.
Cette affection est à transmission autosomique dominante se manifeste par de très nombreux neurofibromes (tumeur bénigne des nerfs périphériques) et de taches « café au lait ».
Elle peut être présente dès la nai

Question 7

comment se manifest la Neurofibromatose de Von Recklinghausen?

Answer 7

Se manifeste d’abord sous forme de taches cutanées couleur café au lait sur le corps. Évolue ensuite par des tumeurs le long des nerfs.

Question 8

Quel es la cause le la Neurofibromatose de Von Recklinghausen?

Answer 8

Le gène de cette maladie a été identifié et récemment cloné : le gène NF1 présent sur le chromosome 17.
Il code la neurofibromine, protéine qui contrôle la prolifération des cellules. Elle a un rôle de suppresseur de tumeurs. Elle agit en inhibant la voie des protéines RAS. Si absente, mutée, les tumeurs cutanées se développent.

Question 9

Qu’est ce que la sclérose tubéreuse de Bourneville?

Answer 9

L’incidence de l’affection est d’environ 100 naissances/an (population de 8000 personnes atteintes en France).
Elle est à transmission autosomique dominante, tumeurs bénignes dans de nombreux organes, peau, cœur, cerveau et rein. Maladie chronique et permanente.

Question 10

Quelle est la cause de la sclérose de Bourneville?

Answer 10

Deux gènes sont responsables :
• TSC1 (Tuberous Sclerosis Complex 1) situé sur le chromosome 9, code la protéine harmatine
• TSC2 (Tuberous Sclerosis Complex 2) situé sur le chromosome 16, code la protéine tubérine.
Ces deux protéines sont des suppresseurs de tumeurs. Elles empêchent la prolifération anarchique donc quand elles sont mutées ou absentes, les tumeurs se développent.

Question 11

Qu’est ce que la phéochromocytome?

Answer 11

C’est une affection tumorale qui se développe dans la médullosurrénale chromaffines issues des cellules de la crête neurale.
à partir des cellules
Elle est assez exceptionnelle, touche des patients relativement jeunes: 20-50 ans. Manifestations cliniques : hypertension artérielle.
D’autres localisations sont possibles : les paraganglions de la chaîne sympathique; le long de l’aorte; dans le glomus carotidien, dans le système génito-urinaire, le cerveau.

Question 12

Qu’est ce que le Syndrome de Treacher Collins?

Answer 12

L’incidence annuelle à la naissance est estimée à 1/50.000. ce qui
représente environ 16 nouveaux cas par an en France.
La maladie touche aussi bien les filles que les garçons, quelle que soit leur origine géographique.
C’est une anomalie congénitale du développement crânio-facial caractérisée par une dysplasie otomandibulaire bilatérale et symétrique, associée à diverses anomalies de la tête et du cou.

—–Déficience des cellules de la crête neurale céphalique

Question 13

Qu’est ce qui est touché par le Syndrome de Treacher Collins?

Answer 13

Le syndrome est dû à des mutations dans :
- un gène cartographié sur le chromosome 5 codant pour une phosphoprotéine nucléolaire;
- deux gènes codant pour des sous-unités des ARN polymérases I et III, situés sur les
chromosomes 6 et 13.
Environ 200 mutations dans ces gènes ont été identifiées.

Question 14

Qu’est ce que la phosphoprotéine?

Qu’est ce qu’elle entraine ds le syndrome de treacher?

Answer 14

La phosphoprotéine joue un rôle dans la maturation des ribosomes.
Les mutations conduisent à l’activation de nombreux gènes pro-apoptotiques (=qui stimulent la mort cellulaire), entraînant une apoptose étendue des cellules de la crête neurale avant, pendant ou après leur migration.
La diminution/absence de migration des CCN dans le 1er et 2ème arc branchial (voir infra) génère des malformations:
- dans les structures osseuses mandibulo-faciales : mâchoires inférieure et supérieure, des pommettes;
- dans les tissus mous, muscles et peau de la partie basse du visage;
- des défauts des trois petits os dans l’oreille moyenne, conduisant à la perte d’audition;
- des malformations du pavillon de l’oreille, du conduit auditif, conduisant à la perte d’audition.

Question 15

Qu’est ce que le yndrome de Waardenburg?

Answer 15

Incidence de 1/270 000 naissances.
Mèche de cheveux blanche, des zones cutanées hypo pigmentées (albinisme partiel), des iris hétérochromiques (de couleurs différentes),

–une surdité neurosensorielle (due à l’absence de mélanocytes dans la cochlée),

–un hypertélorisme : symptôme caractérisé par une augmentation de distance entre deux organes ou parties du corps. Ici, une augmentation de la distance entre les deux yeux.

——–Déficience des cellules de la crête neurale céphalique et troncale

Question 16

Qu’est ce qui cause le syndrome de Wardenburg?

Answer 16

Environ 50 mutations du gène Pax 3 localisé sur le chromosome 2 sont responsables de ce tableau clinique. La cause est un défaut de migration des cellules de la crête neurale à l’origine des mélanoblastes, ou un échec de ces mélanoblastes à survivre ou à se différencier.
Le gène Pax 3 code un facteur de transcription. Il active la transcription du gène codant la protéine MITF (microphtalmia associated transcription factor). MITF régule l’expression de la tyrosinase, enzyme clef de la mélanogenèse.

Question 17

Qu’est ce que le piebaldisme ?

Answer 17

Maladie rare, avec des phénotypes variables présents à la naissance.
Incidence estimée à environ 1/20.000 nouveau-nés; héréditaire autosomique dominante. Caractérisée par :
- absence congénitale de mélanocytes dans les zones touchées;
- pigmentation cutanée présentant des zones hypopigmentées et/ou dépigmentées sur le
corps: le front, le torse, l’abdomen, les avant-bras et les extrémités; - une mèche blanche sur le front dans 80% des cas.

—– Déficience des cellules de la crête neurale céphalique et troncale

Question 18

Qu’est-ce qui cause le piebaldisme?

Answer 18

mutation du gène c-Kit au niveau du chromosome 4; code la protéine transmembranaire c-Kit, activité tyrosine kinase, ligand SCF (stem cell factor). Plus de 60 mutations du gène ont été rapportés chez l’humain. Sans cette protéine, les cellules de la crête neurale ne migrent pas et ne se multiplient pas.

Question 19

Qu’est ce que la maladie de Hirschsprung?

Answer 19

mégacôlon aganglionique encore appelée aganglionose digestive
totale ou mégacôlon congénital.
Incidence : 1 naissance sur 5.000 ; sex ratio garçon/fille : 4:1.
Absence partielle ou totale des micro-ganglions parasympathiques dans la paroi du rectum et d’une portion variable du côlon, dont le rôle est de permettre le bon fonctionnement des muscles de l’intestin.
Caractérisé par : absence de péristaltisme et dilatation du côlon en amont du segment aganglionique. Origine: absence de migration ou de différenciation des cellules des crêtes neurales vagales dans la partie caudale du tube digestif.
Traitement : résection chirurgicale du segment dépourvu de ganglions.

Question 20

Qu’est-ce que le GNDF?

Answer 20

Chez la souris, le GDNF (facteur neurotrope dérivé de la glie) est une petite protéine produite par le tube digestif primitif au cours de son organogenèse et qui va diffuser.
Il fonctionne comme un facteur chimiotactique pour les cellules de la crête neurale. Les cellules de la crête neurale expriment le récepteur au GDNF.

Question 21

Comment fonctionne GNDF?

Answer 21

Le récepteur au GDNF est la protéine Ret codée par le proto-oncogène RET.
La protéine Ret est une glycoprotéine transmembranaire, un récepteur membranaire à activité tyrosine kinase.

Il fonctionne avec un co-récepteur extracellulaire ancré à la membrane plasmique.
La signalisation générée peut conduire à la survie, la prolifération, la migration ou la différenciation des cellules.
Pour les CCN, la signalisation permet la migration des cellules.

Question 22

Qu’est ce qu’un proto-oncogène?

Answer 22

Un proto-oncogène est un gène présent normalement dans le génome. Suite à une transformation (mutation par exemple), il peut devenir un gène qui code pour une protéine mutée (transformante), c’est-à-dire susceptible de conférer un phénotype cancéreux à une cellule. Actuellement plus de 100 proto-oncogènes ont été identifiés.

Question 23

Comment se fait la vasculogenese?

Answer 23

Dans un premier temps, à la fin de la 3ème et début de la 4ème semaine, des vaisseaux sanguins apparaissent dans le mésoderme extra-embryonnaire. C’est à dire dans les villosités, le chorion, le pédicule embryonnaire et la paroi du sac vitellin.

Question 24

Comment se forment les îlots sanguins?

Answer 24

En 2 étapes:

• vasculogenèse de novo
• angiogenèse

Question 25

Qu’est ce que la vasulogenèse de Novo?

Answer 25

Les cellules du mésoderme extra embryonnaire vont rentrer en différenciation et vont se différencier en cellules qu’on appelle : hémangioblaste. Ensuite, ces hémangioblaste, qui sont dans les ilots

sanguins, vont rentrer en phase de différenciation à leur tour et vont se transformer en cellules épithéliales. Elles vont se regrouper et par un mécanisme de tubulogenèse elles vont se lier entre elles pour former un tube, le vaisseau.

Question 26

Qu’est ce que l’angiogénèse?

Answer 26

processus de bourgeonnement et de croissance de nouveaux vaisseaux à partir des vaisseaux préexistants.

L’angiogenèse a lieu constamment pendant notre développement dans la réparation de tissus ou quand il y a une hypoxie par exemple.

Etapes:

• activation
• migration
• maturation
• anastomose

Question 27

Précisément l’angiogénèse?

Answer 27

Activation des cellules endothéliales suite à l’induction d’un régulateur positif (ou à la perte d’un régulateur négatif, ou aux deux). L’activation est suivie par la dégradation de la lame basale et par l’extension de fins processus cytoplasmiques en direction de la source du stimulus.
Migration des cellules endothéliales dans la matrice et formation d’un bourgeon capillaire. Prolifération des cellules situées en arrière du front migratoire. Formation d’une lumière dans la région proximale du bourgeon capillaire.
Maturation du bourgeon capillaire, impliquant la reconstitution de la lame basale. (représenté sur le schéma par la fine ligne noire)
L’anastomose avec un bourgeon voisin va engendrer un réseau de capillaires fonctionnels. L’angiogenèse se termine.

Question 28

Quels sont les 2 territoires qui contribuent à l’élaboration des vaisseaux intra embryonnaires AU NIVEAU DE L’EMBRYON?

Answer 28

1. le mésoderme ventral (splanchnopleure), d’où dérivent des cellules participant à la vascularisation des viscères, du plancher de l’aorte, des membres ;
2. au niveau des somites, d’où émergent des précurseurs endothéliaux qui vont constituer les vaisseaux intersegmentaires, les veines cardinales et les parois dorsales et latérales de l’aorte.

Question 29

AU NIVEAU DE L’AIRE CARDIOGÉNIQUE?

Answer 29

organogenèse du cœur, cardiogenèse. Les premières ébauches se forment dès le 20e jour de développement et les battements seront fonctionnels au 23e jour. La cardiogenèse est achevée entre le 50-60ème jour.

Question 30

Precisions vasculogénèse?

Answer 30

La vasculogenèse est régulée par un équilibre complexe entre divers facteurs pro- et anti- angiogéniques, parmi lesquels le facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGF -Vascular Endothelial Growth Factor).
Cet équilibre est un élément clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse durant la vie embryonnaire.

Question 31

Pdt gastrulation et neurulation, comment est l’embryon?

Answer 31

Durant les phases de gastrulation puis de neurulation, l’embryon est en parfaite continuité avec les structures extra-embryonnaires. Ainsi, le mésoderme latéral se poursuit avec le mésoderme extra- embryonnaire qui tapisse soit la cavité amniotique soit la vésicule vitelline.

Question 32

que fait la délimitation?

Answer 32

La délimitation va engendrer la séparation entre les tissus embryonnaires et les tissus extra- embryonnaires au cours de la 4ème semaine.
C’est un processus permettant la transformation de l’embryon tridermique à forme discoïdale en un embryon à forme convexe.
On distingue :
- Les délimitations céphalique et caudale
- La délimitation corporelle (transversale)
- La formation des arcs branchiaux

Question 33

Qu’entraîne la croissance?

Answer 33

L’extension, la croissance de la plaque neurale entraîne un allongement de l’embryon vers les extrémités rostrale et caudale .

Question 34

Que ce passe t’il dans la région céphalique pdt la délimitation?

Answer 34

Dans la région céphalique, la croissance se fait dans un sens caudo-rostral (donc la croissance progresse vers l’avant). L’endoderme est entraîné passivement réalisant un diverticule formant l’intestin pharyngé (antérieur).

Les tissus situés en avant de la membrane oropharyngée basculent à l’intérieur de la vésicule vitelline (flèches blanches). Ainsi, tous les tissus dont le mésoderme pré cardiaque vont se retrouver en arrière de la membrane oropharyngée.

Question 35

Que ce passe t’il dans la région caudale pdt la délimitation?

Answer 35

Dans la région caudale, la croissance se fait dans un sens rostro-caudal (elle va vers l’arrière). L’endoderme est entraîné passivement (flèche noire) réalisant un diverticule en doigt de gant formant l’intestin caudal (postérieur).

Question 36

Qu’entraîne l’allongement du tube neural?

Answer 36

Allongement continu du tube neural provoque la courbe de l’embryon sur lui-même pour acquérir la position fœtale et générer l’intestin moyen. Les régions rostrale et caudale se déplacent donc ventralement.

Question 37

Que fait la délimitation?

Answer 37

La délimitation conduit à la modification de la position de l’allantoïde.
Ce diverticule, initialement caudal, prend progressivement une position ventrale près de la vésicule vitelline. Elle sera incluse ultérieurement dans le cordon ombilical. Les vaisseaux allantoïdiens serviront de lien entre les circulations extra et intra-embryonnaires

Question 38

Qu’est ce que la délimitation transversale?

Answer 38

–Simultanément à la plicature céphalo-caudale, le corps embryonnaire initialement plan et en continuité avec les structures extra-embryonnaires, s’incurve et s’enroule dans le sens transversal.

– La délimitation transversale va entraîner le recouvrement des feuillets ventraux par les feuillets dorsaux.

–L’enroulement des bords latéraux du disque embryonnaire incorpore une partie de la vésicule vitelline qui contribuera à la formation de l’intestin moyen. Les bords du disque se regroupent autour de la vésicule vitelline ainsi pincée, l’ensemble constituant l’ébauche du cordon ombilical.

–Les plis progressent ventralement, ils tirent l’amnios vers la région ventrale. Au devant et en arrière du pincement de la vésicule vitelline l’embryon s’isole totalement dans la cavité amniotique.

Question 39

En combien de temps peut on décrire la délimitation transversale?

Answer 39

On peut schématiquement décrire deux temps successifs assurant la délimitation transversale du corps embryonnaire.
–Le premier temps s’explique par la dissociation des somites, structures métamérisées (=segmentée) provenant du mésoderme paraxial.

–Le second temps de la délimitation corporelle transversale intéresse l’endoderme.

Question 40

Qu’est ce qu’un somite?

Answer 40

Les somites sont issus de la segmentation du mésoderme paraxial, mis en place au cours de la gastrulation. Les somites forment des unités métamériques répétitives. Un somite est constitué par un mur épithélial et un cœur mésenchymateux.

Question 41

comment se fait la dissociation des somites?

Answer 41

La dissociation des somites est un processus morphogénétique caractérisé par la rupture ventrale du mur épithélial qui donne naissance au sclérotome : ensemble de cellules isolées au sein de la matrice extracellulaire. Elles migrent autour de la chorde et du tube neural. La partie dorsale du somite prend le nom de dermomyotome.

–Le dermomyotome subit secondairement une dissociation en deux éléments distincts: la partie la plus dorsale au contact de l’ectoderme de surface reste épithéliale et forme le dermatome.

–Une structure intermédiaire s’individualise entre le dermatome et le sclérotome : le myotome. Puis s’individualise le syndétome entre le sclérotome et le myotome.

Question 42

Quelles sont les différentes parties des somites et leurs rôles?

Answer 42

Dermatome => contribue à la formation du derme

Myotome => contribue à la formation d’un certain nombre de muscles Syndétome => contribue à la mise en place de tendons

Question 43

Conclusion de la dissociation des somites?

Answer 43

du fait du changement de forme, de la croissance et de la dissociation des somites, le mésoderme intermédiaire et latérale sont refoulés vers la région ventrale et médiane.
Tous ces mouvements conduisent à la jonction sur la ligne médiane des deux aortes dorsales qui fusionnent pour ne plus former qu’un vaisseau impair et médian : l’aorte définitive.

Question 44

comment se déroule la délimitation corporelle?

Answer 44

Le second temps de la délimitation transversale intéresse l’endoderme.
Le mésoderme latéral (mésoderme des lames latérales), recouvert d’ectoderme de surface, s’enroule autour de l’endoderme. Ce mouvement est assuré par la prolifération plus importante de la somatopleure par rapport à celui de la splanchnopleure.
Les parties latérales des lames latérales se dirigent ventralement et vers la ligne médiane où elles fusionnent.

Les deux parties latérales de l’endoderme sont entraînées dans ce mouvement et fusionnent sur la ligne médiane. De même, l’ectoderme de surface fusionne sur la ligne médiane et se sépare de l’amnios encore plus latéral. Ainsi, l’endoderme plan conduit à former un cylindre (ou tube).
La paroi de ce cylindre est renforcée par la splanchnopleure et la somatopleure. Le cœlome persiste et conduit à former la cavité séreuse.

Question 45

Conséquence de la délimitation corporelle?

Answer 45

L’embryon est totalement entouré de la cavité amniotique.

Question 46

Conséquences générales de la délimitation?

Answer 46

Une des conséquences de la délimitation est le développement considérable des annexes. La cavité amniotique initialement petite et strictement dorsale grandit notablement et vient s’enrouler autour de l’embryon ne laissant qu’une petite place pour la vésicule vitelline en position ventrale, au niveau du cordon ombilical

Question 47

Qu’est ce que les arcs branchiaux?

Answer 47

Les arcs branchiaux ou arc pharyngiens forment ce que l’on appel l’appareil pharyngé.

Les arcs branchiaux sont des structures transitoires apparaissant chez l’embryon de 5 mm lors de la
4ème semaine de développement, à partir du 22ème jour.

En même temps que se termine la délimitation de l’embryon et que les somites apparaissent
successivement, les arc branchiaux se développent dans la région céphalique.

Question 48

Caractéristiques des arcs branchiaux?

Answer 48

L’appareil pharyngé est formé chez l’humain de 5 paires d’arcs branchiaux.

Ils sont numérotés de I à VI.

Ils se forment selon une séquence rostro-caudale.

Le premier apparaît au 22ème jour, le dernier au 30ème jour.

Le 5ème arc ne se forme pas chez l’humain

Question 49

Comment sont disposés les arcs B?

Answer 49

Sur une coupe réalisée chez un embryon de 27 jours selon le plan de coupe représenté par la flèche, on observe que les paires d’arcs sont situées à droite et à gauche de la ligne médiane, donc de part et d’autre de la région pharyngée et de l’intestin primitif.

Question 50

De quoi sont composés les arcs?

Answer 50

Chaque arc est limité par deux poches (en rose sur l’image) et deux fentes pharyngées. (en bleu) Les poches sont du côté du pharynx et les fentes sont du côté de la cavité amniotique.
De l’extérieur vers l’intérieur, on distingue les fentes (ou sillons) pharyngées au nombre de 4, puis les poches pharyngées au nombre de 5.
Les poches s’enfoncent profondément entre les arcs mais ne sont jamais en communication ouverte avec les fentes.

Question 51

Description precise composition des arcs?

Answer 51

–Chaque arc branchial est limité extérieurement par de l’ectoderme de surface, sa limite interne ou pharyngienne est tapissée d’endoderme.
Le cœur de l’arc branchial est composé de mésenchyme dont l’origine est double : mésoderme céphalique et mésectoderme provenant des cellules de la crête neurale mésencéphalique et rhombencéphalique.

Chaque arc pharyngé contient du cartilage, un noyau musculaire, un nerf crânien spécifique, une artère de l’arc aortique. Le cartilage est dérivé des crêtes neurales, sauf celui des arcs 4 et 6 qui dérive du mésoblaste de la lame latérale.

Question 52

Qu’est ce qu’on a au niveau des 5 arcs branchiaux?

Answer 52

• Le nerf trigéminal qui vient dans l’arc branchial I
• Le nerf facial dans les arcs branchiaux I et II
• Le nerf glossopharyngien dans l’arc branchial III
• Le nerf vague dans les arcs branchiaux IV et VI

Question 53

À la fin de a 4eme semaine on en est ou?

Answer 53

A la fin de la 4ème semaine tous les feuillets, ectoderme, mésoderme et endoderme et les CCN sont en place. Le développement ultérieur jusqu’à la 8ème semaine va voir la croissance, la différenciation de ces feuillets en tissu pour donner tous les organes et les systèmes dont on a besoin.