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Médicaments nerveux > Chimie des antimigraineux > Flashcards

Chimie des antimigraineux Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’une migraine

A

Type de céphalée chronique fréquent et invalidant caractérisé par une douleur unilatérale et pulsatile et accompagné d’autres symptômes

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Q

Combien de temps environ dure une migraine

A

Entre 4-72h

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3
Q

Nomme des symptômes possibles de la migraine

A

Nausées/Vomissements
Photophobie
Phonophobie
Aura (illusion visuelle) - juste avant

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4
Q

En moyenne, les patients atteint de migraine ont ________________ attaques par année

A

20

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5
Q

La migraine est la première cause __________________ chez les 50 ans et plus

A

Invadilité

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6
Q

Nomme des causes potentielles de la migraine

A

La migraine est un trouble du système nerveux central, mais la cause exacte de la migraine reste inconnue. C’est une maladie héréditaire qui peut être déclenchée par de nombreux facteurs environnementaux : alimentaire (vin rouge, MSG, nitrates),
hormonal, le stress, le surmenage, la météo, les troubles du sommeil

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7
Q

La migraine est considérée comme la conséquence ________________

A

Dilatation intense des vaisseaux sanguins crâniens accompagnée d’une hyperalgie associée à un phénomène inflammatoire d’origine neurogène

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8
Q

Nomme deux points qui ont mené l’hypothèse que la sérotonine est impliquée dans les migraines

A

Augmentation de l’excrétion d’acide 5-HIAA chez migraineux
lnduction de crises chez les migraineux par la réserpine

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9
Q

Pourquoi la réserpine causait des migraines

A

Elle inhibe la libération de sérotonine (VMAT)

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10
Q

Décris la structure de la sérotonine

A

Structure bicyclique de type indole avec un amine primaire et un OH en position 5 du cycle aromatique

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11
Q

Nomme des implications de la sérotonine

A

Vasoconstriction / Vasodilatation
Régulation de la température corporelle et le sommeil

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12
Q

Quel est le précurseur de la sérotonine et comment est-il incorporé dans les neurones

A

Tryptophane est incorporé dans les neurones par transport actif

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13
Q

Quelles sont les étapes de la biosynthèse de la sérotonine

A

Hydroxylation du tryptophane en position 5 = étape limitante
- Tryptophane hydroxylase
Conversion du L-5-hydroxytryptophane en sérotonine
- L-5-hydroxytryptophane décarboxylase

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14
Q

La L-5-hydroxytryptophane décarboxylase est __________________

A

Non-sélective

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15
Q

La sérotonine synthétisée dans le cytoplasme est ensuite stockée _____________________

A

Dans les granules par l’intermédiaire de transporteurs vésiculaires

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16
Q

Décris la biotransformation de la sérotonine au niveau synaptique

A

Elle est dégradée par désamination catalysée par la MAO-A en 5-hydroxyindole acétaldéhyde qui est instable donc rapidement métabolisé en acide 5-hydroxyindole acétique (déshydrogénase) ou en 5-hydroxytryptophol (réductase)

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17
Q

Décris l’autre voie de biotransformation de la sérotonine

A

Elle est biotransformée en N-actétylesérotonine par la 5-HT N-acétyltransférase, puis elle sera transformée en mélatonine

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18
Q

Les divers mécanismes de la migraine sont _____________________ avant la douleur

A

Bien en place

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19
Q

La _________________ mène à des migraines plus réfractaires et ______________________ constitue la base de prédisposition aux migraines

A

Sensibilisation des neurones périphériques et centraux
Hyperexcitabilité corticale

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20
Q

Décris les voies trigéminovasculaires simplifiées de la douleur menant à la migraine

A
  1. Activation des fibres du trijumeaux = vasoDILATATION
  2. Libération de neuropeptides (CGRP/Neurokinine A/Substance P)
    - vasoDILATATION
  3. Activations récepteurs 5-HT1B = vasoCONSTRICTION
  4. Réponse inflammatoire secondaire
    - vasoDILATATION et oedème
  5. Activation périphérique 5-HT1D (nocicepteurs)
  6. Transmission du signal de douleur
  7. Transmission centrale de la douleur
  8. Sensibilisation périphérique
  9. Sensibilisation neuronale centrale
  10. Douleur projetée
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21
Q

Nomme des cibles de traitement pour les antimigraineux aigus

A

Libération de CGRP (classe récente)
Activation récepteurs 5-HT1B = vasoconstriction directe
Activation 5-HT1D préjonctionels = inhibition inflammation
Activation 5-HT1D centraux = diminution transmission signal
Activation 5-HT1D = inhibition transmission centrale

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22
Q

Qu’est-ce que le CGRP

A

Neuropeptide de la famille des calcitonines existant sous deux formes, un alpha et un bêta qui est moins connu et diffère de 3 acides aminés

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23
Q

Le CGRP est un puissant ______________________

A

Vasodilatateur

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24
Q

Décris le récepteur du CGRP

A

Complexe de plusieurs protéines couplé à la protéine G CALCRL formant un hétérodimère avec RAMP1

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25
Q

Le complexe CGRP comprend également deux _____________________

A

Protéines cytoplasmiques pour assurer la médiation de la transduction du signal via l’AMPc

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26
Q

Quelles sont les 3 classes de médicaments associées au CGRP pour les migraines

A

Antagoniste CGRP
Anticorps anti-CGRP
Anticorps anti récepteur CGRP

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27
Q

Quelles sont les 3 phases de la migraine

A

Asymptomatique (entre les crises)
Prodromique (aura) - Vasoconstriction
Migraine (douleur) - Vasodilatation

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28
Q

Nomme des traitements contre la migraine aigue

A

Triptans
Ergotamine/Dihydroergotamine
Butalbital
Gépants (certains)

29
Q

Nomme des traitements prophylactiques contre la migraine

A

Méthysergide
Pizotifène
Gépants (certains)
Anticorps anti-récepteur CGRP

30
Q

Que sont les triptans

A

Agonistes sélectifs des 5-HT1B et 5-HT1D (spécifique aux récepteurs sérotoninergiques)

31
Q

Quel est l’effet des triptans du au récepteur 5-HT1B

A

Vasoconstricteurs au niveau de la musculature lisse des vaisseaux sanguins des méninges

32
Q

Quels sont les effets des triptans dus au récepteur 5-HT1D

A

Inhibe libération neuropeptides impliqués dans l’inflammation
Bloque transmission du signal de douleur en inhibant la libération de NT sensoriel

33
Q

Quelle est la place des triptans dans le traitement des migraines

A

Première ligne dans les traitements aigus étant donné que c’est efficace chez 70% de la population

34
Q

Décris la structure chimique des triptans

A

Analogues chimiques de la sérotonine dans lesquels l’azote terminal est tertiaire ou secondaire et le groupement hydroxyle du phénol (position 5 de la sérotonine) a été substitué par une courte chaîne aliphatique

35
Q

Nomme des triptans N,N-diméthyl aminoéthyle

A

Sumatriptan
Zolmitriptan
Almotriptan
Rizatriptan

36
Q

Nomme des triptans N-méthylamine

A

Frovatriptan
Életriptan
Naratriptan

37
Q

Quels triptans peuvent s’administrer d’une autre manière que PO

A

Sumatriptan : SC et intranasal
Zolmitriptan : intranasal

38
Q

Quel triptan a un long temps de demi-vie (environ 25h)

A

Frovatriptan

39
Q

Décris le métabolisme général des triptans

A

Essentiellement éliminés par biotransformation hépatique impliquant le cytochrome P450 (1A2 et 3A4) et MAO-A : N déméthylation, hydroxylation aromatique

40
Q

Les dérivés de l’ergot sont naturellement présent ______________________

A

Dans certains champignons comme l’ergot de siègle

41
Q

Quelles sont les deux catégories de dérivés d’ergot

A

Les alcaloïdes et dérivés aminés (acide lysergique)
Les dérivés acides aminés

42
Q

Décris la principale différence chimique entre les alcaloïdes/dérivés aminés et les dérivés acides aminés

A

Les alcaloïdes/dérivés aminés possède une structure à quatre cycle tandis que les dérivés acides aminés ont une structure cyclique avec présence d’acides aminés

43
Q

Nomme un dérivé de l’ergot aminé qui était utilisé pour les migraines

A

Methysergide

44
Q

Décris le métabolite principal du methysergide

A

Le methysergide se métabolise rapidement en methylergometrine qui a une activité plus puissante et une concentration plasmatique considérablement plus élevée

45
Q

Quels récepteurs sont visés par le methysergide

A

Antagonistes des récepteurs 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT1A

46
Q

Du à son activité antagoniste sur le récepteur _________________ le methysergide est utilisé comme traitement _______________________ des migraines

A

5-HT2B
Prophylactique

47
Q

Combien de temps est nécessaire pour que l’effet protecteur du methysergide s’installe

A

1-2 jours (diminue tranquillement une fois le traitement fini)

48
Q

Nomme un risque à l’utilisation du methysergide chronique

A

Il y a risque de développement de complications fibrotiques (fibrose rétropéritonéale) ou vasculaire

49
Q

Comment administrer le methysergide

A

Par voie orale mais son métabolite (Methylergometrine) peut se donner sous injection IV ou IM en plus de PO

50
Q

Nomme deux dérivés de l’ergot acides aminés utilisé dans le traitement des migraines

A

Ergotamine
Dihydroergotamine

51
Q

Décris la structure chimique de l’ergotamine et du dihydroergotamine et leur différence

A

Ce sont des dérivés tétracycliques (structure rigide) dans lesquels on retrouve la structure indole et une fonction amide substituée, le dihydroergotamine possède deux hydrogènes de plus (manque une double liaison)

52
Q

Quels récepteurs sont visés par l’ergotamine et le dihydroergotamine

A

Agonistes partiels des récepteurs 5-HT1D
Antagonistes des récepteurs 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT7

53
Q

Quel effet supplémentaire ont l’ergotamine et le dihydroergotamine

A

Ils ont également un effet agoniste partiel ou antagoniste sur les récepteurs a-adrénergiques et dopaminergiques

54
Q

L’ergotamine et le dihydroergotamine sont utilisés en crises ou en prophylaxie des migraines

A

Crises aigues

55
Q

Décris l’excretion générale des dérivés de l’ergot

A

Par la bile

56
Q

Nomme 4 antagoniste des CGRP (gépants) et s’ils sont utilisés pour les crises ou la prophylaxie

A

Ubrogépant : crises
Rimégépant : crises
Zavegépant : crises
Atogépant : prophylaxie

57
Q

Quel gépant peut se donner en spray nasal

A

Zavegépant

58
Q

Tous les gépants passent par le cytochrome _________________ et sont excrétés ___________________

A

3A4
Urine et fèces

59
Q

Qu’est-ce que le butalbital

A

Un barbiturique avec une durée d’action intermédiaire possédant
un groupement allyle et un groupement isobutyle

60
Q

Le butalbital est souvent combiné à ______________________

A

Acétaminophène
Aspirine
Codéine

61
Q

Décris le mécanisme du butalbital

A

Le butalbital est un dépresseur du SNC, comme les barbituriques, il agit au niveau du récepteur GABA et augmente l’entrée du chlore hyperpolarisant le neurone (donc plus difficile à dépolariser) réduisant l’excitabilité neuronale

62
Q

Le butalbital est utilisé en crises ou en prophylaxie des migraines

A

Crises aigues

63
Q

Décris le mécanisme d’action du pizotifène

A

Antagoniste de la sérotonine agissant principalement sur les
récepteurs 5-HT2A et 5-HT2C, il a également certaines activités antihistaminiques et anticholinergiques

64
Q

Le pizotifène est utilisé en crises ou en prophylaxie des migraines

A

Prophylaxie

65
Q

Nomme l’indication des anticorps monoclonaux anti-récepteur CGRP

A

Utilisés pour la prophylaxie de la migraine épisodique et chronique, prévention de la migraine chez l’adulte qui souffre de migraines au moins 4 jours par mois

66
Q

Décris les effets indésirables possibles des anticorps monoclonaux anti-récepteur CGRP

A

Faible risque mais hypersensibilité possible

67
Q

Comment sont dégradés les anticorps monoclonaux anti-récepteur CGRP

A

En acides aminés et petits peptides par protéolyse enzymatique

68
Q

Quel est le mode d’administration des anticorps monoclonaux anti-récepteur CGRP

A

Injection SC (érénumab/galcanézumab/frémanezumab)
Perfusion intraveineuse (eptinézumab)

69
Q

Quelle est l’intervalle de prise pour chaque anticorps monoclonaux anti-récepteur CGRP

A

Érénumab : Mensuelle
Galganézumab : Mensuelle
Frémanezumab : Mensuelle ou trimestrielle
Eptinézumab : Trimestrielle

Médicaments nerveux (9 decks)

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