Chimiothérapies Flashcards

1
Q

Quelles sont les grandes classes de chimiothérapies ? (7)

A

Alkylants :
x Moutardes à l’azote
x Oxazaphosphorines : Cyclophosphamide, Ifosfamide
x Nitroso-urées
x Sels de platine : Cisplatine, Carboplatine, Oxaliplatine

Inhibiteurs de la topo-isomérase I :
x Dérivés de la camptothécine : Irinotécan

Inhibiteurs de la topo-isomérase II :
x Intercalants : Anthracycline : Doxorubicine, Epirubicine
x Non-intercalants : Etoposide (VP16)

Agents anti-métabolites :
x Analogues des purines : Fludarabine, 6-Mercaptopurine
x Analogues des bases pyrimidiques : Gemcitabine, 5-FU, Capécitabine (prodrogue du 5-FU), Prémétrexed
x Antifoliques : MTX
x Autres : Hydroxyurée

Taxanes : Stabilisateurs du fuseau mitotique
x Paclitaxel
x Docétaxel

Vinca-alcaloïdes : Inhibtieur de la polymérisation du fuseau
x Vincristine
x Vinorelbine

Bléomycine

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2
Q

Toxicités du cyclophosphamide ? (2)

A

x Cystite hémorragique

x Cancer de la vessie (prévenu par protecteur vésical type mesna)

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3
Q

Toxicité du Cisplatine ? (4)

A

Rénale :
x Nécrose tubulaire aiguë
x IRC

Neurologique :
x Neuropathie périphérique

Ototoxicité :
x Surdité de perception

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4
Q

Toxicité du Carboplatine ? (2)

A

x Hématotoxique

x ± Peu néphro- neuro et ototoxique

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5
Q

Toxicité de l’Oxaliplatine ? (1)

A

x Neuropathie périphérique surtout sensitive

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6
Q

Toxicité de l’Irinotécan ? (2)

A

x Diarrhée (par Sd cholinergique : prévention par atropine)

x Stéatose hépatique

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7
Q

Toxicité des anthracyclines ? (3)

A

x Insuffisance cardiaque : Toxicité cumulative avec dose maximale à ne pas dépasser
x Nécrose cutanée (si extravasion de produit)
x Alopécie

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8
Q

Toxicité du 5-FU ? (2)

A

x Cardiaque :

  • Angor par spasme coronarien
  • Insuffisance cardiaque
  • Mort subite

x Cutanéo-muqueuse :

  • Mucite
  • Sd main-pied
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9
Q

Toxicité des taxanes ? (3)

A

x Neuropathies sensitives
x Réaction allergiques
x Toxicité unguéale

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10
Q

Toxicité des vinca-alcaloïdes ? (1)

A

x Neuropathies

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11
Q

Toxicité de la bléomycine ? (2)

A

x Pneumopathie interstitielle (puis fibrose)

x Hypersensibilité

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12
Q

Toxicité de la Gemcitabine ? (3)

A

x Hématoxicité
x Sd pseudo-grippal
x Sd œdémateux

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13
Q

Quels sont les actions de la radiothérapie au niveau cellulaire ? (2)

A

x Altération directe des molécules biologiques
x Radiolyse de l’eau –> Formation de radicaux libres oxydants (principal mécanisme d’action)

1Gy = 40 lésions doubles brins, 500-1000 lésions simples brins, 1000-2000 lésions de bases, 200 pontages protéiques

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14
Q

Paramètres de radiosensibilité cellulaire ? (5)

A

x Oxygénation cellulaire
x Phase G2-M du cycle cellulaire
x Radiosensibilité intrinsèque de la cellule
x Capacités de réparation cellulaire (peuvent être bloqués par une chimiothérapie)
x Capacités de repopulation tumorale (adaptation du rythme de la radiothérapie : étalement)

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15
Q

En radiothérapie, qu’est-ce que la dose délivrée ?

A

x C’est le dose absorbée par la tumeur
x Mesurée en Gray (1 Gy = 1 Joule absorbé par kg de matière)
x On définit la dose totale et la dose par fraction

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16
Q

En radiothérapie, qu’est-ce que l’étalement ?

A

x Durée totale de l’irradiation en jour
x Un étalement augmenté protège les tissus à renouvellement rapide ==> Diminution des effets secondaires aigus
x Mais un étalement trop long risque de faire perdre en efficacité contre les cellules tumorales qui sont à renouvellement rapide

17
Q

En radiothérapie, qu’est-ce que le fractionnement ?

A

x Nombre de séances nécessaires pour délivrer la dose totale

x Permet de protéger les tissus à renouvellement lent

18
Q

Quelles sont les contre-indications à la réalisation d’une cure de chimiothérapie ? (5)

A

x Syndrome infectieux clinique (fièvre, point d’appel infectieux)
x Thrombopénique < 100 G/L (relative pour certaines chimio)
x PNN < 1 G/L (relative pour certaines chimio)
x Performans status > 2
x 1er trimestre de grossesse ou allaitement

19
Q

Prévention de la toxicité hématologique d’une chimiothérapie ?

Prévention de la neutropénie
Prévention de l’anémie
Prévention du Sd de lyse tumoral

A

Prévention de la neutropénie :
x Par G-CSF
x Indications :
- Prévention primaire pour les chimiothérapie à haut risque de neutropénie
- Prévention secondaire après un ATCD de neutropénie fébrile

Prévention de l’anémie :
x EPO + Correction de carences martiales et vitaminiques
x Indiquée si Hb < 11 g/dL

Prévention du Sd de lyse tumoral :
x Indications : Hémopathies malignes ++
x Modalités :
- Hyperhydratation
- Allopurinal ou Uricase IV (pour éviter l’hyperuricémie)
20
Q

Quelle molécule peut-on donner contre les vomissements induits par chimiothérapie ? (4)

A

x Corticothérapie (IV ou PO)
x Sétrons (Antagonistes 5HT3)
x Anti-RNK1 (Aprépitant)
x Métoclopramide

21
Q

Indications du G-CSF dans le cadre d’une chimiothérapie ? (2)

A

Prévention primaire : Chimiothérapie réputée à fort risque de neutropénie fébrile (> 20%)

Prévention secondaire : ATCD de neutropénie fébrile lors du cycle précédent

22
Q

Comment prendre en charge une anémie découverte avant une chimiothérapie ? (2)

A

Hb < 11g/dL ou anémie symptomatique : EPO

Hb < 8 g/dL : Transfusion

23
Q

Critères de qualité d’une RCP ? (3)

A

x Inscrite au sein d’un réseau de cancérologie
x ≥ 3 médecins de spécialités différentes permettant d’avoir un avis pertinent sur toutes les procédures envisagées
x Dossier présenté à la phase initiale, en cas de rechute ou en cas de changement de ligne thérapeutique

Remarque : Dans le cas d’un protocole de validité incontestable, il est possible de commencer le traitement avant la RCP. Néanmoins, le dossier sera présenté plus tard en RCP

24
Q

Quels sont les mécanismes de résistance des chimiothérapies ? (4)

A

x Diminution de l’influx ou augmentation de l’efflux
x Augmentation des systèmes de détoxification
x Surexpression ou modification de la cible au niveau des cellules tumorales
x Sur- ou sous-efficacité des systèmes de réparation de l’ADN

25
Q

Quelle complication de la chimiothérapie peut induire une maladie de Gilbert ?

A

Le déficit en UGT1A (maladie de Gilbert), provoque des toxicités plus importantes en cas de traitement par Irinotécan (UGT transforme l’irinotécan en métabolisme inactif)

26
Q

Quelle mutation augmente la sensibilité au 5-FU ?

A

Déficit complet en DHPD