conception, aspect chimique médicament 2 Flashcards
À partir de l’halopéridol qui possède une fonction hydroxyle libre, on a fabriqué quoi ?
un ester (estérification) au moyen d’un acide à longue chaine carbonée (acide décanoïque).
Elle permet d’obtenir le promédicament (décanoate d’halopéridol).
C’est une molécule extrêmement lipophile qui est capable de s’accumuler dans l’organisme dans le tissu adipeux, et être progressivement relarguée et transformée en halopéridol
→ On passe d’une administration par jour avec l’halopéridol, à une administration par mois avec l’halopéridol décanoate.
Permettre l’élaboration d’une forme galénique appropriée ?
La phénytoïne est utilisée pour traiter l’épilepsie; le traitement a généralement un début et une fin définis.
Cependant, pour certains patients, le traitement peut ne pas avoir de fin à cause de crises continues.
Initialement, la phénytoïne était disponible uniquement en formes orales, inadaptées pendant une crise épileptique aiguë où la prise d’un comprimé est impossible.
Pour répondre à ce besoin, une nouvelle forme galénique a été développée : la fosphénytoïne sodique.
La fosphénytoïne sodique est un promédicament; injectée, elle est métabolisée en phénytoïne, permettant ainsi de traiter efficacement une crise.
Le développement d’un promédicament comme la fosphénytoïne sodique répond à un troisième objectif de développement pharmaceutique.
Limites : Influences des substances co-administrées ?
Un médicament, le cyclophosphamide est un agent anticancéreux.
C’est un promédicament qui a besoin d’être biaoctivé par des enzymes hépatiques (cytochromes P450).
Cette bioactivation about à la formation de moutarde phosphoramide, c’est lui qui possède la véritable action anticancéreuse = cytotoxique, ainsi que de l’acroléine, composé qui va engendrer des effets indésirables.
le problème du cyclophosphamide ?
Le problème est que le cyclophosphamide va subir l’influence de substance co-administrées, par exemple, la phénytoïne (anti-épilleptique) , le millepertuis (plante) ou le jus de pamplemousse.
→ Risque d’augmenter la toxicité ou de perte d’efficacité à cause de l’augmentation du métabolisme hépatique.
Risque de réduction de l’efficacité du cyclophosphamide
Solutions : ne pas boire du jus de pamplemousse « simplement », regarder les interactions médicamenteuses à éviter mais c’est déjà plus délicat MAIS : limites du polymorphisme génétique
Exemple de la codéine ?
Dans l’organisme, elle est transformée par des enzymes (CYP3A4 et CYP2D6).
Environ10% sera transformé en morphine (propriété analgésique recherchée). Une autre partie aboutira à de la norcodéine qui ne possède PAS de propriétés analgésiques.
La codéine est donc un analgésique sous forme de prodrogue.
Chez certaines patients, selon l’activité des enzymes, les effets antalgiques et secondaires seront différents.
la codéine chez les sujets dits “Métaboliseur LENT” ?
L’administration de codéine ne fournit pas le niveau attendu d’analgésie, c’est-à-dire qu’il n’y a pas assez de CYP 2D6 pour former de la morphine, il y aura principalement formation de norcodéine.
la codéine chez les sujets dits “Métaboliseur ULTRA-RAPIDE” ?
Ces patients sont à risque de développer un effet accentué de la codéine avec une hyperproduction de morphine et risque d’intoxication sévère.
A l’inverse, CYP 2D6 fonctionne trop bien.
Il n’y a aucun moyen de contrer ce polymorphisme génétique, on l’accepte.
Conclusion ?
- Chimie : discipline indispensable pour préparer un médicament Interaction avec différentes
- disciplines : le pharmacochimiste ne travaille jamais seul
