Cours 1 Antiviraux Flashcards

1
Q

Définis antiviral

A

Molécule qui perturbe le cycle de réplication d’un ou de plusieurs virus permettant ainsi de ralentir une infection virale

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Q

Définis promédicament

A

Substance pharmaceutique administrée sous une forme chimique inactive et qui, une fois absorbée, est métabolisée in vivo en une forme active

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3
Q

Définis produit actif

A

Forme chimique d’une molécule pharmaceutique qui agit sur une cible pour empêcher la réplication d’un virus

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4
Q

Définis cible

A

Biomolécule ou complexe de biomolécules sur lequel un agent antiviral agit directement pour empêcher le cycle de vie d’un virus. Souvent des protéines mais peuvent aussi être des acides nucléiques, sucres ou lipides. Peuvent être d’origine virale ou de la cellule hôte

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5
Q

Définis virus

A

Particule microscopique infectieuse possédant un seul type d’acide nucléique (ADN ou ARN) qui ne se réplique qu’en pénétrant dans une cellule hôte.

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6
Q

Définis virome

A

Ensemble des génomes d’une population virale à un endroit donné

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7
Q

Nomme le virus et la famille qui causent cette maladie: Grippe

A

H1N1, orthomyxoviridae

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8
Q

Nomme le virus et la famille qui causent cette maladie: Hépatite B

A

HBV, Hepadnaviridae

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9
Q

Nomme le virus et la famille qui causent cette maladie: hépatite C

A

HCV, flaviviridae

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10
Q

Nomme le virus et la famille qui causent cette maladie: varicelle et zona

A

VZV, herpesviridae

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11
Q

Nomme le virus et la famille qui causent cette maladie: Fièvre hémorragique

A

Ebola, filoviridae

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12
Q

Nomme le virus et la famille qui causent cette maladie: Syndrome respiratoire aigu sévère

A

SARS, coronaviridae

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13
Q

Nomme le virus et la famille qui causent cette maladie: SIDA

A

VIH, retroviridae

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14
Q

Comment classifie-t-on les virus?

A

Composition et organisation du génome (ADN/ARN, sb/db), morphologie du capside, cycle viral, si ils sont enveloppés ou non

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15
Q

Quelles sont les deux principales stratégies pour lutter contre les virus

A

Préventive (vaccination) et thérapeutique (agents antiviraux et immunothérapie)

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16
Q

Donne la différence entre la concentration efficace et la concentration cytotoxique

A

En pharmacologie antivirale, on cherche à atteindre une concentration assez élevée du médicament pour inhiber la réplication virale (concentration efficace) mais nous voulons éviter une concentration toxique pour la cellule hôte (cytotoxique)

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17
Q

Décrit le cycle viral du VIH

A

Attachement à la cellule hôte, fusion des membranes, libération du génome viral dans la cellule, transcription inverse, integration ADN viral dans ADN de l’hôte, réplication, assemblage, libération

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18
Q

Qu’est-ce que la tri-thérapie? En quoi est-ce utile?

A

Combinaison de 3 agents antiviraux, permet de cibler plus d’une étape dans le cycle viral pour prévenir le développement de la résistance

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19
Q

Qu’est -ce qu’une période de latence et en quoi est-ce problématique?

A

Période pendant laquelle le virus reste inactif dans les cellules hôtes. Il ne peut pas être éradiqué.

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20
Q

Nomme une cible potentielle pour éliminer le VIH (expérimental)

A

Les protéines liant le promoteur du génome viral.

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21
Q

Nomme 2 inhibiteur non-nucleosidique de la transcriptase inverse (INNTI)

A

Efavirenz et nevirapine

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22
Q

Quel est le mode d’action des INNTI?

A

Ils inhibent la transcriptase inverse en se liant directement à l’enzyme, ce qui empêche la transcription inverse de se produire.

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23
Q

Nomme deux inhibiteurs de la protéase (assemblage et libération VIH)

A

Lopinavir et Ritonavir

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24
Q

Quel est le mode d’action des inhibiteurs de la protéase?

A

Ils bloquent la protéase, ce qui empêche la maturation des virions.

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25
Q

Quel est le mode d’action du Maraviroc?

A

C’est un inhibiteur allostérique du récepteur CCR5, utilisé pour empêcher l’entrée du virus dans les cellules CD4

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26
Q

Nomme 2 inhibiteur de l’intégrase

A

Raltegravir et elvitegravir

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27
Q

Quel est le mode d’action des inhibiteurs de l’intégrase?

A

Ils bloquent l’intégrase, ce qui empêche l’intégration de l’ADN viral dans celui de l’hôte

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28
Q

Explique comment fonctionne l’immunothérapie contre les virus

A

Des anticorps de souris sont édité et humanisé et injecté dans le patient. Ils ciblent ensuite les protéines de surface du virus afin de bloquer son entrée dans la cellule

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29
Q

Donne le mécanisme d’action de l’aciclovir

A

Promédicament, kinase X3, produit actif incorporé dans l’ADN et bloque l’ADN pol virale

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30
Q

Que permet le séquençage des virus?

A

Suivre les pandémies, détecter les souches résistantes, analyser virome

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31
Q

Quels sont les types de virus chez l’humain ?

A

Bacteriophages, virus d’eucaryotes et virus endogènes

32
Q

Quels sont les rôles de régulation du virus?

A

Composition du microbiote bactérien (Lyse des bactéries), fonction du microbiote bactérien (transfert de gènes), immunité (phages adhérent au mucus pour combattre pathogènes bactériens)

33
Q

Les virus sont-ils défavorables, neutres ou favorables à l’humain?

A

Les trois. Défavorables, car certains sont pathogènes. Neutres, car certains sont en commensalisme simple. Favorable, car certains sont en mutualisme, protègent contre les infections, ou forment le placenta.

34
Q

Classifie la famille herpesviridae

A

ADN db, capside icosaédrique, virus enveloppé

35
Q

Classifie la famille Hepadnaviridae

A

ADN db, capside icosaédrique, enveloppé

36
Q

Classifie la famille Flaviviridae

A

ARN sb non segmenté, capside icosaédrique, enveloppé

37
Q

Classifie la famille coronaviridae

A

ARN sb non segmenté, capside tubulaire, enveloppé

38
Q

Classifie la famille filoviridae

A

ARN sb non segmenté, capside tubulaire, enveloppé

39
Q

Classifie la famille orthomyxoviridae

A

ARN sb segmenté, capside tubulaire, enveloppé

40
Q

Classifie la famille retroviridae

A

ARN sb diploïde, capside complexe, enveloppé

41
Q

Qu’est-ce qu’un test d’activité d’un antiviral

A

On prend des cellules infectées et on met des doses croissantes d’antiviral pour constater qu’il y a moins en moins de virus

42
Q

Qu’est-ce qu’un test de toxicité ?

A

On prend des cellules saines avec des doses croissantes d’antiviral et on constate qu’il y a plus en plus de mort cellulaire

43
Q

Quelles sont les principales cibles des classes d’antiviraux?

A

Synthèse d’ADN viral, transcription inverse, maturation, integration, entrée, sortie, decapsidation

44
Q

Nomme deux inhibiteurs d’entrée pour le VIH

A

Maraviroc, enfuvirtide

45
Q

Nomme deux inhibiteurs de décapsidation pour l’influenza

A

Amantadine et rimantadine

46
Q

Nomme deux inhibiteurs de la réplication pour la famille des herpesviridae

A

Aciclovir et Valaciclovir (analogues nucléosidiques)
Mais il y a aussi analogues nucléotidiques et analogue de pyrophosphate

47
Q

Nomme d’autres inhibiteurs nucléaires (nom de famille)

A

Inhibiteurs de pUL56 et de pUL97

48
Q

Nomme les 3 familles d’inhibiteurs de réplication du VIH

A

Inhibiteurs nucléosidiques, inhibiteurs nucléotidiques et inhibiteurs non-nucléosidiques

49
Q

Vrai ou faux : le besoin d’une kinase virale pour activer les analogues nucléotidiques et nucléosidiques augmentent leur spécificité

A

Vrai

50
Q

Décris le cycle vital des orthomyxoviridae

A

Reconnaissance protéines membranaires, endocytose, libération ARN, réplication et traduction, assemblage, exocytose

51
Q

Donne les cibles principales des orthomyxoviridae

A

Le transporteur M2 et la neuraminidase

52
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’Amantadine, qui cible M2?

A

L’antiviral bloque M2, ce qui l’empêche de faire un changement de pH pour relâcher son génome

53
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’oseltamivir, qui cible la neuraminidase?

A

La neuraminidase est responsable du clivage de récepteurs afin de libérer le virus, donc oseltamivir l’inhibe pour que le virion reste pris dans la cellule

54
Q

Quelles sont les cibles principales de la famille de Hepadnaviridae?

A

La transcriptase inverse et les interférons

55
Q

Décris le cycle vital de la famille des Hepadnaviridae

A

Reconnaissance et endocytose, intégration ADN, transcription, une partie ARNm en prot et l’autre transformée en ADN par transcription inverse, assemblage virions et de plusieurs particules sous-virales, libération

56
Q

Donne le mécanisme d’action des antiviraux naturels, les interférons

A

La cellule détecte un changement à l’ADN, produit des interférons qui lient la cellule cible. Les R activent Jak kinases, qui activent protéines Stat, qui activent les gènes antiviraux pour dégrader et inhiber les ARN viraux

57
Q

Vrai ou Faux : les interférons sont très spécifiques

A

Faux. Ça active tout le système.

58
Q

Vrai ou Faux : l’accès au diagnostic et au traitement de l’hépatite C est limité

A

Vrai. Cher.

59
Q

Décris le cycle vital de la famille des flaviviridae

A

Attachement aux récepteurs, endocytose, fusion et décapsidation, libération ARN, traduction en polyprotéine et clivage protéolytique, réplication ARN, assemblage virions, transport et libération

60
Q

Donne les cibles principales de la famille des flaviviridae

A

La protéase NS3/4A (maturation de la polyprotéine), l’ARN polymérase NS5B (réplication), et la NS5A (assemblage)

61
Q

Décris le cycle vital de la famille des herpesviridae

A

Reconnaissance, endocytose, transcription, traduction en 3 sortes de protéines, réplication ADN, assemblage avec les protéines, exocytose

62
Q

Nomme la principale cible de la famille des herpesviridae

A

L’ADN polymérase virale

63
Q

Quels antiviraux affectent le plus la famille des herpesviridae?

A

Nucléosidiques et nucléotidiques

64
Q

Décris le cycle vital de l’Ebola

A

Reconnaissance GP, macropinocytose, replication ARN, traduction, assemblage virions, coating, bourgeonnement, libération, activation et relâchement cytokines, perte intégrité vasculaire, coagulopathie

65
Q

Quelle est la thérapie expérimentale contre l’Ebola?

A

L’immunothérapie avec ZMapp. L’anticorps se lie aux glycoprotéines sur le virus et l’empêche de s’attacher à la cellule hôte

66
Q

Quelles sont les cibles des vaccins de la COVID-19?

A

Les spicules et polymérases

67
Q

Décris le cycle vital de la famille des coronaviridae

A

Entrée par reconnaissance récepteur ACE2, endocytose, uncoating, traduction, polyprotéines proteolysées, formation complexe de replicate-transctiptase, réplication et traduction, assemblage, relâchement et maturation

68
Q

Quelle est la principale cible de la famille des coronaviridae?

A

La RdRp (polymérase)

69
Q

Nomme deux antiviraux contre la famille des coronaviridae

A

Remdesivir (promédicament qui inhibe RdRp) et paxlovid (nirmatreivir combiné avec Ritonavir inhibe protéase et cytochrome qui l’inhibe en temps normal)

70
Q

Décris le mode d’action de l’immunothérapie contre SARS-Cov2

A

Anticorps isolés d’un patient atteint dirigé contre les spicules, bloque l’entrée du virus.

71
Q

Vrai ou faux : environ 50% des gens atteints du VIH en meurent

A

Vrai

72
Q

Décris le cycle vital du VIH

A

Liaison des gp virales au récepteurs et co-recepteurs, fusion des membranes, décapsidation et libération de l’ARN, transcription inverse, integration ADN viral dans celui de la cellule hôte, transcription, une partie de ARN traduite, autre partie assemblée avec ces protéines, bourgeonnement, maturation par protéase

73
Q

Nomme les 6 classes d’antiviraux anti-VIH

A

Inhibiteurs nucléosidiques de la TI, Inhibiteurs non-nucléosidiques de la TI, inhibiteurs de la protéase, inhibiteurs d’entrée, inhibiteurs d’intégrase, inhibiteurs de fusion

74
Q

Vrai ou faux : la résistance aux antiviraux se développe seulement pendant un traitement

A

Faux. Il peut être présent avant l’exposition aux médicaments

75
Q

Quels sont les deux tests de mesure de la résistance?

A

Test génotypique (séquences mutées) et test phénotypique (mesure concentration drogue nécessaire pour inhiber la réplication virale in vitro)

76
Q

Quelles sont 4 stratégies pour éliminer la latence?

A

Activer pour tuer (sortir de sa cachette) , latence profonde (rendre silencieux en bloquant promoteur), édition avec CRISPR/Cas9, immunothérapie.

77
Q

Quelle est la protéine ciblée du projet de recherche du prof?

A

TASHET (lie facteur de transcription)