Cours #3 R membranaires (G)

Question 1

Les GPCR existent sous cmb de forme

Answer 1

Monomérique (petite protéine G) et heterodimerique

Question 2

Ou la Dimerisation a t elle lieu

Answer 2

Dans le RE

Question 3

combien de sous unité au protéine G hétérotrimérique? Leur nom?

Answer 3

3 alpha ancré à la membrane et beta gamma indissociables

Question 4

RCPG=?

Answer 4

récepteur couplé à une protéine G

Question 5

que se passe-t-il quand un RCPG fixe un ligand?? de quel côté? Nter ou Cter?

Answer 5

fixation coté Nter
Alpha liée au GDP se dissocie de beta gamma grâce à la GEF (Facteur exchange GTP) et fixe du GTP ce qui lui permet de se fixer à des effecteurs et ainsi d’activer des seconds messager
–> réponse cellulaire

ensuite alpha retrouve sa conformation grâce à RGS (régulateur G protéin signaling) qui appartient au GAP (GTPase accelerating protein), perd du Pi et refixe du GDP

Question 6

GAP?

Answer 6

GTPase accelerating protein

Question 7

GEF?

Answer 7

Facteur exchange GTP

Question 8

Combien de sous unité alpha? lesquelles?

Answer 8

• Gs (G alpha S et G alpha OLF pour olfactif) –> S pour Stimulation AC
• Gi (Galphai1-3, o et z) –> I pour Inhibition de l’AC
• Gq (Galpha t et gust pour gustatif) –> stimulation de la phosphodiesterase GMPc
• Gq(Galphaq,11, 14-16) –> activation de la phospholipase Cbeta
• G12-13 (Galpha 12 et 13) –> activation des GTPases rho et phospholipases C epsilon / régulation du cytosquelette

Question 9

il existe 2 types de récepteurs ? lesquels

Answer 9

• ionotropique (fixe une molécule et ouvre un canal ex NMDA glutamate)
• métabotropique (2 types: R à un seul domaine transmembranaire et R à 7 domaines transmembranaire couplé aux protéines G call RCPG)

Question 10

Toxine bloquant activité GTPAsique? bloque quoi?

Answer 10

toxine CTX cholérique, bloque Gs et Ggus

Question 11

toxine PTX? nom? bloque qui?

Answer 11

pertussique empêche l’échange GDP/GTP

Bloque les Gi

Question 12

5 groupes principaux de récepteurs RCPG

Answer 12

• Glutamate
• Rhodopsin
• Adhesion
• Frizzled
• Secretin

–> call GRAFS

Question 13

Arrêt de la transduction du signal ETAPES:

Answer 13

1) Suppression de l’agoniste du milieu extracellulaire!
- recapture (au niveau synaptique)!
- dégradation extracellulaire de l’agoniste (peptidases)

2) beta gamma recrute des kinases GRK(= G-protein receptor kinases)
3) GRK phosphoryle les RCPG ce qui entraine une désensibilisations les R ne peuvent plus transduire le signal
4) la beta arrestine interagit avec le R phosphorylé –> Arrêt de la transduction du signal
5) beta arrestine (=protéine plateforme) recrute des clatherines autour du R, internalisation
6) recyclage à la membrane p ou dégradation par lysosome

Question 14

agoniste def

Answer 14

Substance qui se fixe sur les mêmes récepteurs cellulaires qu’une substance de référence et qui produit, au moins en partie, les mêmes effets.

Question 15

autre rôle de la beta arrestine quand a internalisé le R

Answer 15

émet une réponse secondaire en recrutant les voies des MAPk (ERK1/2) –> transcription de certains gènes

Question 16

technique interaction protéine protéine

Answer 16

• co immunoprecipitation

- FRET

Question 17

Autre nom des Récepteur adrénergique ? Que fixent-ils?

Answer 17

• R aux catécholamine

- fixent: Noradrénaline et Adrénaline (+ dopamine)

Question 18

combien de famille dans les protéines G monomériques?

Answer 18

5:
- Ras
- Rho –> Dynamisque du cytosquelette d’actine (Rhoa, Rac1 et Cdc42)
- Rab
- Arf
- Ran

Question 19

Ephexin?

Answer 19

Rho GEF qui permet d’accélerer le passage de GDP à GTP