Epilepsija Flashcards
Mehanizam nastanka epilepsije
- Smanjena GABA-ergicka neurotransmisija.
Jer GABA sprecava praznjenje neurona, kao i da to praznjenje zahvati susedne neurone. - Povecanje ekscitatornih aminokiselina (glutamata, aspartat) koji potenciraju sinhronizaciju elektricne aktivnosti
NERAVNOTEZA
Mehanizam dejstva antiepileptika
- Inhibicija voltazno-zavisnih Na i Ca kanala (T tipa )
- Povecanje aktinosti inhibitornih neurotransmitera GABA
- Smanjenje glutamatergicke neurotransmisije
Karbamazepin, Okskarbazepin- mehanizam dejstva
Inhibicija vtz Na kanala.
Karbamazepin: blokira Na kanale (u fazi inaktivacije-zatvorenosti) i smanjuje ulazak Na u celiju. Produzava se refraktarnost, odnosno usporava oporavak jonskog kanala i prelazak u fazu “odmora” u “aktivnu fazu”.
Ovo dejstvo je “voltazno” (vece ako je membrana depolarisana) i upotrebno zavisno (vece je ako je brzina okidanja akcionih potencijala veca).
Da li karbamazepin utice i na visokofrekventna okidanja i na okidanja pri normalnim frekvencijama?
Ne. Ne utice na okidanja pri normalnim frekvencijama.
Objasni Na kanal i njegove faze.
Zatvoreni-Mirovanje-Otvoreni. U fazi mirovanja inaktivaciona vrata su otvorena, a aktivaciona vrata su zatvorena i mogu da se otvore depolarizacijom. Dolazi do depolarizacije, otvrajau se aktivaciona vrata, dok inaktivaciona su i dalje otvorena i prolazi Na jon. Nakon toga dolazi do zatvaranja inaktivaconih vrata, dok su aktivaciona vrata i dalje otvorena sve dok ne dodje do faze mirovanja.
Lekovi koji uticu na vtz Na kanale
- Karbamazepin ( Okskarbazepin)
- Fenitoin
- Topiramat
- Lamotrigin
- Valproati
- Zonisamid (Noviji antiepileptici)
Karbamazepin, Okskarbazepin- farmakokinetika
Okskarbazepin- dosta slabiji induktor. Karbamazepin je induktor CYP 3A4, hereoinduktor i autoinduktor.
Lekovi ciji metabolizam Karabamazepin indukuje
Oralni kontraceptivi, Teofilin, Varfarin
Zasto se poluvreme eliminacije Karbamazepina smanjuje pri ponavljanom doziranju (sa 30h na 15h)
Zbog autoindukcije
Okskarbazepin, Eslikabazepin-acetat u kojoj su formi davanja?
Kao prolek se daju. Okskarbazepin prelazi u likarbazepin koji je aktivna forma. Njegov S enantiomer Eslikarbazepin je farmakoloski aktivniji.
Eslikarbazepin-acetat se daje kao prolek i prelazi u eslikarbazepin.
Okskarbazepin je analog cega?
Keto analog Karbamazepina
Okskarbazepin, Eslikarbazepin-acetat - nezeljena dejstva?
Slicno karbamazepinu, slabije izrazena. Najznacajnija hipoNa, zato na pocetku i u toku th treba odrediti nivo Na u serumu.
Karbamazepin- nezeljeni efekti?
GIT, CNS efekti (diploplija, nistagmus…), hematoloske (leukopenija, trombocitopenija), aplasticna anemija, agranulocitoza, hipoNa,osteomalacija, hepatotoksicnost retko.
Kakvi su nezeljeni efekti kod karbamazepina i kako ih smanjiti
Oni su dozno zavini i javlja se tolerancija na njih. Cesci su na pocetku th i kod starijih osoba. Da bi se smanjili treba:
- Otpoceti sa malom dozom
- Promena rezima doziranja
- Primenom oblika sa produzenim oslobadjanjem
Karbamazepin- analize i kada
Krvna slika i enzime jetre na pocetku th svakog meseca tokom 2-3 meseca. Posle na 1 ili 2 godine.