Facteurs Influencant La Pharmacocinétique Flashcards
Quels sont les facteurs qui influencent la fonction hépatique?
Hyperthyroïdie pourrait augmenter la CL des Rx
hypothyroïdie pourrait diminuer la CL des Rx
Hormones hypophysaires données conflictuelles
Hormones pancréatiques (diabète et changements dégénératifs au foie)
Androgènes peu d’info
Œstrogène diminue le contenu en CYP450
Progesterone peu d’info
Glucocorticoids (cortisol, hydrocortisone, prednisone et dexaméthasone peuvent induire les CYP2B, CYP2C et CYP3A)
Genre aucune influence si ajuster pour la taille et l’IMC
Ethnie seule ne produit pas de différence
Variation circadienne position debout diminution 40% du débit sanguin (changement pour Rx avec un coefficient d’extraction élevé)
État inflammatoire diminue l’activité des CYP450
Age données conflictuelles mais ne semblent pas affectés
Diète peut induire ou inhiber (diète pauvre en glucide = augmentation métabolisme / diète pauvre en protéine = diminution le métabolisme)
Quel est l’effet de l’insuffisance hépatique sur l’absorption?
Diminution de la vitesse d’absorption
Quel est l’effet de l’insuffisance hépatique sur la distribution?
Volume apparent de distribution influencé par la fLp et la présence d’ascites
Quels sont les effets de l’insuffisance hépatique sur la liaison protéique plasmatique?
Diminution de la liaison par:
Diminution de la concentration des protéines liantes (albumine surtout)
Contante affinité plus faible
Déplacement par des substances endogènes
Conséquences pharmacocinétique difficilement prévisibles
Quels sont les effets du l’insuffisance hépatique sur le métabolisme hépatique?
Pas d’indicateur fiable capacité métabolique de l’hépatocyte semble intacte
Diminution de l’extraction causée par des changements dans la microvascularisation
Effet sur la biodisponibilité augmentation pour les médicaments à clairance intrinsèque élevée
Quels sont les effets de l’insuffisance hépatique sur l’élimination urinaire?
Clairance rénale diminuée, mais souvent masquée par l’augmentation de la fLp des Rx
Estimation de la clairance rénale par la créatine sérique peut être faussée par:
Présence d’ascites et diminution de la masse musculaire
Diminution de la conversion de la créatine en créatinine
Proportion plus grande de sécrétion tubulaire de la creatinine lorsque la filtration glomerulaire se détériore.
Quels sont les effets du vieillissement sur l’absorption?
Diminution de la surface de l’épithélium intestinal, les fonctions motrices de l’intestin, le débit sanguin splanchnique et la sécrétion gastrique MAIS in vivo ne semble pas affecté
Documenté: absorption de 3 médicaments (indométhacine, prazocin)
