Imunoglobulinas e o linfócito B

Question 1

Linfócitos B são específicos a cada antígenos ou inespecíficos?

Answer 1

Sào específicos.

Ele identifica o antígenos via BCR = monomer of IgM antibody

BCR possui as Llight chains e as heavy chains em sua constituição

b-cell ativada começa a produzir muita cópia do seu receptor BCR para formar o IgM !

Question 2

O que define a especificidade dos BCR (baseado em sua estrutura)?

Answer 2

As cadeias leves e pesadas presentes no BCR têm em sua ponta as “variable regions”, que varia de um BCR para o outro, definindo especificidade do receptor ao antígeno.

Cadeia leve = tem 1 constant region
Cadeia pesada= tem 3 constant regions -> a segunda constant region da cadeia pesada é aonde o sistema complemento se liga na BCR!

Região entre o constant region 2/constant region3 = onde os macrófagos se ligam no BCR e onde ptn A se liga pra proteger a bac do SI.

Question 3

Quão específico são as B-Cells?

Answer 3

Question 4

Como, geneticamente, a estrutura das heavy e das light chains do BCR são constituidas, tendo em vista que elas derivam de rearranjos de constituintes de genes para serem definidas com ampla especificidade?

Answer 4

Question 5

Quais são os meios de ativação dos linfócitos B?

Answer 5

.

Question 6

Como ocorre ativação do linfócito B por via dependente de linfcito T quando o Linfócito B é o apresentados do antígeno?

Answer 6

1- linfócito B deve estar crosslinked com um antígeno específico
2- MHC-II do B se ligar no TCR do T
3- CD28 do T se ligar a B7 do B
4- CD40L do T se ligar a CD40 do B -> class switching of antibody productions

Question 7

Como ocorre ativação do linfócito B por via dependente de linfcito T quando o Linfócito B NÃO é o apresentador do antígeno?

Answer 7

Nesse caso, outro APC fez apresentação do antígeno, e a ativação do linfócito B a partir do T se dá via uma só ligação

Question 8

Qual a via mais potente de ativar linfocito B?

Answer 8

Pela via dependente do linfócito T.

Question 9

Como é a via de ativaçào do linfócito B independentemente do linfócito T?

Answer 9

Quando o patogeno tem tanta estrutura repetida na sua membrana, que irá ser suficiente para ativar diretamente o linfócito B, quando este for reconhecido.

Nesse caso é importante pra antígenos que n são proteínas, como o LPS! -> só ptn serve para os MHC-II

Resposta mais fraca, só mais pelo IgM, e não gera memória imunológica

Question 10

T cell dependent response vs T cell independent response

Answer 10

Question 11

Qual a função das vacinas conjulgadas?

Answer 11

Vacinas conjulgadas combinam fragmentos de membrana que são polissacarídeos dos antígenos com proteínas; Se fosse só o sacarídeo, só haveria resposta da B-cell por via independente, que não gera muita memória imune, e isso contorna o caso, já que se for o sacarídeo + peptídeo, haverá resposta por via T-dependent, com MHC-II presentation.

Question 12

B-cells surface proteins:

Answer 12

Question 13

Como o EBV entra nas células b (EBV= Epstein Barr Vírus)

Answer 13

Pelo CD21

Question 14

O que são imunoglobulinas?

Answer 14

Glicoproteínas secretadas pelos PLASMÓCITOS para responder a um estímulo provocado por um antígeno específico.

Question 15

Qual é o meio básico de atuação das imunoglobulinas?

Answer 15

Elas opsonizam (recobrem) os antígenos (bactérias, vírus,…), e desse modo, é muito mais fácil para os macrófagos/neutrófilos fagocitarem esse antígeno.

Question 16

Sabe-se que as imunoglobulinas derivam dos receptores BCR do linfócito B, e nessa condição, qual é a estrutura de uma imunoglobulina?

Answer 16

Como essas imunoglobulinas vão ser poliímeros do BCR, a estrutura delas será:

• Apresentam uma zona constante (cadeia pesada) = definidores da classe do anti-corpo (se é IgG, IgM,…); essa estrutura define a função da Ig -> nessa zona está o receptor Fc (fragmento cristalizável), que se liga às células imunológicas.

-Apresentam uma zona variável (Cadeia leve) = é a estrutura que define a especificidade daquela imunoglobulina ao antígeno presente no organismo, nessa cadeia leve está o receptor Fab (antigen binding fragment), esse receptor que se liga nas células patogênicas no momento da opsonização.

Question 17

É possivel ser produzido mais de um tipo de imunoglobulina (mais de um tipo de cadeia leve) para um mesmo patógeno?

Answer 17

Sim.

Pode ser produzido, por exemplo, Ig contra capsídeo, outro Ig contra proteínas de membrana, e assim por diante: cada estrutura do patógeno pode constituir um antígeno diferente e gerar Ig contra ele.

Question 18

De que forma os anticorpos conseguem se ligar e opsonizar um antígeno?

Answer 18

Por meio dos receptores FAB:

São estabelecidas interaçòes moleculares de intensidades diversas entre o antígeno e o anticorpo, e assim se dá a opsonização.

Question 19

O que diferencia as imunoglobulinas de diferentes classes ?

Diferença estrutural de um IgG para um IgM, IgA, etc.

Answer 19

É a cadeia pesada (zona constante) do anticorpo: tem-se 5 variaçòes de cadeia pesada, e elas que definem a classe a qual o anticorpo vai pertencer

IgM = cadeia pesada é uma muglobulina
IgG= cadeia pesada é uma gamaglobulina
…

NB: é possível, por exemplo, administrar cadeia gamaglobulina para pacientes imunodeprimidos para compensar demanda imunológica.

Question 20

O que é a síndrome de Brutton?

Answer 20

É uma agamaglobulinemia associada ao cromossomo X.

Tem-se uma imunodeficiência congênita por não haver produção de uma enzima que participa da maturaçào do linfócito B: o linfócito B não consegue virar plasmócito e, desse modo, não há produçào de imunoglobulinas.

Question 21

Como é a estrutura de um IgG?

Answer 21

Se trata de um monômero de BCR com 4 possíveis variações de cadeia pesada.

Dessas, IgG3 e IgG1 estimulam muito o sistema complemento, enquanto IgG2 estimula pouco e IgG4 inibe o sistema complemento.

Question 22

Onde o IgG pode ser encontrado no organismo?

Answer 22

Tanto nos tecidos quanto na corrente sanguínea

Question 23

Qual é a imunoglobulina que atravessa a placenta?

Answer 23

IgG -> o sinciciotrofoblasto tem receptores específicos para o IgG.

Portanto, a mãe provê uma certa imunidade passiva ao feto por via placentária. Essa imunidade dura uns 5 meses, que é o tempo de meia vida do IgG: depois de 5 meses, ele é metabolizado.

Question 24

Imunização de uma gestante pode conferir imunidade ao feto também?

Answer 24

Sim.

Pois há estímulo à produção de IgG àquela doença pela vacina, e esses IgG vão ser transmitidos ao feto por via placentária.

Question 25

Qual Ig está presente nos fluidos corporais e ajuda a compor imunidade nos recém-natos?

Answer 25

IgA

Essa Ig está presente em fluidos como saliva e lágrimas, mas também se encontra no leite materno, e é transferido ao recém nato dessa maneira

Question 26

Se averiguado que a gestante ainda não foi vacinada para febre amarela, é possível vacinar ela enquanto gestante?

Answer 26

Não.

Não se pode administrar às gestantes nenhuma vacina que contenha o patógeno atenuado, apenas se pode dar vacina de patógeno inativado, e como vacina p/ febre amarela tem vírus atenuado, não se pode.

Isso se deve ao leve grau de imunossupressão da gestante
para que o feto não seja rejeitado e combatido pelas células de defesa maternas.

Question 27

O neonato já é, desde o início, capaz de produzir seus IgG próprios ? Qual o estímulo para que ele consiga começar a produzir?

Answer 27

Não. Nos 4~5 primeiros meses de vida, quase todos os IgGs que estão no feto vieram da mãe.

A partir do 5 mês, com a redução da quantia de IgG materno, tem-se um estímulo para que o neonato consiga passar a produzir seus próprios IgGs

Question 28

A partir de que momento o feto começa a produzir IgM?

Answer 28

O IgM no feto já começa a ser produzido desde o período intrauterino, diferentemente do IgG.

Question 29

Qual é a função do IgG?

Answer 29

Primariamente de opsonização -> associado a reação de aglutinação e formaçào de precipitados = melhor fagocitose.

Esse processo permite que ocorra a aglutinação de diversas bactérias, facilitando sua endocitose por células
fagocíticas. Esse processo de fagocitose é facilitado pela presença de receptores da porção Fc da IgG na
parede celular de macrófagos e neutrófilos.

Question 30

De que maneira a ação do IgG contribui para o processo de neutralização dos vírus?

Answer 30

-A ligaçào da gamaglobulinas no vírus faz com que ele não consiga se ligar em receptores celulares, e por ser intracelular obrigatório, esse virus em extracelular irá morrer = Ig são quimiobloqueadores

-Além disso, as células infectadas por vírus são opsonizadas por esses mesmos Ig e serão facilmente fagocitadas

Question 31

O que é o processo de Citotoxicidade dependente de anticorpos ?

Answer 31

É um mecanismo para garantir que as células NK conseguiram eliminar todos os antígenos do organismo:

As imunoglobulinas se ligam aos antígenos pelo seu receptor FAB, e nas células NK, tem-se receptores específicos ao FC das IgGs. Nesse ponto, as células NK voltam sua atividade aos antígenos com IgG = há citotoxicidade de antígenos previamente não reconhecidos pela NK.

Question 32

Como o IgG atua para neutralizar as toxinas produzidas pelos patógenos?

Answer 32

Para ter efeito, essas toxinas precisam se ligar nas células do hospedeiro.

IgG se liga na toxina e impede que haja essa ligação com a célula.

Esse processo fundamenta a imunização passiva contra, por exemplo, acidentes crotálicos, em que o paciente recebe soro rico em anticorpos.

Question 33

Como é a estrutura do IgM?

Answer 33

Se trata de uma esturtura pentamérica -> 5 monômeros de BCR

Question 34

Onde as IgM são encontradas no organismo?

Answer 34

Apenas dentro dos vasos sanguínos = intravascular restrito

Question 35

Qual é a imunoglobulina de fase aguda e porquê ?

Answer 35

IgM é a imunoglobulina de fase aguda.

Isso pois é a primeira Ig a ser produzida quando se inicia um processo infeccioso.

Essa liberaçào é mediada pela liberação de citocinas por células fagocíticas no sítio infeccioso -> citocina atua nos plasmócitos e há liberaçào da IgM

Question 36

Quando o feto consegue começar a produzir IgM?

Answer 36

A partir do quinto mês de gestação

Question 37

Alta quantia de IgM no feto é indicativo de…

Answer 37

Infecção congênita ou perinatal.

Question 38

A quantia de IgM produzida na fase aguda da doença varia com a presença de memória imunológica ao antígeno?

Answer 38

Não varia, a quantia liberada é constante!

Quem varia são os IgG -> isso indica que o organismo prefere sintetizar IgG, por ser mais eficiente no combate de patógenos (não fica restrito ao sangue)

Question 39

Onde os IgA podem ser encontrados em maior quantidade?

Answer 39

Nas diversas mucosas de nosso organismo. É encontrada
em todos os nossos tratos, seja o respiratório, gastrointestinal e geniturinário (locais de fácil entrada de agentes patogênicos).

NB: IgA está contido nas secreções (saliva, suor, leite
materno).

Question 40

Em que momento do processo infeccioso a IgA atua?

Answer 40

Principalmente durante a ligação e penetraçào do antígeno na mucosa: defesa primária.

Question 41

Qual é o tipo de patógeno combatido pela IgE?

Answer 41

Helmintos

Question 42

Qual é o mecanismo de açào da IgE?

Answer 42

O receptor FC das IgE se ligam nos mastócitos, ativando-o e promovendo a liberaçào de grânulos de histamina e heparina por eles.

O contato de helmintos ou partículas alergênicas na porçào FAB do IgE ativa a sinalizaçào de mastócitos e a liberaçào dos grânulos de histamina/heparina.

NB: os IgE já ficam ligados nos mastócitos, só esperando estímulo no receptor FAB para liberar os grânulos de histamina/heparina

Question 43

Qual a relação do IgE com a alergia?

Answer 43

Alergia se relaciona com alta quantia de IgE: esses IgE respondem a determinadas partículas alergênicas com muita facilidade, promovendo a ação dos mastócitos.

Pode ser grande o suficiente a ponto de promover um choque anafilático: o alergênico ativa tanto os IgE e, portanto, os mastócitos que o paciente entra em choque.

Question 44

Distribuição dos Ig ao longo do organismo:

Answer 44

NB: quase não há Ig no SNC, visto que essas são sinônimos de processos inflamatórios secundários a infecções. Quando encontradas em grandes
quantidades no sistema nervoso, refletem processos infecciosos nada positivos.