Mål 4 & 5 Flashcards
Skillnader mellan eukaryota och prokaryota Celler som utgör möjliga angreppspunkter för antibiotika mot sjukdomsalstrande bakterier
Antibiotika måste verka på de beståndsdelar eller processer i bakterier som saknas hos eukaryota celler. Av dessa finns:
- Cellvägg: Som är unikt och finns hos alla bakterier (förutom Mycoplasma pneumoniae). Antibiotika som verkar på cellväggen genom att hämma cellväggssyntesen är penicillin och cefalosporiner.
- Proteinsyntes: Prokaryota har ribosomer som skiljer sig från eukaryoter, 30S och 50S-enhet som bildar 70S-enhet (40S, 60S som bildar 80S i eukaryota). Antibiotika som fungerar som proteinsyntes-inhibitorer är aminoglykosider och tetracykliner.
- Finns även antibiotika som hämmar folsyrametabolismen (unikt också för bakterier), DNA-syntesen och RNA-syntesen
selektiv toxicitet
Selektiv toxicitet innebär att ett antibiotika ska verka selektivt på patogena bakterieceller och inte våra egna celler. Antibiotika måste alltså påverka en metabolisk aktivitet som saknas eller utförs av andra enzymer i eukaryota celler (cellvägg, proteinsyntesen, folsyrametabolismen, DNA-syntesen och RNA-syntesen)
Baktericid effekt
Dödar bakterier
Bakteriostatisk effekt
Hämmar tillväxt av bakterier och förlitar sig därför på att immunförsvaret tar hand om bakterierna som lever just då.
Hur bestämmer man den baktericida effekten
Genom att man mäter antalet ovane bakterierna så sätt att från ordning tas prov för bestämning av levande celltal på odlingsplattor. MDK
HUR BESTÄMMER man bakteriostatiska effekten
Genom att mäta tillväxthämmningen MHK.
begreppet och betydelsen av riktad terapi vid användning av antibiotika
Riktad terapi bygger på att man ska ta reda på vad som orsakat infektion till exempel bakterie, virus mm. Om det är bakterie då kan man odla bakterien och utföra resistenstester på den (för att se bakteriens känslighet för olika antibiotika). Man kan då få reda på MHK och MDK
Förklara betydelsen av begreppen synergism och antagonism
Vid kombination av läkemedel kan antingen synergistisk- eller antagonistisk effekt uppstå. Synergistiskeffekt leder till ökad effekt. Sulfonamid + Trimetoprim är en kombinationsbehandling (co-trimoxazol) som ger synergistisk effekt vid användning mot UVI som tillsammans hämmar folsyrasyntesen. Antagonism är motsatsen, dvs. effekten av ett antibiotikum försvagas av den ena eller den andra substansen.
MIC
MIC (MINIMAL INHIBITORY CONCENTRATION) är den lägsta koncentrationen av ett antibiotikum eller ett kemiskt ämne som fortfarande kan förhindra tillväxten av en mikroorganism eller bakterie, men inte döda den.
Beskriv lappmetoden för känslighetsbestämning (Det s.k. SIR-systemet).
Olika bakterier har olika stor känslighet för antibiotika. Resistens/känslighetsbestämning (SIR) är därför nödvändig vid behandling. Vid resistensbestämning fastställer man MIC, genom diffusionsmetoden. Diffusionsmetoden går till på så sätt att bakterier tillsätts på en agarplatta där man sedan lägger lappar innehållande antibiotika. Antibiotikan diffunderar från lappen där koncentrationen antibiotika avtar med avståndet från lappen. Efter inkubering syns klara zoner kring lapparna där bakterieväxten hämmats (om den är känslig). Storleken på zonerna beror på känsligheten hos bakterien mot antibiotikan. Mha SIR-systemet kan man sedan avgöra bakteriens antibiotikakänslighet. Ju större diameter desto känsligare bakterie mot antibiotikan. Olika antibiotika har olika värden för diametern, dvs. olika intervall mellan S, I och R.
VILKA faktorer spelar roll vid val av rätt substans?
Förutom bakteriens MIC för ett visst antibiotikum spelar även andra faktorer roll vid val av rätt substans. Om flera antibiotika är effektiva mot den specifika bakteriearten väljs den med smalast spektra, minst biverkningar och enklast administrering. Även farmakokinetiska faktorer spelar roll vid valet. Kostnaden utgör även den en liten påverkan vid vale
Förklara vilken roll mutationer har för uppkomst av antibiotikaresistens
Mutationer innebär förändring i bakteriens DNA (deletion, insertion) och mutationer kan exempelvis ske i porinproteinet (porin som sitter på membranet och som ”accepterar” antibiotikan att komma in ibakterien), eller i målproteinet PBP (penicillin bindande protein). Sker mutation i porinproteinet så kan inte antibiotikan komma in i bakterien. Sker mutation i målprotein som PBP så kan inte antibiotikan verka i bakterien
Förklara vilken roll genetiska överföringsmekanismer som konjugation, transformation och transduktion har för spridning av antibiotikaresistens mellan bakterier.
Överföring via konjugation (horisontell överföring) innebär att en multiresistentplasmid kan flyttas från bakterie till en annan (vanligtvis samma art). Överföringsmekanismer medför multiresistens och för att motverka detta måste användningen av antibiotika minska eftersom antibiotika selekterar framresistenta bakterier. För att hantera multi-resistenta stammar är kombinationsterapi t.ex. vankomycin + meticillin som ger synergistisk effekt ett bra alternativ, och kan tillsammans ge effekt mot t.ex. MRSA. Bruk av antibiotika leder fram till selektion av resistenta bakterier. Använder man inte antibiotika så selekteras inga resistenta stammar fram. Men resistenta bakterier kan uppkomma via
genetisk överföring t.ex. inom sjukhusvården där spridningen av selekterade, resistenta bakterier förekommer i stora mängder.
Betalaktamantibiotika
penicilliner och cefalosporiner, Bakteriocida cellväggssyntes-inhibitorer som endast dödar växande bakterieceller. Verkar genom en β-laktamring som binder till Penicillin-Binding Proteins (PBP) hos bakterierna och förhindrar korsbindningar av peptidoglukanlagret —- Svag cellvägg.β-laktamer har ett brett spektra (och få biverkningar), varvid de bland annat används vid meningit ochpneumoni (orsakat av G+S. aureus) samt vid UVI (orsakat av G- E. coli) —- E. coli kan vara resistent mot β-laktamer via ett plasmidkodat enzym (β-laktamas) som inaktiverar penicillin genom hydrolys (spjälkning).
P.aeruginosa och β-laktamer
P.aeruginosa är naturligt resistent mot β-laktamer via selektiva poriner i yttermembranet
- Antibiotikat inte släpps in i bakteriecellen.
- Resistens mot β-laktamer kan även ske via mutationer i PBP. Meticillinresistensen hos MRSA sker exempelvis genom förändring av PBP till PBP2a.
- ESBL (Extended Spectrum β-Lactamas) = Enzymer hos multiresistenta bakterier (exempelvis Klebsiella) som kan hydrolysera de flesta β-laktamer.
