MB_AINS Flashcards
*** Mode d’action des AINS
Les AINS agissent sur les enzymes CycloOxgénase 1 et 2 (COX 1 et 2) issues des phospholipides membranaires convertis en Acide arachidonique par la phospholipase 2
→ Cela inhibe la production aussi bien physiologique de certaines prostaglandines responsable de la protection gastrique, et rénale ainsi que de la VASOCONSTRICTION ET AGREGATION PLAQUETTAIRE
→ Inhibition aussi des molécules sécrétées lors d’une inflammation par induction de COX 2 responsable de la cicatrisation VASODILATATION ET ANTI AGG, douleur, fièvre et inflammation
*** Complications des AINS
→ Rénaux: rétention hydro-sodée, IRA
→ Digestifs: Dyspepsie, ulcères
→ Cardiaques: HTA, accident thrombotique
→ Gynéco-obstétricaux : contractions utérines MAP
→ cutanés-muqueux: prurit, stomatite, syndrome de Widal
*** De quelle prescription peut être accompagné une ordonnance d’AINS
- IPP (oméprazol, iansoprazol) pour les gastralgies
- surveillance hydratation
Facteur de risque de prise médicamenteuse combinée d’AINS
→ Anti-coagulants avec risques ulcères gastriques
→ AIS idem
→ Les inhibiteurs de l’Enzyme de conversion et angiotensine A2 pour IRA avec diurétiques
Propriétés communes des AINS
lls partagent quatre propriétés : • activité antipyrétique, • antalgique, • anti-inflammatoire et • inhibition des fonctions plaquettaires.(aspirine)
Mais rappel: Ils exposent en outre à des complications communes
- cardiovasculaires,
- digestives,
- rénales,
- gynéco-obstétricales
- et à des réactions d’intolérance cutanéomuqueuses.
Par quelle enzyme sont créées les prostaglandines? Quelles sont leurs fonctions?
- COX-1 est constitutivement exprimé dans de nombreux tissus et contribue physiologiquement au maintien de la fonction rénale, à la protection de la muqueuse gastrique, et est impliquée dans la régulation de l’agrégation plaquettaire.
- La synthèse de COX-2 est induite par des cytokines et des facteurs de croissance pro- inflammatoires ayant un rôle pathologique (fièvre, douleur, inflammation, prolifération cellulaire), mais aussi un rôle bénéfique dans divers processus (cicatrisation, fonction rénale, ovulation, etc.).
→ Processus d’action des AINS porte en lui des effets d’inhibition de protection de la cox I (risque hémorragique)
*** Définition AINS
Médicament qui inhibe la COX provenant de la destruction de la membrane phospholipique de la cellule.
Ces phospholipides sont présentes dans toutes les membranes cellulaires, plus particulièrement dans endothélium, plaquettes, macrophages utérus…
Developper les complications digestive des AINS
Conséquence du blocage de la COX1 = pas de PGE au niveau de l’estomac= suppression de la protection naturelle physiologique : l’estomac devient vulnérable à HCL qu’il sécrète .les effets sont de gravité diverse:
→ les manifestations fonctionnelles (dyspepsie, gastralgies, nausées) : fréquentes et rapidement résolutives à l’arrêt du produit. Elles sont mal corrélées à l’existence de lésions de la muqueuse gastroduodénale ;
→ les ulcères gastroduodénaux découverts lors d’examens endoscopiques : plus fréquents avec les AINS classiques qu’avec les coxibs, mais asymptomatiques dans la moitié des cas ;
→ l’ulcère symptomatique, simple ou compliqué (hémorragie digestive, perforation), de survenue parfois précoce, dont on déplore2 à 4 cas pour 100 patients-années avec les AINS classiques.
augmentent le risque de saignement et de perforation au niveau du tube digestif inférieur.
→ Les principales circonstances prédisposantes sont une posologie élevée d’AINS, le grand âge, un ulcère évolutif ou ancien, la prise concomitante d’un anticoagulant, d’un corticoïde ou d’un autre AINS, y compris de l’aspirine à dose antiagrégante.
→ les COXIBS causent moins de toxicité́ digestive
Developper les complications cutanéomuqueuses des AINS
→ prurit, éruptions diverses, dans une bien moindre mesure, œdème de
Quincke ou choc anaphylactique.
→ stomatite, rhinite, bronchospasme
Elles sont l’expression d’une allergie à la molécule, dont le syndrome de Widal (asthme, polypose naso-sinusienne, asthme à l’aspirine et autres AINS) est la forme la plus caractéristique.
Developper les complications rénales des AINS
• La TOXICITÉ RÉNALE est liée à la baisse du flux sanguin rénal, et de la FG; réversibles à l’arrêt du traitement. Association dangereuse AINS ET DIURÉTIQUE.
• Les plus communes sont précoces, dose-dépendantes et consécutives à l’inhibition des Cox rénales :
– rétention hydro-sodée se traduisant par des œdèmes des membres inférieurs, une augmentation de la pression artérielle ou la décompensation d’une cardiopathie congestive ;
– insuffisance rénale aiguë, inaugurée par une oligurie réversible à l’arrêt de l’AINS. Sa survenue est favorisée par une hypo perfusion rénale préalable. (néphropathie, déshydratation, diurétiques, etc.) et la prise d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion ou d’antagonistes de l’angiotensine II.
Developper les complications cardio-vasculaire des AINS
→ IDM au cours des essais cliniques: en relation avec le blocage de la COX-2, exprimée de façon constitutive dans les cellules endothéliales vasculaires.
A l’état physiologique, l’endothélium vasculaire est générateur d’une prostaglandine particulière (PGI2 ou prostacycline) qui est le principal agent cytoprotecteur de l’endothélium.
→ En cause :
• les COXIBS +++qui bloquent la production de PGI2 entraînent un déséquilibre de la balance prostacycline/thromboxane A2(TXA2) : c ‘ est l’hyperproduction de TXA2 par les plaquettes sanguines qui serait impliquée dans le processus thrombotique.
• Certains AINS “classiques “ayant un profil inhibiteur anti-COX-2 relativement marqué (cas du DICLOFÉNAC, par exemple)
LE risque cardiovasculaire associé aux AINS est proportionnel au degré́ d’inhibition de la COX-2.
• Le risque est également augmenté avec la dose et la durée du traitement, de telle sorte qu’à faible dose et pour des durées courtes de traitement (<30 jours) le risque n’est pas supérieur au risque dans une population similaire ne prenant pas d’AINS.
• Ce risque cardiovasculaire est d’autant plus important qu’il s’agit de patients âgés et présentant des antécédents ou des facteurs de risques cardiovasculaires.
Tous les AINS semblent susceptibles de favoriser
→ les accidents thrombotiques (infarctus du myocarde,
accident vasculaire cérébral)
→ une augmentation de la pression artérielle systolique; le sur-risque se manifesterait plus
particulièrement à posologies élevées et lors d’utilisation à long terme.
→ L’aspirine administrée à faible dose réduit le risque cardiovasculaire.
→ Le Naproxène :profil de risque cardiovasculaire moindre que les COXIBS.
→ COXIBS : RISQUE MAJEUR, Celecoxib le mieux toléré , utilisé par les rhumatologues au long cours (protection gastrique)et à dose la plus faible possible , en absence de CI patient.
Developper les complications gynéco-obstétricales des AINS
En inhibant la Cox-2, les AINS augmentent la contraction de l’utérus ,exposent le fœtus à une fermeture prématurée du canal artériel et à une insuffisance rénale à partir du sixième mois de grossesse.
