Modul 1 Flashcards
Vad är skillnaden mellan en lösning och en dispersion system?
En lösning är en blandning av komponenten som bildar ett enfassystem som är homogen till molekylär nivå medan en dispersion system är ett två fassystem där en fas är dispergerad i en annan fas (ex. Vatten).
Varför är löslighetsbestämningar viktiga?
Mäter mängden substans som löser sig i ett lösningsmedel vid given tryck eller temperatur.
Användbara för att bestämma och optimera lösligheten av ett läkemedel. För att skapa en design som ger optimal effektivitet.
vad är ett dispersions system?
en fas ex. Fasta partiklar eller oljedroppar är dispergerade i en kontinuerlig fas ex. Vatten eller buffert.
Varför är upplösningshastighets bestämningar viktiga?
Mäter hur snabbt en substans frigörs och absorberas i kroppen.
Viktigt för att kunna optimera Partikelstorleksanalys och tillverkningsprocessen för önskad upplösninghastighet och därmed effektivitet.
Löslighet
Den maximala mängd av material som vid jämvikt kan lösas i ett visst lösningsmedel.
Blandbarhet
Hur mycket av två ämnen som kan blandas utan separation.
Upplösning
Överföring av en molekyl från dess fasta fas till lösning.
Beror på. Hur gärna den vill vara i lösningsmedel och hur gärna den vill vara i fasta.
Hydrofob
En icke polär substans som är vattenavvisande eller icke vattenlöslig och hydrofoba interaktioner är en kraft som görat hydrofoba ämnen kan samlas ihop och skilja sig från vatten.
Hydrofil
Polär substans som är vattenälskande eller vattenlöslig, och Hydrofil interaktioner är kraften som gör att Hydrofil ämnen kan binda till vatten och lösas upp i vatten.
Lipofil
Beskriver icke polär substans som är fettlöslig eller fett-läskande. Vanligtvis lösliga i organiska lösningsmedel och kan lösa sig i cellmembran och funger som viktiga byggstenar i biologiska system.
Definiera logP
Logaritimisk koefficient som mäter hur lätt en förening kan lösa sig i en blandning av vatten och oktan. Positivt — mer löslig i oktan och mer hydrofob.
Negativ — mer löslig i vatten och mer Hydrofil
0 — har samma löslighet i vatten och oktan
Inneboende löslighet
S0, den mängd av ett fast ämne som kan lösas upp i en vätska. Det fasta ämnet ex. Läkemedessubstansen befinner sig i sin neutrala, oladdade form. Ligger i sin stabila polyform. Benämns även Cs.
Apparent solubility, skenbar löslighet
Används då det inte är den termodynamiskt stabila lösligheten som anges
Olika enheter för löslighet
Polymorfism och löslighet
Olika kristallformer av samma substans kallas polymorfer. Den med lägst energi är mest stabil. Metastabil polymorf kan öka lösligheten.
Kristallina fasta tillstånd och löslighet
Ger lägre löslighet än amorfa eftersom de har ett ordnat arrengemang av molekyler, vilket skapar starkare intermolekylära bindningar. För att lösa upp dessa krävs energi —- lägre löslighet.
amorft material vill bli kristallint igen därför ska man stabilisera det igen tillräckligt länge.
Amfort fast tillstånd och löslighet
Högre löslighet än kristallint. Eftersom de har inte samma grad av ordning vilket leder till svagare bindningar. Som då kan separeras lättare —- lösningsmedlet kan lättare omge molekylerna —- högre löslighet.
PH beroende löslighet, syror baser och amfolyter.
Lösligheten hos en substans kan variera beroende på pH-värdet i dess omgivning.
Syror blir mer lösliga vid högre pH-värden eftersom pH-värdet kan deprotonera (ta bort) syrans proton.
Baser blir mer lösliga vid lägre pH-värden eftersom pH värdet kan protonerna basens hydroxidjoner .
Amfolyter fungerar både som syror och baser och därför kan deras löslighet variera beroende på pH-värdet i omgivningen.
Vilken ekvation används för beräkning av pH beroende löslighet?
Henderson-hasselbalch ekvation.
Pka är dissociationskonstanten som är associerad med syran.
Varför är upplösningshastighet en viktigt parameter att studera och kontrollera under läkemedelsutvecklingen?
Hur snabbt ett läkemedel löser sig i ett lösningsmedel är viktigt eftersom det påverkar:
1. hur mkt som tas upp i kroppen, 2. effektiviteten,
3. säkerhet och tillverkning
4. biotillgänglighet.
Vilken ekvation används för att beskriva upplösningshastigheten?
Noyes Whitney ekvation.
Vilka faktorer är viktiga för upplösningshastigheten?
Ytarea: upplösningshastighet blir liten med större ytarea, Diserpsibilitet i medium, Porositet
Cs: lösligheten, ph, temp., Jonstyrka, närvaro av andra ämnen
C: konc i bulk. Volym upplösnings-media,
adsorption, fördelningsjämvikter
mm.
.h: tjocklek, diffusionsskikt: omrörningshastighet
D: diffusionskoefficient, viskositet, molekylstorlek.
Mätning av upplösningshastighet: omrörda kärl
Mäter upplösningshastigheten med regelbundenhet mha omrörda kärl. Kärl med behållare som rör om ex. Tabletten. Vibrationer, hur snabbt den ska röra om,vilka temperaturer.
Rotating disk
En metod för att mäta upplösningshastigeht för substans, hela tiden har kontroll på hur mycket ytan som exponeras till lösningsmedlet.
Vilka strategier kan användas för löslighetsförbättring vid formulering av vattenlösningar?
Hjälplösningsmedel
Solubilisering
Komplexbildning
Ph förändring
Saltval: common ion effect
Prodrugs: en tillsatt grupp kan ge ökad löslighet
Hjälplösningsmedel
Används för att förbättra lösligheten vid formulering av vattenlösningar.
I vatten ex. Glycerol. Dielektricitetskonstanten hos lösningsmedlet påverkar dissociaionsgraden hos ett salt. Tillsats av icke elektrolyter minskar denna konstant och därmed lösligheten hos elektrolyter. Mer lipofila substanser (icke elektrolyter) får ökad löslighet. Via tillsatser av icke elektrolyter = hjälplösningsmedel(cosolvents).
Solubilisering
Strategi som används för lösligehtsförbättring vid formulering av vattenlösningar.
Minskar ytan mellan oljedroppar och vatten och därmed underlättar deras blandning. Ex. Tween.
Komplexbildning
Används som strategi till lösligbettsförbättring vid formulering av vattenlösningar
Binder läkemedelsubstanns till en anan molekyl.
Ex. Cyklodextrin som är cirkulerade och kan omge molekyler och därmed öka löslighet.
Fördelar med lösningar som beredningsformer
- snabb absorption
- indivdanapssning
- enkel och flexibel administration
- blandbarhet
- enkla att svälja som oral lösning
Nackdelar med lösningar som beredningsform
- kort hållbarhet
- smak och lukt
- känslighet för kontaminering
- svårighet att lösa upp
Viktiga hjälpämnen och dess funktion i flytande beredningar
Smak och färgämnen: skilja olika produkter åt
Konserveringsmedel: ökar hållbarhet
Kosistensgivare: ex. Tjockare
Ytaktiva ämnen: ökar blandbarhet
Hjälplösningsmedel: lösningsmedel som gör att det blir vattenlösligt
V anliga inkompatibiliteter vid beredningar av lösningar
- utfällning
- gasutveckling
- kemisk nedbrytning
- adhesion och adsorption
Utfällning vid beredning av lösningar
Detta kan ske om en aktiv substans inte är tillräckligt löslig i lösningsmedlet eller om två eller flera läkemedel interagerar och bildar en utfällning. Påverkar bland annat effektivitet.
Gasutveckling vid beredning av lösningar
Uppstår när två eller flera ämnen reagerar och bildar gas kan trycket i en behållare öka och orsaka skador. Detta kan påverka lösningens stabilitet och tryckförhållanden inuti förpackningen.
Kemisk nedbrytning vid beredning av lösningar
Uppstår när en förening reagerar med syre, fukt, eller andra kemikalier. Detta kan påverka lösningens effektiviteten säkerhet.
adhesion och adsorption till förpackning vid beredning av lösningar
Inkompatibilitet. Vissa lm kan adsorberas på ytan av en behållare och minska därmed koncentrationen av den aktiva substansen
Vad är en suspension
En suspension består av små partiklar som är jämnt fördelade i en vätska.